Функціональний стан ендотелію у хворих на артеріальну гіпертензію з ожирінням - Автореферат

ХАРКІВСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ Функціональний стан ендотелію у хворих на артеріальну гіпертензію з ожиріннямНауковий керівник доктор медичних наук, професор КОВАЛЬОВА Ольга Миколаївна, Харківський державний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри пропедевтики внутрішньої медицини № 1 Офіційні опоненти доктор медичних наук, професор Власенко Михайло Антонович, Харківська медична академія післядипломної освіти МОЗ України, завідувач кафедри терапії та нефрології доктор медичних наук, професор, член-кореспондент АМН України Ігнатенко Григорій Анатолійович Донецький державний медичний університет ім. Захист дисертації відбудеться “11” січня 2008 р. о 12 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.600.04 при Харківському державному медичному університеті МОЗ України (61022, м. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Харківського державного медичного університету МОЗ України (61022, м.Ожиріння сприяє ранньому розвитку ендотеліальної дисфункції та ремоделюванню судин у хворих на АГ (Suwaidi J. A., Hamasaki S. Втрата протекторних антитромбоцитарних та антипроліферативних ефектів, що повязані з дефіцитом NO, зумовлюють розвиток ремоделювання серцево-судинної системи у хворих на АГ з ожирінням (Michael T., Kojda G. Здобувачем вивчено: стан вазодилататорної системи (вазоактивний пул оксиду азоту, а саме - ендотеліальну, індуцибельну синтази та метаболіти оксиду азоту), стан вазоконстрікторної системи на підставі вивчення ендотеліну-1, стрктурно-функціональний стан плечової та сонної артерій (ендотелійзалежну та ендотелійнезалежну вазодилатацію, товщину комплексу інтіма-медіа), активність антиоксидантної системи у хворих на артеріальну гіпертензію з ожирінням. Дослідити рівень активності метаболітів оксиду азоту (NO2, NO3, та S-нітрозотіолу) у хворих на артеріальну гіпертензію з ожирінням. Уперше вивчено функціональний стан ендотелію, а саме вазоконстрікторна (ендотелін-1) та вазоділататорна (синтази та метаболіти оксиду азоту, ЕЗВД та ЕНЗВД) ланки регуляції тонусу артерій, прояви оксидативного стресу та ремоделювання судин у хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім ожирінням.1 група (порівняння) - хворі на АГ без ожиріння (n=25, 24,2%), ІМТ - до 24,9; 2 група - хворі на АГ з надмірною масою (n=24, 23,3%), ІМТ - 25,0-29,9; 3 група - хворі на АГ з ожирінням 1 ступіню (n=20, 19,4%), ІМТ - 30,0 - 34,9; 4 група - АГ з ожирінням 2 ст. Середнє значення ЕЗВД плечової артерії хворих основної групи в порівнянні з групою контролю (11,53±0,29 %) становило: 6,03± 1,40 % (p<0,05) - у хворих на АГ з надмірною масою тіла, 5,70± 1,08 % (p<0,01) - у хворих на АГ з ожирінням 1ст., 5,45± 2,31 % (p<0,001) - у хворих на АГ та ожирінням 2 ст., 5,27± 4,10 % (p<0,001) - у хворих на АГ з ожирінням 3 ст. Випадки парадоксальної реакції спостерігались у 3 паціентів з АГ та ожирінням 3 ст., у 2 хворих з АГ та ожирінням 2 ст., та по 1 випадку в групах з АГ та надмірною масою тіла та ожирінням 1 ст. Зниження середньої швидкості кровотоку спостерігалось у 8 хворих на АГ без ожиріння, у 6 хворих на АГ з надмірною масою тіла, в 13 випадках у хворих на АГ з ожирінням 1 ст., 11 хворих з ожирінням 2 ст., та в 10 випадках у хворих на АГ з ожирінням 3 ст. В І групі (ІМТ - 34,3±0,24) встановлено при вихідних даних діаметру артерії 4,10±0,25 мм та середньої швидкості кровотоку - 7,32±1,32 см/с достовірне зменшення обємної швидкості кровотоку - 0,048±0,0101 л/хв порівняно з контролем (0,069± 0,005) та ІІ групою (р0,05 в порівнянні з II групою).У пацентів з АГ та супутнім ожирінням встановлено ендотеліальну дисфункцію, що проявляється ремоделюванням судин еластичного типу, зниженням ділатаційної відповіді судин та підвищенням вазоконстрікціі в ході проби з реактивною гіперемією, дисбалансом вазоактивного пулу оксиду азоту, підвищенням ендотеліну-1 в системному кровотоці, пригніченням антиоксидантної системи, що призводить до дестабілізації, клінічної маніфестації АГ при прогресуванні ожиріння, та встановлено, що небіволол поряд з антигіпертензивним ефектом покращує функціональний стан ендотелію. У 86% пацієнтів з АГ та ожирінням визначається ендотеліальна дисфункція, яка в 8,73% випадків проявляється у нульовій вазорелаксації, в 6,79% в парадоксальній реакції ендотелію - стійкій вазоконстрікції в ході проби з реактивною гіперемією. У 66,01% пацієнтів з АГ визначається виражена дисфункція в системі оксиду азоту, яка в 49,5% випадків проявляється у недостатньому синтезі NO, в 16,5% - навпаки, у його гіперсекреції. Надмірна продукція NO (16,5% випадків) в комплексі з гіперсекрецією вазоконстріктору асоціюється з прискоренням швидкості кровотоку, експресії індуцибельної ізоформи синтази оксиду азоту та порушенням вазоділататорної відповіді судин. У хворих на АГ з супутнім ожирінням встановлено пригнічення антиоксидантної системи (66%), та зростання процесів вільнорадикального окислювання, що призводить до зниження біодоступності NO та сприяє прогресуванню ендотеліальної дисфункції з розвитком ремоделювання суди