Фармакологічне вивчення протизапальної активності антагоніста рецепторів інтерлейкіна-1 (АРІЛ-1) - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ Робота виконана на кафедрі фармакології Національного фармацевтичного університету Міністерства охорони здоровя України. Науковий керівник: Щокіна Катерина Геннадіївна - кандидат фармацевтичних наук, доцент, доцент кафедри фармакології Національного фармацевтичного університетуАналізуючи дані літератури щодо фармакологічної активності сучасних протизапальних препаратів нестероїдної структури, слід відзначити, що незважаючи на безсумнівну клінічну ефективність, використання НПЗЗ має певні обмеження, які можна пояснити серйозними побічними ефектами та ускладненнями, повязаними з механізмом їх дії (Вікторов О.П., Зупанець І.А., 2004). Навіть короткочасний прийом цих препаратів у невеликих дозах може призвести до розвитку побічних ефектів, які зустрічаються приблизно в 25% випадків, а у 5% хворих можуть бути серйозною загрозою для життя (Насонова В.А., 2005). Наприклад, є перспективним застосування у комплексній терапії запалення препаратів з антиоксидантними властивостями, що повязано з сучасними уявленнями про важливу роль процесів вільнорадикального окиснення в патогенезі запалення та деструкції сполучної тканини (Деримедвідь Л.В., 2006). ІЛ-1 синтезується фагоцитуючими клітинами, передає сигнали на Т (або В) лімфоцити, є медіатором гострої фази запалення, сильним пірогеном, індуктором лейкоцитозу. При виконанні дисертаційної роботи були використані фармакологічні, фізіологічні, біохімічні, гістоморфологічні методи дослідження та методи математичної статистики.Як препарати порівняння використовували диклофенак натрію - «Наклофен» виробництва KRKA (Чехія) розчин для інєкцій 25 мг/мл; індометацин - «Метиндол» виробництва «Pliva Cracow» (Польша) розчин для інєкцій 30 мг/мл; кверцетин - гранули кверцетина Борщагівського ХФЗ (Україна) 2,0; генно-інженерний (рекомбінантний) препарат супероксиддисмутази «Рексод», отриманий на ВАТ «РЕСБИО» (м. Експериментальне вивчення протизапальної активності АРІЛ-1 включало дослідження його антиексудативної, мембранозахисної, антиальтеративної, антипроліферативної дії; визначення аналгезивної та жарознижувальної активності АРІЛ-1 та поглиблене вивчення його ефективності на моделях запалення з перевагою ексудації, альтерації та проліферації (Доклінічні дослідження лікарських засобів, 2001). З тваринами поводились згідно з вимогами комісії з біоетики НФАУ та «Загальними етичними принципами експериментів на тваринах» (Київ, 2001), що узгоджуються з положеннями “Європейської конвенції по захисту хребетних тварин, яких використовують для експериментальних та наукових цілей” (Страсбург, 1986 р. зі змінами, внесеними в 1998 р.). ексудативний запалення гемоліз жарознижувальний Референс-препарати вводили: диклофенак натрію та індометацин внутрішньомязово в дозах ЕД50 за антиексудативною активністю - 8 мг/кг та 10 мг/кг відповідно, при адювантному артриті ЕД50 диклофенака натрію була 15,4 мг/кг (Доклінічні дослідження лікарських засобів, 2001); рексод - внутрішньоочеревинно, розчинивши в воді для инєкцій, в умовно-ефективній дозі 0,02 мг/кг (Деримедвідь Л.В., 2004); кверцетин та силібор - внутрішньошлунково у вигляді тонко диспергованих суспензій у очищеній воді, стабілізованих емульгатором твіном-80, кверцетин в умовно-ефективній дозі, яка складає 5 мг/кг (Сахарова Т.С., 2006) та силібор в дозі ЕД30 - 25 мг/кг (Місюрьова С.В., 2002); анальгін - внутрішньомязово в дозі 50 мг/кг (Доклінічні дослідження лікарських засобів, 2001). Вплив АРІЛ-1 на розвиток і перебіг АА оцінювали за зменшенням набряку кінцівок, нормалізацією часу зсідання крові, загальної кількості лейкоцитів, ШОЕ, рівнем С-реактивного білка, а також визначали вплив препаратів, які досліджуються, на процеси ПОЛ.У результаті вивчення фармакологічної ефективності АРІЛ-1 встановлено виражені антиексудативні, антиальтеративні, антипроліферативні, жарознижувальні, антиоксидантні та помірні аналгетичні властивості. Аналіз результатів проведених досліджень дозволяє зробити висновок, що спектр фармакологічної дії АРІЛ-1 обумовлений інгібуванням рецепторів інтерлейкіну-1, який є одним з головних промоторів запальної та імунної відповіді організму. · Встановлено, що на моделях гострого асептичного запалення АРІЛ-1 у дозах 3 та 6 мг/кг проявляє антиексудативні та мембраностабілізуючі властивості, які не поступаються дії диклофенаку натрію та кверцетину. · АРІЛ проявляє помірні аналгетичні властивості, за вираженістю яких у 2 рази поступається метамізолу натрію.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ