Психофизиологические механизмы тревожности. Общая характеристика дофаминергической системы мозга и её роль в формировании тревожности. Исследование причин и особенностей состояния беспокойства у животных. Выраженные реакции страха и стремление к бегству.
Человек давно пытался понять причины и особенности состояния беспокойства у животных. Особое внимание состоянию страха и тревожности уделялось, например, в папирусах Древнего Египта, где нередко можно видеть изображения напуганных людей и животных. В разное время это состояние называли всевозможными терминами - гиперактивацией (hyperactivation), напуганностью или подверженностью страху (fearfulness), неврозом, страхом и т.д. При этом все это время тревожность рассматривалась в рамках состояния страха, а не как самостоятельная патологическая категория, и только сравнительно недавно тревожность стали рассматривать отдельно [15].Фрейд выпустил в свет монографию «Торможения, симптомы, беспокойства», в которой впервые выделил и акцентировал состояние беспокойства, тревоги [19]. Если сближать тревожность со страхом, то это состояние должно рассматриваться в своей физиологической природе как тормозное. При этом он различает тревожность «связанную», вызываемую определенными внешними объектами, и «разлитую», вызываемое внутренними стимулами, сохраняющееся в течение длительного времени [19]. Так, в случае тревоги, наблюдающейся в структуре гипоталамических пароксизмов, сообщенная ранее информация о генезе этих явлений и опыт предшествующих аналогичных состояний (которые адекватно используются вне тревожных состояний) не определяют поведения субъекта при нарастании интенсивности тревоги [8]. Гипоталамус, представляющий собой достаточно высокий уровень интегративной деятельности мозга, имеет столь важное значение в организации эмоционального поведения, что в нем практически нет зон, раздражение которых вызывало бы вегетативные эффекты без параллельного возникновения эмоциональных реакций [24], с чем может быть связана особая роль гипоталамуса среди лимбических структур, контролирующих тревогу и страх.Дофамин является не только непосредственным биохимическим предшественником норадреналина, но и выполняет самостоятельную функцию нейромедиатора. Ungerstedt и соавт., 1970-1979] были картированы и классифицированы ядра, содержащие моноамины, на уровне продолговатого мозга, варолиева моста, среднего и промежуточного мозга. Установлено несколько дофаминергических систем, которые формируются клеточными группами среднего мозга (А8-АН) и диэнцефальной области (А12-А14). Нигростриатная система формируется нейронами групп А9 и А8, расположенных в компактной и частично ретикулярной зонах черной субстанции и в примыкающей вентральной тегментальной области. Мезолимбическая дофаминергическая система формируется главным образом нейронами группы А10 из вентральной покрышки среднего мозга.Один из методов исследование роли дофаминергической системы мозга в формировании болевых реакций проводится с помощью фармакологического блокирования рецепторов. Для снижения активности дофаминергической системы используется галоперидол [12]. Механизм действия галоперидола обусловлен блокадой центральных допаминовых (D2)-и б-адренергических рецепторов в мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга [11]. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса обусловливает жаропонижающее действие, галакторею (вследствие повышенной выработки пролактина). Взаимодействие с допаминергическими структурами экстрапирамидной системы (базальные ганглии) приводит к экстрапирамидным нарушениям (в основном паркинсонизм).Чрезвычайную популярность для изучения тревожности приобрели известные гораздо ранее «общеповеденческие» тесты, основанные на помещение животного в незнакомую ситуацию новизны - открытого поля [Hall, 1936], норковой камеры и т.д. Животных в таких моделях освещали лампами, поднимали на высоту, помещали рядом с тест-объектом и т.д. Постепенно популярность приобрел еще один тест - крестообразный приподнятый лабиринт (КПЛ), в основе которого лежали еще «эксплорационные» представления С.Монтгомери. Именно на их основе в 1984 г. исследователями из Бирмингема Хендли и Миттани КПЛ был валидирован и введен в широкую фармакоэтологическую практику.[Handley S.L., Mittani S., 1984] было предложено использовать в качестве модели крестообразный приподнятый над уровнем пола лабиринт, два из четырех рукавов которого по периметру имеют стенки («закрытые рукава»), а остальные - нет («открытые рукава»). Правомерность использования теста в качестве модели тревожности оправдывается тем, что он основан на тех же природных стимулах, которые способны вызвать тревожность и у людей [38]. В КПЛ используется баланс между естественным страхом животных перед открытым пространством, высотой, новизной (неофобия) и одновременным стремлением исследовать эти незнакомые условия [38]. Различные препараты (как и некоторые предварительные поведенческие манипуляции) способны сдвигать баланс пребывания животного в «открытых»-«закрытых» рукавах в ту или иную сторону, демонстрируя соответственно анксиолитические/генные эффекты.
