Фармакологічний аналіз нейропротекторної дії мелатоніну, пірацетаму та кавінтону при гіпоксії і фізичному навантаженні - Автореферат

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукФармакологічний аналіз нейропротекторної дії мелатоніну, пірацетаму та кавінтону при гіпоксії і фізичному навантаженні. Дисертація присвячена вивченню впливу нейротропних засобів: мелатоніну (1 мг/кг), пірацетаму (500 мг/кг) та кавінтону (10 мг/кг) на процеси перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) в різних утвореннях головного мозку з метою виявлення протекторної дії цих фармакопрепаратів при екстремальних умовах (гіпоксія, фізичне навантаження та їх комбінація). В дослідах на білих щурах і мишах вперше показано, що екстремальні чинники і особливо комбінований стрес викликають активацію ПОЛ, більш виражену в неокортексі. Превентивне (протягом трьох днів) введення нейротропних засобів сприяло зменшенню порушень окислювально-антиоксидантного балансу в різних утвореннях головного мозку.При цьому особливий інтерес представляє гормон епіфізу - мелатонін, який впливає на два процеси ВРО: з однієї сторони, є своєрідною «пасткою» агресивних радикалів, а з іншої - посилює активність природних факторів антиоксидантного захисту (В.Н. Встановлено позитивний ефект мелатоніну при гіпоксії, який проявляється в підвищенні стійкості тварин до дефіциту кисню та нормалізації процесів метаболізму (І.І. Метою роботи був експериментальний аналіз нейротропної дії фармакологічних засобів (мелатоніну, пірацетаму і кавінтону) в умовах гіпобаричної гіпоксії, фізичного навантаження та їх комбінованої дії для зясування їх протекторного ефекту. Вивчити вплив гіпобаричної гіпоксії, фізичного навантаження та їх комбінованого впливу на мнестичні процеси, поведінкові реакції та показники процесів вільнорадикального окислення в різних відділах мозку: кора, гіпокамп, стовбур; Дослідити вплив мелатоніну на інтегративну функцію ЦНС, концентрацію продуктів перекисного окислення ліпідів (малонового діальдегіду, дієнових конюгатів) та активність антиоксидантних ферментів (глутатіонпероксидази, супероксиддисмутази) в корі, гіпокампі та стовбурі головного мозку при гіпоксії, фізичному навантаженні та їх комбінованій дії;В формі експериментальних моделей використовували гіпоксію, фізичне навантаження та їх поєднання. Досліджувалися такі препарати: пірацетам (ОАО «Дарниця») в дозі 500 мг/кг, кавінтон (Gedeon Richter) 10 мг/кг, мелатонін (Helsinn - Швейцарія) 1 мг/кг. Беручи до уваги те, що гіпоксія спостерігається під час фізичної перевтоми, можна було очікувати подібну тенденцію в зміні функцій мозку при фізичному перевантаженні. В наших дослідженнях, дійсно, була встановлена принципова схожість динаміки нейрохімічних процесів при гіпоксії та фізичному навантаженні. Теж саме можна сказати про активність ГПО в структурах стовбуру - зниження на 4,1% (Р>0,05).Превентивне введення мелатоніну (1 мг/кг), пірацетаму (500 мг/кг) та кавінтону (10 мг/кг) призводить до протекторного впливу на стан процесів прекисного окислення ліпідів в головному мозку щурів при гіпоксії («підйом» на висоту 9000м), фізичному навантаженні (примусове плавання протягом 30 хв) та їх комбінації. Активація вільнорадикального окислення в головному мозку була найбільш виражена при комбінації фізичного навантаження та гіпоксії (підвищення на 27-38% вмісту дієнових конюгатів та малонового діальдегіду), менш виражені зміни спостерігаються під впливом ізольованих екстремальних факторів. Особливо суттєве зростання кількості продуктів перекисного окислення ліпідів та зниження активності ферментів антиоксидантного захисту (супероксиддисмутази та глутатіонпероксидази) при дії різних екстремальних факторів відмічалися в корі великих півкуль (на 37,9% і 26,6%, відповідно); в гіпокампі та стовбурі мозку зміни вільнорадикльного окислення були менш виражені та стосувалися не всіх показників. Позитивний вплив мелатоніну проявляється зі сторони всіх вивчених структур головного мозку: кори, гіпокампу, стовбуру. Протекторна дія пірацетаму спостерігається при комбінованому впливі (фізичне навантаження та гіпоксія) та найбільш повно здійснюється в корі і гіпокампі головного мозку.

2. Основний зміст роботи