Флуориметрическое определение примесей в лекарствах и сырье - Дипломная работа

Вопросы стандартизации и контроля качества лекарственных средств продолжают оставаться актуальными направлениями развития фармацевтического анализа. Это обусловлено, в том числе, общим увеличением числа лекарственных средств, введением в качестве лекарственных, новых биологически активных веществ, принадлежащих к различным классам природных и синтетических соединений. Поэтому совершенствование способов контроля качества при производстве и особенно количественное определение при клиническом использовании может считаться одной из наиболее важных задач современной клинической фармации. Разработка методик контроля качества лекарственных средств базируется на использовании новейших аналитических методов, таких как ВЭЖХ и ГЖХ, ИК и ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия. Реакции получения производных часто положены в основу физико-химических методик обнаружения и количественного определения лекарственных средств, а сочетание инструментальных и химических методов позволяет решить разнообразные задачи.С другой стороны, атомы и молекулы многих веществ способны поглощать энергию, поступающую к ним извне. Если молекуле сообщить дополнительную энергию, электроны могут переходить с основного энергетического уровня на уровень с более высокой энергией. Поскольку энергетические уровни в молекуле квантованы, количество энергии, необходимое для перевода электрона в данной молекуле с одного уровня на более высокий, строго фиксировано. Если образец вещества облучать светом с другой частотой (более высокой или более низкой), он пройдет через вещество, не теряя своей интенсивности, так как не поглощается молекулами. Обычно происходят переходы из состояния So в состояние Si.Определяют сульфатную золу и тяжелые металлы. Однако при хранении в результате окисления образуется примесь 2-амино-4-окси-6-птеридинкарбоновая кислота, которая существенно меняет качественный и количественный состав препарата. В организме восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, является коферментом, участвует в различных метаболических процессах, необходима для нормального созревания мегалобластов и нормобластов.Практически не растворим в воде, мало растворим в 95% спирте, трудно растворим в кипящем спирте, практически не растворим в растворах кислот, в эфире, хлороформе, ацетоне и бензоле, растворим в разбавленных растворах едких щелочей.[17] Рутин уменьшает проницаемость капилляров. отечность и воспаление, укрепляет сосудистую стенку. Применяется при фоновой ретинопатии и ретинальных сосудистых изменениях, при диабетической ретинопатии, флебите и тромбофлебите, варикозном расширении вен нижних конечностей, периферической венозной недостаточности.[15,38,46,90]Салицилаты, как известно, обладают анальгезирующим, жаропонижающим, противовоспалительным действием. Скорость резорбции салицилатов увеличивается при опорожнении желудка, снижение кислотности желудочного сока и прием антацидных лекарственных препаратов уменьшает всасываемость. Салицилаты способны вытеснять их в свободную фракцию с усилением терапевтического и токсического эффектов (фенитоин, сульфаниламиды, барбитураты, антикоагулянты кумарина, гипогликемические препараты сульфанилмочевины). В течении первых 6 часов после отравления наблюдается развитие симптоматики в соответствии с приростом концентрации лекарственного препарата в плазме крови: 0,45-0,65 г/л - слабовыраженная интоксикация, 0,65-0,9 г/л - интоксикация средней степени, 0,9-1,2 г/л выраженная интоксикация с возможным летальным исходом. Снижение РН мочи, например, в результате приема аскорбиновой кислоты, вызывает усиление реабсорбции салицилата из мочи.Показан при гиповитаминозах Р (профилактика и лечение), при повышенной проницаемости сосудов, геморрагических диатезах, кровоизлияниях в сетчатку глаза, септическом эндокардите, ревматизме, гломерулонефрите, артериальной гипертензии, кори, скарлатине, тромбоцитопенической пурпуре, сыпном тифе. В процессе производства и при нарушении правил хранения фолиевая кислота окисляется до 2-амино-4-окси-6-птеридинкарбоновой кислоты, которая существенно изменяет качественный и количественный состав препарата. По данным литературы на 2-амино-4-окси-6-птеридинкарбоновую кислоту разработаны только фотометрические методики определения и тонкослойная хроматография, которые на данный момент морально и технологически устарели, что обуславливает необходимость разработки новых высокочувствительных и селективных методик.[17,38] В плодах Аронии содержатся Р-витаминный комплекс, состоящий из флавоноидов (рутин, кверцетрин, гесперидин, кверцетин), катехинов, антоцианов, а также значительное количество кислоты аскорбиновой, дубильные вещества, органические кислоты и др. Отдельные плоды или щитки с плодами срезают секатором или срывают руками, собранные плоды складывают в корзины или ящики.Для количественного определения салициловой кислоты, 2-амино-4-окси-6-птеридинкарбоновой кислоты и кверцетина используются методы, основанные на измерении светопоглощения, при описании которых приводятся разноречивые данны

Оглавление

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Физико-химические свойства и применение ацетилсалициловой кислоты

1.2 Физико-химические свойства и применение фолиевой кислоты

1.3 Физико-химические свойства и применение рутина

1.4 Методы определения салициловой кислоты

1.5 Методы определения кверцетина

1.6 Методы определения 2-амино-4-окси-6-птеридинкарбоновой кислоты

1.7 Лекарственное растительное сырье содержащее кверцетина

Выводы

Глава2 Экспериментальная часть

2.1 Подбор оптимальных условий флуориметрирования

2.2 Разработка флуоресцентных методик

2.3 Поиск флуоресцентных реакций на салициловую кислоту

2.4 Поиск флуоресцентных реакций на кверцетин

2.5 Поиск флуоресцентных реакций на 2-амино-4-окси-6- птеридинкарбоновую кислоту

2.6 Флуориметрическое определение салициловой кислоты в лекарственных формах ацетилсалициловой кислоты

2.7 Флуориметрическое определение кверцетина в лекарственных формах рутина

2.8 Флуориметрическое определение 2-амино-4окси-6-птеридинкарбоновой кислоты в лекарственных формах фолиевой кислоты

Глава 3 Применение разработанных методик

3.1 Определение лекарственных средств в жидких средах организма человека

3.2 Определение саллициловой кислоты в модельных смесях

3.3 Определение кверцетина в лекарственном растительном сырье

Выводы

Литература

Список сокращений

Вопросы стандартизации и контроля качества лекарственных средств продолжают оставаться актуальными направлениями развития фармацевтического анализа. Это обусловлено, в том числе, общим увеличением числа лекарственных средств, введением в качестве лекарственных, новых биологически активных веществ, принадлежащих к различным классам природных и синтетических соединений.

Проблема ухудшения качества продукции отечественного фармацевтического рынка неоднократно обсуждался на заседаниях правительства РФ и связывается специалистами с тремя основными факторами: 1. Нелегальный ввоз лекарственных препаратов и биологически активных добавок изза рубежа.

2. Несовершенство законодательной базы регулирующей оборот лекарственных средств на территории страны.

3. Высокие технические возможности нелегального производства препаратов - фальсификатов и ограниченные аналитические возможности выявления подделки лекарственных средств.

Поэтому совершенствование способов контроля качества при производстве и особенно количественное определение при клиническом использовании может считаться одной из наиболее важных задач современной клинической фармации.

Разработка методик контроля качества лекарственных средств базируется на использовании новейших аналитических методов, таких как ВЭЖХ и ГЖХ, ИК и ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия. Не теряют своей значимости ТСХ, спектрофотометрия.[6] Однако условием испытания подлинности остается идентификация ионов и функциональных групп органических веществ, входящих в структуру молекул, посредством их химического анализа. Химия развивается столь быстро, что даже при наличии экспрессных инструментальных, химические методы не только сохраняют свое значение, но и продолжают развиваться.

Знание и даже предположение химической структуры вещества позволяет оценить его химические свойства и разработать методики качественного и количественного анализа. В ряде случаев именно специфические реакции на функциональные группы позволяют селективно проводить определение сложных систем. Реакции получения производных часто положены в основу физико-химических методик обнаружения и количественного определения лекарственных средств, а сочетание инструментальных и химических методов позволяет решить разнообразные задачи. [6]

Наша работа посвящена решению актуальной фармацевтической задачи - разработке методик качественного и количественного определения примесей на примере флуоресцентного анализа лекарственных средств

Преимущества, которые дает флуориметрия в анализе лекарственных средств в различных объектах, способствовали введению этого метода в перечень фармакопейных.[5]

В функциональном анализе фармацевтических соединений предполагается обычно, что молекулу органического соединения можно рассматривать как сумму практически независимых функциональных групп и, следовательно, принимается, что физические и химические свойства соединения определяются свойствами этих функциональных групп. При проведении идентификации сложных молекул, несомненно, следует учитывать взаимное влияние функциональных групп, которое может вызвать неожиданное изменение свойств этих групп, а также отклонения наблюдаемых свойств от теоретически ожидаемых.

Методы флуоресцентного анализа имеют важное самостоятельное значение особенно в промышленности при получении фармацевтических препаратов, так как проведение функционального анализа - важная и часто необходимая стадия при определении качественного состава сложных смесей.

Учитывая вышесказанное, нами показан поиск теоретически обоснованного подхода к разработке реакций флуоресцентного определения. В основу подхода была положена идея получения конкретного производного, флуоресцирующего в видимой области спектра. Результатом исследования стали флуоресцентные реакции и разработанные на их основе методики обнаружения и количественного определения примесей в лекарственных препаратах.

Абсолютно чистое вещество можно представить только теоретически. Поэтому и определения его возможны только теоретические. Термодинамика считает вещество чистым, если оно ведет себя в многофазной системе как один независимый компонент и при всех операциях имеет химический потенциал. Кинетика считает вещество чистым, если оно состоит из молекул одного типа. В действительности абсолютно чистых веществ нет и быть не может, могут быть только вещества, более или менее приближающиеся к абсолютно чистым. Практика считает вещество достаточно чистым, если оно не содержит примесей такого рода и в таких количествах, которые мешают использованию этого вещества для определенной цели.

Чистота - одно из основных требований, предъявляемых к лекарственным препаратам, обуславливающим как возможность получения чистого соединения, так и его стабильность. Это требование непрерывно растет по отношению к лекарственным препаратам. Содержание основного вещества в настоящее время пока составляет не более 97-98%, поэтому как методы очистки, так и методы контроля очень важны при оценке качества лекарственных средств.