Фиброз печени при хронических вирусных гепатитах В и С - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степениНаучные консультанты: академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Ивашкин Владимир Трофимович доктор медицинских наук, профессор Коган Евгения Александровна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Успенский Вячеслав Максимилианович доктор медицинских наук, профессор Никитин Игорь Геннадиевич доктор медицинских наук, профессор Мишнев Олег Дмитриевич Защита диссертации состоится «» сентября 2009 г. в 14.00 на заседании диссертационного совета Д 215.009.02 при Государственном институте усовершенствования врачей Министерства обороны Российской Федерации (107392, г.Задачи исследования: Изучить различные регуляторы фиброгенеза в ткани печени: тромбоцитарный ростовой фактор (PDGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF1), пролиферирующий антиген клеточного ядра (PCNA), CD68 (мембранный рецептор макрофагов), CD34 (показатель неоангиогенеза), AK (актомиозин - показатель активности клеток Ито), коллаген 4-го типа (С4), матриксные металлопротеиназы (ММП-2,-7,-9), ингибиторы металлопротеиназ (ИММП-1,-4) в ткани печени у больных ХВГ. Оценить клиническое значение сывороточных показателей обмена железа, эластометрии, фибротеста, допплерографического УЗИ сосудов печени в неинвазивной диагностике степени фиброза у больных ХВГ, а также провести сравнительный анализ диагностической точности различных методик неинвазивной оценки в зависимости от стадии ФП и предложить алгоритм оптимального их использования в клинической практике. Для оценки ФП у больных хроническими гепатитами B и C могут быть использованы неинвазивные методы: диагностическая точность эластометрии сопоставима с данными морфологического исследования для выявления стадий фиброза F3-F4; диагностическая точность метода фибротеста сопоставима с данными морфологического исследования для выявления стадий фиброза F2-F4; диагностически значимыми УЗДГ-показателями выраженности ФП являются пульсационный индекс селезеночной артерии (ИПСА) и средняя скорость кровотока воротной вены (ССВВ); дополнительным критерием тяжести ФП является повышение показателей обмена железа. A. et al., 1981] в зависимости от выраженности астенического синдрома больные ХВГ распределились следующим образом: у 181 (20%) больных астенический синдром был оценен в 0 баллов, у 543 (61%) - в 1 балл, а у 179 (19%) больных - в 2 балла. Из всей выборки пациентов выделено 149 больных, получивших противовирусную терапию: из 46 больных ХГВ терапию ламивудином получили 26, интерфероном - 20; из 103 больных ХГС терапию Пег-ИФН-?-2а - 47, интерфероном короткого действия рибавирином - 56.1.Выраженные признаки некровоспалительной реакции в ткани печени у больных хроническим гепатитом C сопровождаются более тяжелой степенью ее фиброза. 2.Комбинированная терапия (Пег-ИФН-?-2а/рибавирин) больных ХГС приводит к положительной динамике морфологических данных: отмечается достоверное снижение показателей некроза и воспаления, тенденция к уменьшению степени фиброза. Комбинированная ПВТ больных ХГС (Пег-ИФН-?-2а/рибавирин) приводит к достоверному снижению пролиферативной активности клеток Ито, фибробластов, ангиогенеза в строме, достоверному повышению уровня экспрессии ММП-7 и-9 в гепатоцитах. 4.Терапия ламивудином больных хроническим гепатитом B в течение 48 недель приводит к положительной динамике морфологических данных: снижение ИГА составляет 2,4±0,9 балла (р=0,001), снижение степени фиброза - 1,5±0,3 балла (р=0,001), при этом динамика морфологических данных не зависит от степени фиброза печени до лечения. Терапия ламивудином больных ХГВ сопровождается снижением пролиферативной активности клеток Ито и фибробластов (р<0,005), снижением уровня экспрессии ММП-7 и-9 в гепатоцитах, а также уменьшением ангиогенеза в строме (р<0,005) при увеличении экспрессии ММП-7,-9 и ИММП в клетках Купфера, макрофагах и клетках эпителия, что свидетельствует о восстановлении баланса регуляторов синтеза экстрацеллюлярного матрикса, активации механизмов антиметаллопротеиназной защиты и уменьшении дальнейшего прогрессирования фибротической реакции печени.