Функциональная активность эпителиоцитов слизистых оболочек. Ингибирование внутриклеточных сигнальных путей. Сущность и значение гормонов, иммуномодуляторов, цитокинов, микробных метаболитов. Приготовление факторов для воздействия на эпителиоциты.
При низкой оригинальности работы "Факторы и условия, регулирующие функциональную активность буккальных эпителиоцитов и их взаимодействие с Candida albicans", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Факторы и условия, регулирующие функциональную активность буккальных эпителиоцитов и их взаимодействие с Candida albicansЗФР - забуференный физиологический раствор (РН 7,2-7,4) ЛГ - лютеинизирующий гормон ОРЗ - острое респираторное заболевание ЧБД - часто болеющие дети CD - маркеры клеточной дифференцировки (cluster of differentiation)Функциональная активность мукозальных клеток находит отражение в процессах клеточной дифференцировки, синтезе различных молекул, экспрессии рецепторов и отражает состояние местного и общего гомеостаза организма человека, а также его нарушения при патологии и старении [Маянский А.Н и соавт., 2004; Пальцев М.А.и соавт., 2012; Полякова В.О. и соавт., 2015]. TLRS являются мощными активаторами внутриклеточных сигнальных путей, таких как система нуклеарного фактора KB и МАР-киназ, которые способствуют синтезу функционально активных молекул (цитокины, молекулы межклеточной адгезии, рецепторы, белки острой фазы, ферменты, молекулы главного комплекса гистосовместимости и др.) мукозальными клетками [Маянский А.Н. и соавт., 2007; Baldwin Через продукцию данных медиаторов, эпителиоциты слизистых оболочек активно вовлекаются в воспалительные и иммунные реакции, транслируя сигналы лимфоцитам, макрофагам и дендритным клетками, присутствующим в lamina propria [Топтыгина А.П., Афанасьев С.С., 2009]. Для оценки функциональной активности эпителиоцитов слизистых оболочек в настоящее время используют различные методы, основанные на изучении их морфологии, выявлении клеточных маркеров и рецепторов (иммуногистохимия), продукции цитокинов, медиаторов, определении содержания ДНК (микроспектрофотометрия), а также уровня естественной колонизации нормальной микрофлорой [Банченко Г.В. и соавт. Задачи исследования: Определить влияние эндогенных и экзогенных факторов: половых гормонов, цитокинов, иммуномодуляторов, антисептиков и микробных метаболитов - на функциональную активность рецепторного аппарата эпителиоцитов слизистых оболочек при адгезивных контактах с C. albicans.Эпителиальные клетки слизистых оболочек входят в систему мукозального иммунитета, обеспечивающую первую линию защиты против колонизации различными патогенами [Маянский А.Н. Поддержание целостности и барьерных свойств эпителия обеспечивают три взаимноуравновешенные и одновременно протекающие процесса [ГЕМОНОВВ.В.,1996,Быков В.Л., 1997; Kalinin A.E.et all.,2002]: 1) регенерация - непрерывное образования клеток в самом глубоком (базальном) слое благодаря делению малодифференцированных предшественников; В составе многослойного пласта клетки эпителия находятся на разных стадиях морфофункциональной дифференцировки - от малодифференцированных предшественников в базальном слое (обеспечивают регенерацию эпителия) до высокоспециализированных клеток, которые по мере дифференцировки смещаются в поверхностные слои, подвергаясь десквамации [Банченко Г.В. и др., 1997, Быков В.Л.,1997], с признаками ороговения (наличие кератина) [Jacob H.S. et all.,1980]. Присутствие в эпителиальных чешуйках гидролитических ферментов (кислая фосфотаза, неспецифическая эстераза) также свидетельствуют в пользу участия клеток эпителия в защитных реакциях слизистой оболочки в качестве элемента, способного вызвать протеолиз микроорганизмов. Подобно другим клеткам, эпителиоциты секретируют различные медиаторы, которые оказывают влияние на развитие иммунных и воспалительных реакций.Клетки человека способны обнаруживать и распознавать структуры, общие для разных групп патогенов (PAMP), используя toll - подобные рецепторы [Akira S, 2003; MCCLURE et.all., 2014]. Toll-зависимая рецепция является пусковым моментом для активации эпителиальных клеток через каскад внутриклеточных реакций, в результате чего изменяется функциональная активность эпителиоцитов, которая может проявляться в виде усиленной секреции цитокинов, пептидных медиаторов, дифенсинов, ингибиторов провоспалительных агентов, цитокиновых и прочих рецепторов, молекул главного комплекса гистосовместимости и молекул межклеточных взаимодействий [Cario E., et al., 2002; Sasai M,et all., 2013; Weindl, G. et al., 2007; Weindl G. et all.,2010; Naglik J.R.,2011а; MCCLURE R. et.all., 2014]. Таким способом - через активацию TLRS - эпителиоциты могут принимать участие в регуляции врожденного и адаптивного иммунитета за счет трансдукции сигнала лимфоцитам, макрофагам и дендритным клеткам, присутствующим в Lamina propria [Топтыгина А.П., и др. В зависимости от локализации, в клетке выделяют рецепторы, расположенные на цитоплазматической мембране (TLR-1, TLR-2, TLR-4, TLR-5, TLR-6) или на мембранах внутриклеточных органелл - лизосом, эндосом, аппарата Гольджи.
2.8.2 Ингибирование активности внутриклеточных митогенактивированных киназ ERK1/p38
2.9 Получение сыворотки человека
2.10 Определение уровня сывороточных иммуноглобулинов IGE и IGG
2.11 Определение уровня растворимых SCAM - I в сыворотке
2.12 Схема применения лизоцим-содержащего антисептического препарата у часто болеющих детей
2.13 Схема лечения больных с онихомикозом и микробной экземой с использованием иммуномодулирующих препаратов
2.14 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Влияние эндогенных и экзогенных факторов на адгезивность эпителиоцитов слизистых оболочек в экспериментальной системе с C. albicans in vitro
3.1.1 Влияние женских половых гормонов на адгезивность эпителиоцитов в системах с C. albicans
3.1.2 Влияние цитокинов на адгезивность эпителиоцитов в системах с C. albicans
3.1.3 Влияние иммуномодуляторов на адгезивность эпителиоцитов в системах с C.albicans
3.1.4. Влияние антисептических препаратов на адгезивные реакции мукозальных эпителиоцитов в системах с C. albicans
3.1.5 Влияние микробных метаболитов на адгезивность эпителиоцитов в системах с C. albicans
3.2 Участие внутренних метаболических путей в регуляции адгезивных реакций буккальных эпителиоциов
3.3 Условия и факторы, регулирующие экспрессию TLR-2 и TLR-4 на буккальных эпителиоцитах
3.3.1 Влияние половых гормонов на экспрессию toll-подобных рецепторов буккальными эпителиоцитами in vitro
3.3.2 Влияние цитокинов на экспрессию toll- подобных рецепторов буккальными эпителиоцитами in vitro
3.3.3 Влияние иммуномодулирующих препаратов на экспрессию toll- подобных рецепторов буккальных эпителиоцитов здоровых доноров in vitro
3.3.4 Влияние иммуномодулирующих препаратов на экспрессию toll- подобных рецепторов буккальных эпителиоцитов у пациентов с заболеваниями пародонта
3.3.5 Влияние антисептических препаратов на экспрессию toll- подобных рецепторов буккальными эпителиоцитами in vitro
3.3.6 Влияние микробных метаболитов на экспрессию toll- подобных рецепторов буккальными эителиоцитами
3.4 Естественная колонизация буккальных эпителиоцитов в оценке эффективности применения иммуномодуляторов и антисептиков при некоторых хронических патологиях
3.4.1 Естественная колонизация буккального эпителия больных с микробной экземой до и после лечения с использованием препарата «Полиоксидоний»
3.4.2. Естественная колонизация буккального эпителия взрослых с онихомикозом дрожжевого генеза до и после лечения с использованием препарата «Деринат»
3.4.3. Естественная колонизация буккального эпителия у часто болеющих детей до и после применения лизоцим - содержащего препарата
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
