Фармакологічна корекція похідними тіазолідину імунної системи при експериментальному імунодефіциті - Автореферат

Експерименти виконувались на білих нелінійних щурах-самцях масою (70-80) г та на білих мишах-самцях масою (30-40) г, які утримувались в умовах віварію ЛНМУ імені Данила Галицького згідно з дотриманням загальних етичних принципів проведення експериментів на тваринах, ухвалених національним конгресом з біоетики (Київ, 2000) відповідно до Міжнародних принципів “Європейської конвенції про захист хребетних тварин, яких використовують для експериментів та в інших наукових цілях” (Страсбург, 1986). Вводили декілька доз речовин, включаючи дозу, яка не викликала загибелі жодної тварини, і дозу, що викликала смерть всіх тварин в групі. Зокрема, при експериментальній корекції циклофосфанового імунодефіциту даними речовинами встановлено, що рівень лейкоцитів становив 4,3±0,2*109/л при введенні LES 2874 (активність відносно групи тварин з імунодефіцитом - 22,9%); 4,3±0,2*109/л при введенні LES 5843 (активність відносно групи тварин з імунодефіцитом - 22,9%); 4,4±0,2*109/л при введенні LES 5849 (активність відносно групи тварин з імунодефіцитом - 25,7%). Рівень лімфоцитів становив 1,34±0,19*109/л при введенні LES 2874 (активність відносно групи тварин з імунодефіцитом - 55,8%); 1,26±0,17*109/л при введенні LES 5843 (активність відносно групи тварин з імунодефіцитом - 46,5%); 1,32±0,15*109/л при введенні LES 5849 (активність відносно групи тварин з імунодефіцитом - 53,5%). Введення досліджуваних речовин LES 2874 та LES 5843 на фоні модельованого імунодефіциту викликало зміни у зростанні досліджуваних морфологічних параметрів подібно, як при введенні поліоксидонію: пригнічення втрати маси тіла на 10,6%; 12,3% відповідно (поліоксидоній - на 11,9%), маси тимусу на 32,6%; 30,1% відповідно (поліоксидоній - на 31,8%), коефіціенту маси тимусу на 18,9%; 21,6% відповідно (поліоксидоній - на 17,2%), маси селезінки на 18,9%; 21,3% відповідно (поліоксидоній - на 20,1%), коефіціенту маси селезінки на 7,5%; 8,0% відповідно (поліоксидоній - 7,3%).За даними компютерного пошуку (з використанням PASS-системи і QSAR-аналізу) з комбінаторної бібліотеки похідних тіазолідину відібрано 13 речовин із найбільш ймовірними імуностимулююючими властивостями. За своїм впливом на морфологічні параметри досліджувані речовини LES 2874, LES 5843 та LES 5849 у дозі 1/10 LD50 статистично вірогідно (р?0,05) попереджали втрату маси тіла на 10,6%; 12,3%; 15,4% відповідно (поліоксидоній - на 11,9%), маси тимусу на 32,6%; 30,1%; 43,5% відповідно (поліоксидоній - на 31,8%), коефіціенту маси тимусу на 18,9%; 21,6%; 24% відповідно (поліоксидоній - на 17,2%), маси селезінки на 18,9%; 21,3%; 25,7% відповідно (поліоксидоній - на 20,1%), коефіціенту маси селезінки на 7,5%; 8,0%; 8,9% відповідно (поліоксидоній - 7,3%). За своїм впливом на показники вродженого імунітету досліджувані речовини LES 2874, LES 5843 та LES 5849 у дозі 1/10 LD50 статистично вірогідно (р?0,05) підвищували рівні лейкоцитів на 22,7%; 22,9%; 23,8% відповідно (поліоксидоній - на 26,9%), лімфоцитів (абсолютні величини) на 55,8%; 46,5%; 53,5% відповідно (поліоксидоній - на 48,8%); фагоцитарне число на 63,0%; 72,1%; 93,9% відповідно (поліоксидоній - на 74,2%), фагоцитарний індекс на 20,1%; 11,1%; 20,7% відповідно (поліоксидоній - на 23,2%); рівні НК-клітин на 135%; 143,3%; 181,7% відповідно (поліоксидоній на 125%). За своїм впливом на показники клітинного та гуморального системного імунітету досліджувані речовини LES 2874, LES 5843 та LES 5849 у дозі 1/10 LD50 статистично вірогідно (р?0,05) підвищували рівні Т-лімфоцитів на 41,3%; 49,4%; 51,9% відповідно (поліоксидоній - на 45,1%); Т-лімфоцитів-хелперів на 160%; 176%; 200% відповідно (поліоксидоній - на 172%); величину імунорегуляторного індексу на 136,4%; 189,1%; 145,5% відповідно (поліоксидоній - на 110,9%); рівні В-лімфоцитів на 86,1%; 75,9%; 127,8% відповідно (поліоксидоній - на 92,4%); IGA - на 475,5%; 496,6%; 589,7% відповідно (поліоксидоній - на 510%); IGM - на 67,7%; 74,2%; 64,5% відповідно (поліоксидоній - на 38,7%); IGG - на 138,1%; 141,7%; 160,4% відповідно (поліоксидоній - на 149,6%).