Понятие, назначение, характерные особенности синтеза стероидных гормонов. Основы химии андрогенных и эстрогенных гормонов. Характеристика фотоколориметрического метода и метода УФ-спектрофотометрии для количественного определения стероидных гормонов.
У позвоночных стероидные гормоны синтезируются из холестерина в коре надпочечников, клетках Лейдига семенников, в фолликулах и желтом теле яичников, а также в плаценте. В связи с высокой липофильностью стероидные гормоны относительно легко диффундируют через плазматические мембраны в кровь, а затем проникают в клетки-мишени. Действие стероидных гормонов на клетки-мишени осуществляется, главным образом, на уровне регуляции транскрипции генов. Оно опосредуется образованием комплекса гормона со специфическим регуляторным белком - рецептором, узнающим определенные участки ДНК в генах, регулируемых данным гормоном. Многогранность в функциональности этих гормонов объясняется тем, что это результат взаимодействия данных гормонов со многими различными рецепторами в организме.Отличие от андростана состоит в том, что прегнан имеет в структуре этильный радикал, а эстран - ароматическое ядро и у него отсутствует одна метильная группа. Основой структуры является циклопентанпергидрофенантрен: Метильные группы, присоединенные к стероидному циклу в положении 10 и 13, называются ангулярными. Если другие заместители находятся в цис-положении, т. е. в одной плоскости с ангулярными группами (?-конфигурация), то их также обозначают сплошной линией, а если в транс-положении (?-конфигурация), то пунктирной линией.Для идентификации веществ используют общегрупповую реакцию на стероидный цикл с кислотой серной концентрированной: метилтестостерон и метиландростендиол образуют желто-оранжевое окрашивание с характерной флуоресценцией, метандростенолон - красное окрашивание. Для обнаружения кетогруппы в 3 положении (тестостерона пропионат, метилтестостерон, метандростенолон) проводят общие реакции образования оксимов, гидразонов, изоникотиноилгидразонов, фенилгидразонов: 3) Спиртовые группы (тестостерона в 17? положении, метилтестостерона в 17? положении, метандростендиола - 3?, 17?положении, метандростенолона в17? положении) обуславливают реакции образования сложных эфиров, которые имеют характерные температуры плавления: 4) Тестостерона пропионат можно идентифицировать по сложноэфирной группировке: а) по реакции гидролиза с последующей проверкой температуры плавления выделяющегося тестостерона (Т. пл.Эстрадиол имеет два гидроксила: в 3-м положении - фенольный и в 17-м положении - спиртовой. В качества лекарственного средства применяется эстрадиола дипропионат. Наряду с этим препаратом применяется синтетический аналог с этинильной группой (не гормон, но обладает эстрогенной активностью) - этинилэстрадиол. Применяется при гипофункции яичников как средство заместительной терапии, а также входит в состав оральных контрацептивных средств (вместе с гестагенами). Последующее нагревание в присутствии этанола ведет к образованию этилового эфира пропионовой кислоты, имеющего характерный запах: Ароматическое кольцо А в стероидном цикле имеет фенольный гидроксил и его можно идентифицировать по реакциям: а) электрофильного замещения (бромирование, нитрование, образование азокрасителя, ауринового красителя).В основе химического строения лежит углеводород прегнан (С = 21): В ГФ включены препараты естественного гормона прогестерона и его полусинтетического аналога прегнина. Прогестерон может быть получен из гормонов желтого тела свиней и полусинтетическим способом из саласодина как промежуточный продукт синтеза кортизона. Оба вещества имеют общий хромофор: карбонильная группа в 3-м положении и двойная связь в положении 4-5. Метод УФ-спектрофотометрии применяется для оценки качества лекарственных веществ по величине удельного показателя поглощения (Е 1%1см), в частности для количественного определения веществ относительно стандартных образцов. Прогестерон и прегнин обладают оптической активностью, так как содержат центры хиральности.Физико-химические методы широко используются на всех этапах фармакопейного анализа лекарственных веществ группы, в частности, для подтверждения подлинности производных циклопентанпергидрофенантрена (стероидных гормонов). Современная НД широко использует метод ИК-спектроскопии, позволяющий дать объективную оценку подлинности сложных по химической структуре лекарственных веществ группы. Полученный ИК-спектр препарата, снятый в вазелиновом масле или после прессования в таблетках с бромидом калия сравнивают с ИК-спектром ГСО, полученным в тех же условиях, или с рисунком ИК-спектра, прилагаемым к ФС. Методом ТСХ подтверждают подлинность ретаболила, дексаметазона, прогестерона, медроксипрогестерона ацетата в их лекарственных формах - идентификацию проводят по величине Rf в сравнении со стандартным образцом. При проведении подобных испытаний на пластину помимо исследуемого раствора наносят стандартные образцы, содержащие различные количества стероидов, примеси которых подлежат определению.Наиболее характерными стероидными гормонами, которые обладают собственным поглощением, используемым в количественном анализе, являются ?,?-ненасыщенные кетоны, сопряженные диены и соединения, содержащие фенольное кольцо А.
План
Оглавление
Введение
Глава 1. Стероидные гормоны. Общая характеристика
Глава 2. Основы химии стероидных гормонов
2.1 Андрогенные гормоны
2.2 Эстрогенные гормоны
2.3 Гестагенные гормоны
Глава 3. Физико-химические методы анализа препаратов стероидных гормонов
3.1 Методы УФ-спектрофотометрии, основанные на собственном поглощении
3.2 УФ-спектрофотометрические и колориметрические методы, основанные на химических реакциях
3.3 Инфракрасная спектрофотометрия
3.4 ЯМР-спектроскопия
3.5 Колоночная хроматография
3.6 Методы ТСХ, УФ- спектрофотометрии и фотоколориметрии в фармакопейном анализе лекарственных средств
Заключение
Литература
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
