Фактори міжклітинної кооперації імунної системи та можливості імунокорекції у хворих на хронічний пієлонефрит - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ імені акад.Науковий консультант-доктор медичних наук, професор Дріянська Вікторія Євгенівна, ДУ «Інститут нефрології АМН України», заступник директора з наукової роботи, завідувач лабораторії імунології. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Мельников Олег Феодосійович, ДУ «Інститут отоларингології ім. проф. Коломійченко АМН України», завідувач лабораторії патофізіології і імунології. доктор медичних наук, професор Луньова Ганна Генадіївна, Національна медична академія післядипломної освіти ім. Захист відбудеться 18.03.2010 р. о 14 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.003.02 в Національному медичному університеті ім.Так, у 2007 р. в Україні захворюваність на хронічний пієлонефрит становила 156,3/100000, поширеність - 1559,4/100000 населення) [Колесник М. О. та ін., 2008]. Пієлонефрит та інфекції сечових шляхів - уретрит, цистит та безсимптомна бактеріурія - відносяться до інфекцій сечової системи (ІСС), які є різнорідними з точки зору як етіології, так і патогенезу, клінічних проявів і прогнозу. Доцільним є вивчення не тільки стану імунітету за даними стандартних досліджень, описаними рядом авторів [Макарова Т. П., 2000; Синюхин В. Н., Ковальчук Л. В., 2002; Tamaki K. et al., 2006], але і функціональної активності клітин та їх кооперативної взаємодії за результатами продукції цитокінів - інтерлейкінів, інтерферонів, факторів росту та експресії молекул адгезії, які регулюють розвиток місцевих захисних реакцій в тканинах за участю різних клітин крові, ендотелію, сполучної тканини та епітелію. Для уявлення про ланки імунітету, які потребують корекції, доцільно охарактеризувати комплекс таких показників як стандартна імунограма і фактори міжклітинної кооперації - продукція цитокінів імунокомпетентними клітинами, їх активність в сечі та експресія на лімфоцитах рецепторів міжклітинної адгезії - intercellular cell adhesion molecules (ICAM-1) і проапоптотичних маркерів (СД95). Звязок роботи з науковими планами і програмами - робота виконана в ДУ «Інститут нефрології АМН України» в рамках тем за планами МОЗ і АМН України: “Визначити етіозалежні механізми формування інфекцій сечової системи, їх топічну діагностику, лікування та профілактику” (№ держреєстрації 0104U000341); “Визначити in vitro вплив нових імунотропних препаратів на функціональну активність моноцитарно-макрофагальної ланки і Т-хелперів І, ІІ типів та розробити на цій основі нові підходи до імунотерапії хворих на хронічні запальні захворювання сечостатевої системи” (№ держреєстрації 0104U002473); «Оптимізувати лікування хворих на інфекції сечової системи з рецидивуючим перебігом на основі вивчення їх етіологічних та імунологічних особливостей» (№ держреєстрації 0107U000277).Вивчався стан імунітету у 173 хворих на хронічні інфекції сечової системи (163 пацієнти з хронічним пієлонефритом, 10 - хронічним циститом), які обстежувались та лікувались в ДУ «Інститут нефрології АМН України» (директор - д.мед.н., професор М.О.Колесник). Критеріями включення пацієнтів до дослідження були: наявність клінічних ознак захворювання (дизурія, часте сечовипускання, підвищення температури тіла, відчуття болю та важкості у костовертебральному куті та інші), лейкоцитурія, бактеріурія та виявлення факторів, що сприяють формуванню інфекційного процесу в сечовій системі. У 35 хворих з хронічним пієлонефритом та 10 - циститом за допомогою імуноферментного аналізу (STAT-Fax 303 Plus) визначали особливості цитокін-продукуючої активності імунокомпетентних клітин (спонтанна/індукована), а також рівня в крові та сечі цих медіаторів (ІЛ-1,-4,-6,-8-10, ФНП-б, г-ІФ, ТФР-в) і SLPI; в сироватці крові - рівнів Ат до ЕТ, IGE. В 1 групу (контрольну) включили 20 жінок, які отримували антибактеріальну терапію відповідно результатам бактеріального посіву сечі (фторхінолони, цефалоспорини, сульфаніламіди, аміноглікозиди), в 2 групу (дослідну) увійшли 25 хворих, які додатково до такої терапії отримували Протефлазід. Для аналізу пацієнти були поділені на 6 груп залежно від етіологічних чинників, і виявлені деякі особливості імунітету: у пацієнтів з ХРПН, в сечі яких виявляли діагностично значущу кількість E. coli, на відміну від інших груп, не було змін рівня CD22 -клітин та ІК, а продукція ІЛ-8 (47,20±4,18 в порівнянні з 10,25±0,75 пг/мл в нормі, р<0,001) та рівень його в сечі (8,6±0,25 та 0,23±0,01 пг/мл) були найбільш високими; співвідношення CD4/CD8 достовірно нижче, ніж у здорових донорів (1,66±0,05) та хворих з іншими збудниками, при наявності уреаплазми (1,30±0,03) та St.У дисертації представлено теоретичне узагальнення та практичне вирішення актуального для медицини, зокрема, імунології, розкриття механізмів етіопатогенезу хронічного пієлонефриту на основі вивчення клітинного, гуморального імунітету і факторів міжклітинної кооперації імунної системи та визначення клініко-імунологічних ефектів Протефлазіду у пацієнтів.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ