Вивчення впливу специфічних агоністів та антагоністів зовнішньомембранних рецепторів на транскрипцію in vitro ДНК. Оцінка можливості завбачення здатності молекул активувати або блокувати рецептори методом k-сусідів в поєднанні з еволюційною стратегією.
При низкой оригинальности работы "Елементи стереотипної регуляції транскрипції ДНК in vitro фізіологічно активними речовинами", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Особливий інтерес викликає дослідження впливу ФАР на генну експресію, одну з центральних ролей в якій відіграє транскрипція. Створено ефективний компютерний алгоритм, що базується на застосуванні методів k-найближчих сусідів та еволюційної стратегії, за яким можна розподіляти речовини на класи за типом їх впливу на рецептори (активатори та блокатори). Порівняльне вивчення впливу ФАР на транскрипцію, вивчення впливу специфічних лігандів зовнішньомембранних рецепторів на транскрипцію фрагментів генів цих рецепторів, в тому числі створення плазмідних конструкцій, що несуть фрагменти генів адренорецепторів, та транскрипція фрагментів генів адренорецепторів проведені особисто дослідником. Оцінка можливості завбачення здатності молекул активувати або блокувати рецептори методом k-найближчих сусідів в поєднанні з еволюційною стратегією та пошук спільних структурних фрагментів молекул блокаторів та активаторів рецепторів електронно-топологічним методом здійснювалися за безпосередньої участі здобувача. Але якщо розглядати другий рівень зазначеної класифікації (рис.2), на якому речовини діляться по типу дії на рецептори основних сигнальних систем клітин (блокатори та активатори), виявлений в транскрипції in vitro вплив демонструє повне розділення.У дисертації наведене нове вирішення наукової задачі, що виявляється в визначенні біорегуляторного впливу агоністів та антагоністів зовнішньомембранних рецепторів на процес транскрипції in vitro. Встановлено, що блокатори рецепторів клітинних сигнальних каскадів пригнічують транскрипцію. Серед активаторів рецепторів жодна ФАР не інгібувала РНК-полімеразну реакцію, а деякі з них (мезатон, клонідин, карбахол і FMLP) в концентрації 1•10-4 моль/л достовірно активують транскрипцію.
Вывод
1. У дисертації наведене нове вирішення наукової задачі, що виявляється в визначенні біорегуляторного впливу агоністів та антагоністів зовнішньомембранних рецепторів на процес транскрипції in vitro.
2. Вперше показаний біорегуляторний вплив специфічних лігандів зовнішньомембранних рецепторів клітини на процес транскрипції. Встановлено, що блокатори рецепторів клітинних сигнальних каскадів пригнічують транскрипцію. Серед активаторів рецепторів жодна ФАР не інгібувала РНК-полімеразну реакцію, а деякі з них (мезатон, клонідин, карбахол і FMLP) в концентрації 1•10-4 моль/л достовірно активують транскрипцію. При цьому зберігається стереотип дії активаторів та блокаторів рецепторів, незважаючи на те, що система транскрипції не має безпосереднього звязку з клітинними системами сигнальної трансдукції.
3. Показано, що активуюча або блокуюча спрямованість дії специфічних лігандів зовнішньомембранних рецепторів не може бути повязана з конкретним єдиним для кожної з цих груп універсальним фармакофорним центром. Водночас, у молекулах антагоністів виявлено 31 спільний фрагмент, у активаторів - 18 найбільш загальних фрагментів, які у сукупності можуть обумовлювати відповідно антагоністичну або агоністичну дію сполук на рецептори.
4. Показана ефективність застосування еволюційної стратегії в комбінації з методом "k -найближчих сусідів" для прогнозування активності сполук, обєднаних по загальній спрямованості дії на біосубстрати. Отримана ефективна компютерна система, яка може розподіляти речовини на класи за типом їх впливу на адрено- та холінорецептори з достатньо високим відсотком правильної класифікації (до 95%).
Список литературы
1. Прокопенко В.В., Набока Ю.Н., Метелица Л.А., Могилевич С.Е., Гуща Т.О., Луйк А.И. Чувствительность молекулярных, надмолекулярных и клеточных биообъектов к катионам тяжелых металлов // Современные проблемы токсикологии. - 1999. - №3. - С. 18-21.
2. Луйк А.И., Прокопенко В.В., Набока Ю.Н. Метелица Л.А., Могилевич С.Е., Чарочкина Л.Л., Семенюта И.В. Молекулярные, надмолекулярные и клеточные биомодели как объекты экологического мониторинга // Доповіді НАН України. - 1999. - №10. - С. 160-165.
3. Прокопенко В.В., Луйк А.И. Транскрипция in vitro как модельная система для выявления наиболее общих свойств физиологически активных веществ, действующих на рецепторы внешеней клеточной мембраны // Доповіді НАН України. - 1999. - №6. - С. 176-179.
4. Прокопенко В.В., Холодович В.В., Луйк А.И. Выявление наиболее общих свойств агонистов и антагонистов внешнеклеточных рецепторов на модели транскрипции in vitro // Биополимеры и клетка. - 1999. - Т. 15, №1. - С. 23-27.
5. Батрак Г.Н., Могилевич С.Н., Луйк А.И., Прокопенко В.В. Топологическое подобие участков связывания антагонистов в рецепторах биогенных аминов // Укр. биохим. журнал. - 1999. - Т. 71, №3. - C. 73-77.
6. Луйк А.И., Прокопенко В.В., Танчук В.Ю., Холодович В.В., Семенюта И.В. Общие свойства фармакологических агонистов и антагонистов внешнемембранных рецепторов // Вопросы мед. химии. - 1999. - Т. 45, №6. - С. 514-523.
7. Луйк О.І., Прокопенко В.В., Танчук В.Ю., Холодович В.В. Загальні властивості фізіологічно активних речовин, які діють на рецептори зовнішньої клітинної мембрани // Ліки. - 1998. - №6. - С. 62-67.
8. Luik A.I., Prokopenko V.V., Kholodovych V.V. Influence of agonists and antagonists of external cellular receptors on T7 RNA polymerase in vitro transcription // 1st International Conference on Signal Transduction, Dubrovnik, Croatia. - 1998. - P. 76.
9. Kholodovych V.V., Kovalishyn V.V., Prokopenko V.V., Luik A.I. Search of Common Features in Groups of Cellular Receptors" Agonists and Antagonists // 5th World Congress of Theoretically Oriented Chemists, WATOC"96. London, UK. - 1999. - P. 529. рецептор vitro молекула антагоніст
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
