Фармакоэпидемиологические и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности на фоне артериальной гипертензии - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Фармакоэпидемиологические и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности на фоне артериальной гипертензии Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Минздрава России Официальные оппоненты: Сычев Дмитрий Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им.Выявить полиморфизмы генов и их частоту, ассоциированные с успешностью лечения, тяжестью и характером течения хронической сердечной недостаточности. Впервые определена клиническая значимость частоты встречаемости полиморфизмов генов ADD1: 1378, AGT: 704, AGT: 521, AGTR1: 1166, AGTR2: 1675, CYP11B2:-344, GNB3: 825, NOS3:-786 и NOS3: 894, их гетерозигот и мутаций-гомозигот в развитии ХСН и прогрессировании ее течения. При этом ведущими являются генетические маркеры (ADD1: 1378, AGT: 704, AGT: 521 и CYP11B2:-344 в виде мутации-гомозиготы или гетерозиготы), наличие ГЛЖ, ТМЖП>12 мм, ХС ЛПВП (<1,0 ммоль/л для мужчин и 1,2 ммоль/л для женщин), нарушение толерантности к глюкозе, возраст старше 55 лет для мужчин, 65 лет для женщин и отсутствие назначения ИАПФ или АРА на протяжении 5 лет амбулаторного периода при назначении бета-адреноблокаторов, тиазидных диуретиков, блокаторов медленных кальциевых каналов. При этом ведущими являются полиморфизмы генов (ADD1: 1378, AGT: 704, AGT: 521 и CYP11B2:-344 в виде мутации-гомозиготы или гетерозиготы), наличие гипертрофии левого желудочка, ТМЖП>12 мм, ХС ЛПВП (<1,0 ммоль/л для мужчин и 1,2 ммоль/л для женщин), нарушение толерантности к глюкозе, возраст старше 55 лет для мужчин, 65 лет для женщин и отсутствие назначения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина II на протяжении 5 лет амбулаторного периода при назначении бета-адреноблокаторов, тиазидных диуретиков, блокаторов медленных кальциевых каналов. Повышение частоты полиморфизмов генов ADD1: 1378, AGT: 521, AGT: 704, AGTR2: 1675, GNB3: 825, CYP11B2:-344 и NOS3:-786 ассоциировано с тяжестью и характером течения хронической сердечной недостаточности, нарушением внутрисердечной гемодинамики, наличием ишемической болезни сердца и постинфарктного кардиосклероза.Несоответствие стандартам фармакотерапии (до 70% от должного) в 4,5 раза чаще наблюдается у пациентов с низким уровнем комплаенса и ассоциируется с необходимостью госпитализации в 29,1% случаев и более низким качеством жизни (в 1,4 раза). В группе пациентов с АГ при отсутствии сердечной недостаточности возникновение ИБС: стенокардии, инфаркта миокарда ассоциируется с повышением частоты встречаемости полиморфизма гена AGT: 521, при ожирении - полиморфизмов генов ADD1: 1378, AGT: 521 и CYP11B2:-344, при повышении уровня общего холестерина и ХС ЛПНП - CYP11B2:-344, триглицеридов - ADD1: 1378 и CYP11B2:-344, при нарушении толерантности к глюкозе - с полиморфизмом гена GNB3: 825. У женщин выраженность изменений связана с повышением частоты полиморфизмов генов ADD1: 1378, AGT: 521, AGTR1: 1166, у мужчин - с полиморфизмом гена CYP11B2:-344. Степень успешности фармакотерапии на амбулаторном этапе ассоциируется с повышением на 32,2% частоты полиморфизма гена AGTR2: 1675 в виде сочетания мутации-гомозиготы и гетерозиготы, на 26,9% - полиморфизма GNB3: 825 со стороны гетерозиготы. Возможность появления ХСН на фоне АГ ассоциирована с сочетанием факторов: полиморфизмом гена ADD1: 1378 в виде мутации-гомозиготы или гетерозиготы; наличия ГЛЖ; ТМЖП (>12 мм); нарушением толерантности к глюкозе, ХС ЛПВП (<1,2 ммоль/л) и возрастом старше 65 лет; отсутствием назначения ИАПФ или АРА на протяжении 5 лет при назначении бета-адреноблокаторов, тиазидных диуретиков, блокаторов медленных кальциевых каналов.