Експериментальне обґрунтування застосування олії насіння винограду в якості ранозагоювального засобу - Автореферат

Важливе значення в розробці тактики лікування ран та вибору лікарського засобу має правильна класифікація ран і діагностика фаз ранового процесу, який розділяють на 1-у фазу ранового процесу, що складається з двох послідовних періодів (судинних змін і очищення рани) (гнійно-некротична фаза); 2-у фазу регенерації (або репарації), утворення і дозрівання грануляційної тканини; 3-ю фазу реорганізації рубця і епітелізації. Препарати для місцевого лікування ран залежно від фази ранового процесу мають відповідати певним медико-біологічним вимогам. Наприклад, у 2-й та 3-й фазах ранового процесу слід застосовувати мякі лікарські засоби, що стимулюють або регулюють репаративні процеси, виявляють антимікробну дію, необхідну для профілактики гнійних ускладнень, та мають помірну або слабку осмотичну активність (Даценко Б.М., 1996). На теперішній час більшість препаратів для місцевого лікування ран у 2-й та 3-й фазах ранового процесу не відповідають сучасним вимогам та не забезпечують в повній мірі потреб практичної медицини (Перцев І. М., 2002; Насер Н.Р., 2006). Олія насіння винограду є діючою речовиною рослинного походження, що має бути перспективною у складі препаратів для місцевого лікування ран у 2-й та 3-й фазах ранового процесу.Досліди з вивчення можливої місцевоподразнювальної дії олії насіння винограду були проведені на мурчаках ("Доклінічні дослідження лікарських засобів", 2001). Вивчення можливої алергізуючої дії олії насіння винограду проводили відповідно до методичних рекомендацій з доклінічного вивчення лікарських засобів, за допомогою методу нашкірних аплікацій ("Доклінічні дослідження лікарських засобів", 2001). олія насіння виноград ранозагоювальний При вивченні впливу олії насіння винограду та препарату порівняння на репаративні процеси у сироватці крові дослідних тварин визначали активність ферментів-маркерів цитолізу (АЛАТ та АСАТ) (Камышников В.С., 2000). Перебіг пластичних процесів у організмі тварин на тлі застосування олії насіння винограду та препарату порівняння обліпихової олії оцінювали за концентрацією ДНК та РНК в гомогенаті шкірної рани (Спирин А.С., 1958). Місцеве застосування олії насіння винограду супроводжувалося зменшенням маси ураженої кінцівки на 35,7 % в порівнянні з контролем, що в 1,4 разу перевищує ефект обліпихової олії (препарат порівняння), яка зменшує масу ураженої кінцівки тільки на 25,5 % (рис.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуальної наукової задачі, що визначається експериментальним обґрунтуванням доцільності та ефективності застосування як діючої речовини олії насіння винограду та комбінованого лікарського препарату у формі гідрофільного крему, що містить олію насіння винограду та хлоргексидину біглюконат, для місцевого лікування ран у 2-й та 3-й фазах ранового процесу. Олія насіння винограду є нешкідливою субстанцією (ЛД50 при внутрішньошлунковому введенні та нашкірному нанесенні перевищує 5000 мг/кг), яка відноситься до класу "відносно нетоксичні речовини" за класифікацією К.К. Олія насіння винограду виявляє виразну антиексудативну дію, яка обумовлена антагонізмом з медіаторами запалення. За виразністю протизапального ефекту олія насіння винограду достовірно перевершує ефект обліпихової олії на моделях запальних реакцій, викликаних дією термічного фактора та зимозану, але дещо поступається препарату порівняння при карагеніновому набряку.

Основний зміст роботи

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуальної наукової задачі, що визначається експериментальним обґрунтуванням доцільності та ефективності застосування як діючої речовини олії насіння винограду та комбінованого лікарського препарату у формі гідрофільного крему, що містить олію насіння винограду та хлоргексидину біглюконат, для місцевого лікування ран у 2-й та 3-й фазах ранового процесу.

1. Олія насіння винограду є нешкідливою субстанцією (ЛД50 при внутрішньошлунковому введенні та нашкірному нанесенні перевищує 5000 мг/кг), яка відноситься до класу "відносно нетоксичні речовини" за класифікацією К.К. Сидорова, а також не чинить місцевоподразнювальної та сенсибілізуючої дії.

2. Олія насіння винограду виявляє виразну антиексудативну дію, яка обумовлена антагонізмом з медіаторами запалення. За виразністю протизапального ефекту олія насіння винограду достовірно перевершує ефект обліпихової олії на моделях запальних реакцій, викликаних дією термічного фактора та зимозану, але дещо поступається препарату порівняння при карагеніновому набряку.

3. Олія насіння винограду виявляє здатність значно зменшувати підвищену проникність судинної стінки, спричинену впливом різних флогогенів: гістаміном, білком і карагеніном.

4. Олія насіння винограду виявляє високу ефективність в умовах альтеративного запалення та перевищує за виразністю дії препарат порівняння обліпихову олію.

5. На моделі трафаретних та опікових ран у щурів олія насіння винограду при місцевому застосуванні виявляє виразну ранозагоювальну дію, що проявляється в прискоренні процесу загоєння ран в порівнянні з контрольною патологією та зменшенні виразності цитодеструктивних процесів. На моделі лінійних різаних ран у щурів олія насіння винограду виявляє репаративну активність, обумовлену здатністю до стимуляції пластичних та проліферативних процесів в ушкодженій тканині. За виразністю ранозагоювального ефекту олія насіння винограду має перевагу перед обліпиховою олією (репаративна активність 48,1 % та 32,1 % відповідно).

6. Показано, що олія насіння винограду не виявляє антимікробної активності відносно грампозитивних, грамнегативних бактерій (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa) та дріжджеподібних грибів (Candida albicans).

7. Розроблено комбінований лікарський препарат Репарил Плюс крем на основі емульсії типу м/в, що містить олію насіння винограду та хлоргексидину біглюконат. За результатами експериментальних досліджень розроблений препарат Репарил Плюс крем відповідає медико-біологічним вимогам, що висуваються до лікарських засобів для місцевого лікування ран у 2-й та 3-й фазах ранового процесу; він виявляє виразну репаративну дію, ефективну антимікробну (антибактеріальну та антифунгальну) дію, а також слабку осмотичну активність.

1. Вороніна Л.М. Дослідження деяких фармакологічних властивостей олії з кісточок винограду / Л.М. Вороніна, А.Л. Загайко, Л.В. Галузінська, Бакір Махер Назен // Клінічна фармація. - 2009. - Т.13, № 3. - С.50-53. (Особисто дисертантом виконані експериментальні дослідження, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).

2. Загайко А.Л. Вивчення ранозагоювальної дії олії насіння винограду на моделі трафаретних ран / А.Л. Загайко, Бакір Махер Назен, Н.В. Шишкіна, О.В. Файзуллін // Медична хімія. - 2009. - Т.11, № 4. - С.155-157. (Особисто дисертантом виконані експериментальні дослідження, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).

3. Загайко А.Л. Порівняльний аналіз біологічної активності субстанцій, отриманих з винограду сорту "Каберне" / А.Л. Загайко, О.В. Файзуллін, Н.В. Шишкіна, Б.М. Назен, Л.М. Соловйова // Фармацевтичний часопис. - 2008. - № 4. - С.94-97. (Особисто дисертантом виконані експериментальні дослідження, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).

4. Патент 46445 Україна, МПК А 61 К 36/00, А 61 К 31/00. Лікувально - профілактичний та косметичний засіб з репаративною та протизапальною активністю / Л.М. Вороніна, А.Л. Загайко, Г.Б. Кравченко, Н.В. Шишкіна, Л.В. Галузинська, С.В. Заїка, Ю.О. Огай, Л.М. Соловйова, Бакір Махер Назен; заявник та патентовласник Національний фармацевтичний університет. - № u 2009 05918; заявл.09.06.2009; опубл.25.12.2009. - Бюл. № 24. - С.4 (Особисто дисертантом виконані експериментальні дослідження, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).

5. Вороніна Л.М. Ранозагоювальна активність олії насіння винограду культурного на моделі трафаретних ран / Л.М. Вороніна, А.Л. Загайко, Л.В. Галузинська, Бакір Махер Назен, С.В. Заїка // Ліки людині. Сучасні проблеми створення, дослідження та апробації лікарських засобів: Матеріали XXVI науково-практичної конференції з міжнародною участю. - Харків: Вид-во НФАУ, 2009. - С.171-175. (Особисто дисертантом виконані експериментальні дослідження, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).