Фармакологічна корекція біоенергетичних процесів у печінці тварин, отриманих від стрес-уражених попередників - Автореферат

Порівняти ефективність монотерапії тіотриазоліном, ?-ліпоєвою кислотою та їх комбінованого застосування для запобігання зрушенням енергетичного обміну в печінці та еритроцитах, порушенням морфофункціональних властивостей гепатоцитів та еритроцитів при поєднаній дії g-опромінення та хронічного емоційно-больового стресу. Дослідити ефективність комбінованого застосування ?-ліпоєвої кислоти та тіотриазоліну для запобігання зрушенням енергетичного обміну та порушенням морфофункціональних властивостей гепатоцитів та еритроцитів у тварин, отриманих від g-опромінених та стрес-уражених щурів. Дослідити ефективність комбінованого застосування ?-ліпоєвої кислоти та тіотриазоліну для запобігання порушенням енергетичного обміну і морфофункціональних властивостей гепатоцитів та еритроцитів при відтворенні хронічного стресу у тварин, отриманих від g-опромінених і стрес-уражених щурів. Відповідно до цього 119 тварин розподілили на групи: 1) інтактні тварини; 2) ?-опромінені щури; 3) щури з відтвореним хронічним емоційно-больовим стресом; 4) ?-опромінені та стресовані щури; 5) щури, стресовані та ?-опромінені, яким призначали тіотриазолін; 6) щури, стресовані та ?-опромінені, яким призначали ?-ліпоєву кислоту; 7) щури, стресовані та ?-опромінені, яким призначали ?-ліпоєву кислоту та тіотриазолін. Дослідних тварин (21 зародок і 147 щурів) розподілили на групи: 1) зародки та дводенні щури, 14-, 30-, 90-денні тварини; 6-, 12-та 24-місячні щури, отримані від інтактних тварин; 2) зародки та 2-, 14-, 30-, 90-денні тварини; 6-, 12-та 24-місячні щури, отримані від ?-опромінених і стрес-уражених попередників; 3) зародки та щури віком 2, 14, 30 і 90 діб; 6, 12 та 24 міс, отримані від ?-опромінених і стрес-уражених тварин (попередники щурів даної групи отримували експериментальну комплексну терапію ?-ліпоєвою кислотою та тіотриазоліном); 4) тварини віком 30 діб, отримані від g-опромінених і стрес-уражених попередників: підгрупа І - нащадки тварин, які не отримували експериментальну терапію перед спарюванням; підгрупа ІІ - нащадки тварин, які отримували експериментальну терапію.У тварин, які зазнали фракційного ?-опромінення перед відтворенням хронічного стресу, порівняно зі стрес-ураженими неопроміненими щурами, в тканинах печінки містилося менше АТФ на стадії тривоги - на 10 %, резистентності - на 25,1 %, виснаження - на 27,7 %; в еритроцитах на стадії резистентності - на 19,2 %, виснаження - на 21,5 %. На стадії тривоги хронічного стресу у g-опромінених щурів, порівняно з неопроміненими, мітотична активність була вищою на 31,1 %, на стадіях резистентності та виснаження - меншою відповідно на 11,5 і 27 % (р<0,05). На стадії тривоги хронічного стресу ?-ліпоєва кислота запобігає зростанню вмісту АМФ, при цьому збільшується вміст АДФ на 16,0 % і АТФ на 14,0 % у тканинах печінки, порівняно з нелікованими радіаційно-та стрес-ураженими тваринами (р<0,05). Так, на стадії виснаження кількість гепатоцитів при комбінованому застосуванні зазначених препаратів була більшою на 11,1 %, ніж при монотерапії тіотриазоліном; на 15,9 %, ніж при терапії ?-ліпоєвою кислотою, та на 37,9 % порівняно з нелікованими тваринами. Ефективність поєднаного застосування ?-ліпоєвої кислоти та тіотриазоліну, порівняно з монотерапією, можна пояснити сумацією їх ефектів, а саме впливом тіотриазоліну на перебіг лактат-дегідрогеназної реакції гліколізу та аспартат-малатну систему перенесення відновлювальних еквівалентів від цитозольного НАДН у мітохондріальний матрикс [Мазур И.А., 2007]. ?-Ліпоєва кислота впливає на окиснювальне декарбоксилування піровиноградної кислоти та перебіг циклу Кребса - амід ?-ліпоєвої кислоти у складі ?-кетоглутаратдегідрогеназного комплексу, сприяє утворенню високоенергетичної сполуки сукциніл-КОА [Лукянчук В.Д., 2003].У дисертаційній роботі наведено нове розвязання актуального наукового завдання фармакології - медикаментозної профілактики та корекції стресіндукованих і пострадіаційних розладів біоенергетичних процесів, морфофункціональних властивостей тканин печінки шляхом комплексного застосування ?-ліпоєвої кислоти та тіотриазоліну, що дозволило розробити новий спосіб профілактики порушень морфофункціональних властивостей тканин печінки в онтогенезі нащадків g-опромінених і стрес-уражених тварин. Фракційне ?-опромінення сумарною дозою 1,0 Гр перед відтворенням хронічного емоційно-больового стресу порушує перебіг загального адаптаційного синдрому, що виявляється в більш інтенсивному зменшенні в тканинах печінки вмісту АТФ і АДФ, кількості ядер з високою функціональною активністю, більш виразними порушеннями мітотичної активності гепатоцитів, ніж у тварин, у яких моделювали хронічний стрес без попереднього ?-опромінення. Поєднане застосування ?-ліпоєвої кислоти і тіотриазоліну запобігає порушенню енергетичного обміну та морфофункціональних властивостей гепатоцитів і еритроцитів у ?-опромінених і стрес-уражених щурів більш ефективно, ніж експериментальна монотерапія ?-ліпоєвою кислотою або тіотриазоліном.