Ендотеліальна дисфункція у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і супутнім ожирінням та її корекція - Автореферат

Збільшення концентрації лептину у пацієнтів з ожирінням, порівняно з особами, які мають нормальну масу тіла, асоціюється зі схильністю до розвитку інфаркту міокарда та інсульту, незалежно від основних кардіоваскулярних факторів ризику. У рекомендаціях Європейського товариства з артеріальної гіпертензії та Європейського товариства кардіологів (2008) пацієнтам з АГ рекомендується антигіпертензивне лікування, яке включає ІАПФ або блокатори рецепторів ангіотензину, антагоністи кальцію і/або низькі дози тіазидових діуретиків (Sever P., 2003; Поливода С.Н., 2006; Лутай М.І., Лисенко А.Ф., 2007; Оринчак М.А., Нейко В.Є., 2007; Оринчак М.А., Кочержат О.І., 2007; Заремба Є.Х., Заремба-Федчишин О.В., 2008; Дзяк Г.В., 2008; Радченко О.М., 2008), проте вони не передбачають специфічних підходів до лікування АГ в осіб із супутнім ожирінням (Herman Зясувати вплив ожиріння на стан ендотеліальної дисфункції за показниками L-аргініну, оксиду азоту, лептину, ендотеліну-1 та основних компонентів ліпідного спектру крові у хворих на АГ з ожирінням. Встановити кореляційні звязки між індексом маси тіла і показниками L-аргініну, оксиду азоту, лептину, ендотеліну-1 та основними показниками ліпідного спектру крові у хворих на АГ з урахуванням гендерної ознаки. Розкрито особливості ураження судинного ендотелію при АГ з ожирінням, які полягають в ослабленні компенсаторних можливостей судинного ендотелію щодо продукції оксиду азоту при значному зростанні вмісту L-аргініну та лептину в плазмі крові у порівнянні з АГ без ожиріння, які свідчать про різні механізми розвитку дисфункції в залежності від ІМТ.Для виконання поставлених завдань було залучено 103 (83,7 %) особи з артеріальною гіпертензією І-ІІ стадії, 1-2 ступеня, з яких: 40 (32,5 %) пацієнтів з артеріальною гіпертензією та нормальною масою тіла; 63 (51,2 %) - з артеріальною гіпертензією та ожирінням. У звязку з актуальністю і медико-соціальним значенням артеріальної гіпертензії та ожиріння, а також з метою підвищення ефективності їх діагностики та лікування проведено порівняльні клініко-лабораторні дослідження двох груп хворих на АГ з нормальною масою тіла чи ожирінням і групою відносно здорових осіб. Підвищений рівень ЗХС понад 5,17 ММОЛЬ/л спостерігається як у пацієнтів з АГ із нормальною масою тіла (5,24 ± 0,09) ММОЛЬ/л, так і у хворих на АГ з ожирінням (5,32 ± 0,12) ММОЛЬ/л; вміст ТГ більше 1,8 ммоль/л - у пацієнтів з АГ із ожирінням (2,10 ± 0,17) ММОЛЬ/л і у пацієнтів з АГ із нормальною масою тіла (1,86 ± 0,12) ММОЛЬ/л; рівень ХС ЛПНЩ понад 3,0 ММОЛЬ/л - у хворих на АГ з ожирінням (3,23 ± 0,12) ММОЛЬ/л та у хворих на АГ з нормальною масою тіла (3,36 ± 0,12) ММОЛЬ/л. Концентрація ХС ЛПВЩ у хворих на АГ з ожирінням (1,12 ± 0,05) ММОЛЬ/л та у хворих на АГ з нормальною масою тіла (1,07 ± 0,06) ММОЛЬ/л має тенденцію до зниження порівняно з практично здоровими особами (р>0,05). Середній рівень оксиду азоту у хворих на АГ з ожирінням істотно не відрізнявся від показників у практично здорових осіб (р>0,05), тоді як у хворих на АГ з нормальною масою тіла цей показник перевищував норму у 1,5 рази (р<0,01).У дисертації представлено теоретичне узагальнення і практичне вирішення актуального завдання кардіології, яке полягає у вивченні ендотеліальної функції судинного русла, ліпідного спектру крові, показників ланки вазодилятації L-аргінін-NO, ендотеліну-1 та лептину у хворих на артеріальну гіпертензію у поєднанні з ожирінням. Ендотеліальна дисфункція у пацієнтів з АГ І-ІІ стадії з нормальною масою тіла зумовлена помірним зростанням показників ендотеліну-1 (у 1,6 разів), лептину (у 1,9 разів) та атерогенних фракцій ліпідного спектру крові при компенсаторному підвищенні продукції L-аргініну та оксиду азоту. Наявність ожиріння у пацієнтів з АГ І-ІІ стадії призводить до зростання показників L-аргініну (у 2,3 рази), ендотеліну-1 (у 2,4 рази), підвищення атерогенних фракцій ліпідного спектру крові та гіперлептинемії (у 5-10 разів) порівняно з контрольною групою. Ожиріння виснажує компенсаторні механізми ендотелію щодо синтезу NO, незважаючи на підвищення рівня L-аргініну (в 1,6 рази) у порівнянні з його вмістом у пацієнтів з АГ та нормальною масою тіла. При АГ з ожирінням спостерігається компенсаторне підвищення вмісту L-аргініну, тоді як при АГ з нормальною масою тіла - компенсаторне збільшення вмісту оксиду азоту.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертації представлено теоретичне узагальнення і практичне вирішення актуального завдання кардіології, яке полягає у вивченні ендотеліальної функції судинного русла, ліпідного спектру крові, показників ланки вазодилятації L-аргінін-NO, ендотеліну-1 та лептину у хворих на артеріальну гіпертензію у поєднанні з ожирінням. Встановлено ефективність і обґрунтовано доцільність застосування урсодезоксихолевої кислоти з метою корекції гіперлептинемії у цього контингенту пацієнтів.

1. Ендотеліальна дисфункція у пацієнтів з АГ І-ІІ стадії з нормальною масою тіла зумовлена помірним зростанням показників ендотеліну-1 (у 1,6 разів), лептину (у 1,9 разів) та атерогенних фракцій ліпідного спектру крові при компенсаторному підвищенні продукції L-аргініну та оксиду азоту. Компенсаторне підвищення NO здатне забезпечити релаксацію звужених при АГ артеріол, коригувати АТ і попереджувати ішемію органів-мішеней.

2. Наявність ожиріння у пацієнтів з АГ І-ІІ стадії призводить до зростання показників L-аргініну (у 2,3 рази), ендотеліну-1 (у 2,4 рази), підвищення атерогенних фракцій ліпідного спектру крові та гіперлептинемії (у 5-10 разів) порівняно з контрольною групою. Ожиріння виснажує компенсаторні механізми ендотелію щодо синтезу NO, незважаючи на підвищення рівня L-аргініну (в 1,6 рази) у порівнянні з його вмістом у пацієнтів з АГ та нормальною масою тіла.

3. Встановлено два варіанти змін у співвідношенні показників ланки вазодилятації L-аргінін-NO у хворих на АГ залежно від маси тіла. При АГ з ожирінням спостерігається компенсаторне підвищення вмісту L-аргініну, тоді як при АГ з нормальною масою тіла - компенсаторне збільшення вмісту оксиду азоту.

4. Встановлено більшу залежність рівня лептину від індексу маси тіла, ніж від атерогенних компонентів плазми крові (ЗХС, ХС ЛПНЩ), що необхідно враховувати при лікуванні хворих на АГ.

5. Гендерні особливості, а саме: у чоловіків - позитивна кореляція між САТ та L-аргініном (r=0,34 р<0,05); у жінок - негативна між ІМТ та NO (r=-0,36; р<0,05), ОТ та NO (r=-0,38; р<0,05), NO та лептином (r=-0,34, р<0,01), свідчать про різні механізми розвитку ендотеліальної дисфункції залежно від статі.

6. Застосування аторвастатину при дисліпідемії у хворих на АГ з ожирінням призводить до істотного зниження показників ліпідного спектру крові (ЗХС, ХС ЛПНЩ), тоді як рівень лептину практично не знижується, що вимагає корекції гіперлептинемії.

7. Призначення урсодезоксихолевої кислоти хворим на АГ з ожирінням призводить до суттєвого зниження показників як ліпідного спектру крові (ЗХС, ХС ЛПНЩ), так і вмісту лептину, що є підставою рекомендувати цей препарат як гіполептинемічний засіб.

Практичні рекомендації

1. Обстеження хворих на артеріальну гіпертензію з ожирінням повинно бути комплексним, із встановленням ступеня ожиріння та застосуванням методів оцінки ендотеліальної дисфункції. Для цього доцільно визначати вміст оксиду азоту та L-аргініну в плазмі крові.

2. Наявність АГ у поєднанні з ожирінням вимагає зниження маси тіла і призначення комплексної медикаментозної терапії з використанням васкулопротекторів та ліпідознижуючих засобів для профілактики ендотеліальної дисфункції.

3. До комплексного лікування хворих на АГ з ожирінням, крім основних гіпотензивних препаратів, повинні входити ліпідознижуючі засоби у поєднанні з урсодезоксихолевою кислотою для нормалізації рівня лептину, показників ліпідного спектру крові та зниження ризику серцево-судинних ускладнень.

1. Кіт З. М. Стан деяких клініко-лабораторних показників у хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім ожирінням та ІХС / З. М. Кіт // Практична медицина. - 2005. - Том ХІ, № 2. - С. 72-75.

2. Кіт З. М. Чинники ризику артеріальної гіпертензії та ендотеліальна дисфункція (огляд літератури і власні дослідження) / З. М. Кіт // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. - 2007. - № 1. - С. 71-76.

3. Кіт З. М. Прогностичне значення деяких клініко-лабораторних показників в первинній профілактиці гіпертонічної хвороби / З. М. Кіт // Практична медицина. - 2007. - Том XIV, № 2. - С. 79-82.

4. Кіт З. М. Порівняльна оцінка ліпідного спектру крові, L-аргініну, оксиду азоту та лептину у пацієнтів з артеріальною гіпертензією на фоні ожиріння та без нього / З. М. Кіт // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. - 2008. - № 1. - С. 56-59.

5. Кіт З. М. Корелятивні звязки між показниками оксиду азоту, L-аргініну, лептину, ендотеліну-1 та основними компонентами ліпідного спектру крові у хворих на гіпертонічну хворобу з нормальною, надлишковою масою тіла та ожирінням / З. М. Кіт // Львівський медичний часопис (Acta Medica Leopoliensia). - 2009. - Том. 15, № 1. - С. 56-60.

6. Кіт З. М. Вплив аторвастатину на деякі показники ліпідного спектру крові, L-аргініну, оксиду азоту та лептину у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та супутнім ожирінням / З. М. Кіт, Є. Я. Скляров // Львівський медичний часопис (Acta Medica Leopoliencia). - 2008. - Vol. 14 (suppl I). - Р. 92-94. (Дисертанту належить збір та обробка клінічного матеріалу, пошук літератури, участь в аналізі та узагальненні одержаних результатів, формулювання висновків, підготовка публікації до друку).

7. Пат. 32294 Україна, МПК А61К 31/00, А 61Р 9/00, G01N 33/50. Спосіб лікування артеріальної гіпертензії із супутнім ожирінням / Є. Я. Скляров, З. М. Кіт ; заявник і патентовласник Є. Я. Скляров, З. М. Кіт. - № u200800097 ; заявл. 02.01.2008 ; опубл. 12.05.2008, Бюл. № 9. (Дисертант самостійно провела обробку клінічного матеріалу, пошук літератури, патентний пошук, брала участь в аналізі та узагальненні одержаних результатів дослідження, підготувала публікацію до друку).

8. Kit Z. M. Endothelial dysfunction and cholesterol level in patients with Arterial Hypertension and obesity after Enalapril management / Z. M. Kit, E. Y. Sklyarov // Annales. Universitatis Mariae Curie-Sklodowska. - 2006. - Vol. XIX, № 1. - P. 203-205. (Дисертант самостійно провела експериментальну частину роботи, пошук літератури, брала участь в аналізі та узагальненні одержаних результатів, підготувала публікацію до друку).

9. Kit Z. M. Ursodeoxycholic acid decreases leptin levels in obese patients with hypertension / Z. M. Kit, E. Y. Sklyarov // Annales. Universitatis Mariae Curie-Sklodowska. - 2008. - Vol. XXI. - № 1. - P. 1-3. (Здобувач самостійно провела відбір хворих, обробку клінічного матеріалу, пошук літератури, проаналізувала результати дослідження, зробила висновки, підготувала публікацію до друку).

10. Kit Z. M. L-arginine and Nitric Oxide in patients with cardiovascular pathology / Z. M. Kit, E. Y. Sklyarov // Neuro-humoral and cellular regulatory mechanisms of digestion processes. III International conference. - Abstracts. - Lviv, 2007. - P. 32-33. (Здобувач самостійно провела відбір хворих, пошук літератури, проаналізувала результати дослідження, зробила висновки, підготувала публікацію до друку).

11. Кіт З. М. Корекція ліпідних порушень в амбулаторно-поліклінічній практиці / З. М. Кіт // Тези доповідей ІІІ регіональної науково-практичної конференції з проблем сімейної медицини «Сімейній медицині - 20 років: стан і перспективи» (Львів, 2008). - Практична медицина. - 2008. - Том XIV, № 4. - С. 37-38.

12. Sklyarov E. Ursodeoxycholic acid is more effective in leptin inhibition than atorvastatin in obese patients with hypertension / E. Sklyarov, Z. Kit // 5th International Symposium On Cell «Tissue Injury and Cytoprotection. Organoprotection». - Yalta (Ukraine), 2008. - Фізіологічний журнал. - 2009. - Том 55, № 1. - С. 102. (Дисертант провела експериментальну частину роботи, пошук літератури, брала участь в аналізі та узагальненні одержаних результатів, підготувала публікацію до друку).