Фармакологічна корекція неускладнених гіпертензивних кризів антигіпертензивними препаратами для аплікаційного застосування - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук ФАРМАКОЛОГІЧНА КОРЕКЦІЯ НЕУСКЛАДНЕНИХ ГІПЕРТЕНЗИВНИХ КРИЗІВ АНТИГІПЕРТЕНЗИВНИМИ ПРЕПАРАТАМИ ДЛЯ АПЛІКАЦІЙНОГО ЗАСТОСУВАННЯНауковий консультант: доктор медичних наук, професор Візір Вадим Анатолійович, Запорізький державний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри внутрішніх хвороб №2 (м. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Ярош Олександр Кузьмич, ДУ «Інститут фармакології та токсикології АМН України», керівник відділу фармакокінетики (м. Київ) доктор медичних наук, професор Купновицька Ірина Григорівна, Івано-Франківський національний медичний університет МОЗ України, завідувачка кафедри клінічної фармації з курсами фармакології, клінічної фармакології (м. Захист відбудеться “18” листопада 2009 р. о “13 00” годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.550.01 при ДУ «Інститут фармакології та токсикології АМН України» за адресою: 03680, м. З дисертацією можна ознайомитись в бібліотеці ДУ «Інститут фармакології та токсикології АМН України » за адресою: 03680, м.Незважаючи на досягнутий за останні роки значний прогрес у лікуванні ГК, на сьогодні відсутні комплексні дослідження з проблеми лікування неускладнених кризів, що розвинулись на тлі гіпертензивної ремодуляції брахіоцефальних артерій і міокарда лівого шлуночка серця. Для фармацевтичної модифікації були відібрані натрію нітропрусид, німодипін та еналаприлу малеат не випадково, а з урахуванням таких міркувань: натрію нітропрусид - універсальний артеріовенозний вазодилататор ультракороткої дії; німодипін - дигідропіридиновий антагоніст кальцію короткої дії з доведеним селективним нейропротективним ефектом; еналаприлу малеат - найбільш поширений інгібітор ангіотензин-конвертуючого ензиму середньої тривалості дії з доведеними антигіпертензивним та кардіопротективним ефектами (Амосова Е.Н.,2007; Katzung B., 2007). У звязку із цим у Запорізькому державному медичному університеті МОЗ України були розроблені нові лікарські форми для аплікаційного трансмукозного застосування: натрію нітропрусиду - полімерні плівки для буккального застосування зі вмістом субстанції 5 мг (ніпруцел), для яких характерна висока стабільність до світла, відсутність накопичення ціанідів при тривалому застосуванні; німодипіну - 5% полімерний гель на гідрофільній основі для інтраназального застосування (гель-німодипін); еналаприлу малеату - ректальні супозиторії на ліпофільній основі зі вмістом субстанції 25 мг (еналарект). Експериментально визначити оптимальні за фармацевтичними параметрами аплікаційні лікарські форми натрію нітропрусиду, німодипіну та еналаприлу малеату для буккального, інтраназального й ректального застосування. Провести дослідження фармакокінетики аплікаційних лікарських форм натрію нітропрусиду, німодипіну й еналаприлу малеату в порівнянні з референтними препаратами: наніпрусом, німотопом, еналаприлатом та еднітом.В клінічних умовах обстежено 533 хворих на АГ ІІ стадії високої категорії додаткового серцево-судинного ризику зі схильністю до розвитку неускладнених ГК, які дали письмову згоду на участь у дослідженні. І клінічну групу склали 393 хворих зі схильністю до розвитку неускладнених церебральних ГК, асоційованих із гіпертензивною ремодуляцією брахіоцефальних артерій, у клінічній картині котрих на висоті клінічних проявів кризу домінували загально-мозкові симптоми без ознак неврологічного дефіциту, віком від 22 до 76 років, з них 183 (47,32 %) - чоловіки, 210 (52,67 %) - жінки. За ступенем тяжкості сумарної асиметрії лінійної швидкості кровотоку (ЛШК) у контралатеральних брахіоцефальних артеріях (БЦА) хворі розподілялися на три підгрупи: з гемодинамічно несуттєвими (сумарна асиметрія ЛШК у межах 30-50%), граничними (сумарна асиметрія ЛШК у межах 51-70%) та гемодинамічно значущими (сумарна асиметрія ЛШК понад 71%) порушеннями кровообігу. (для гелю - 3,70 хв., p<0,05); площа під фармакокінетичною кривою для плівок була 3212,6 мм2 (для гелю - 2528,8 мм2, p<0,005); абсолютна біодоступність субстанції натрію нітропрусиду з плівок становила 85,1%, (для гелю - 67%, p<0,05). При аналізі показників кровообігу у БЦА у хворих на АГ з кардіальними і церебральними ГК у кризовому стані встановлено уповільнення швидкісних характеристик ЛШК у хворих з кардіальними кризами, яке було нижчим за всіма показниками, ніж у хворих з церебральними кризами.У гіпертензивних щурів з моделлю церебрального ГК ніпруцел виявляє гіпотензивний ефект з 5 по 45 хв., який не перевищує 22% для АТ сер. на тлі підвищення перфузії іпсілатеральної півкулі мозку на 50%, контралатеральної - на 102%; знижує тиск у лівому передсерді на 27,5%, правому - на 27%. Гель-німодипін знижує АТСЕР. з 10 по 220 хв. на 21,4% на 40 хв., тиск наповнення лівого передсердя на 26,6% на тлі підвищення перфузії кори мозку в 1,5 разу.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ