Експериментальне обґрунтування використання нового препарату - гранул цеоліту як ентеросорбенту при патології шлунково-кишкового тракту - Автореферат

Вказані шкідливі впливи призводять до виснаження адаптаційних можливостей організму людини і збільшення числа осіб, що страждають на хронічні захворювання ШКТ (Андрейчин М.А., 1996; Березовський В.Я., 1998; Гриценко Е.Н., 2001; Гутникова А.Р., 1997; Мамай А.В., 1996). Враховуючи розвиток ендогенної інтоксикації організму: збільшення захворювань ШКТ, тенденції до їх хронізації, актуальним є розширення асортименту сучасних ентеросорбентів в Україні, які б були ефективними та водночас не виявляли негативного впливу на функції життєво-важливих органів та систем при тривалому вживанні. Вченими НФАУ був створений новий лікарський препарат гранули цеоліту. Представлена дисертаційна робота робить внесок у проблему розширення асортименту вітчизняних ентеросорбентів, ефективних при лікуванні захворювань ШКТ, та присвячена фармакологічному вивченню гранул цеоліту, розроблених на основі природнього глинистого мінералу. Метою роботи стало експериментальне обґрунтування використання в медичній практиці нового сорбційного препарату - гранул цеоліту для патогенетичного лікування захворювань шлунково-кишкового тракту.Гранули цеоліту досліджували в дозах 10, 50, 100, 150 і 500 мг/кг, препарат порівняння ентеросгель вивчали в дозі 2100 мг/кг, яка перерахована з добової дози для людини. Подальші дослідження були спрямовані на вивчення впливу гранул цеоліту в дозі 500 мг/кг на протікання гострої виразки шлунка у щурів, викликаної сумішшю етилового спирту і преднізолону (Алиев А.Д., 1973). Вивчення сорбційно-детоксикаційної активності гранул цеоліту та ентеросгеля проводили на моделі фенолового проктиту, викликаного ректальним введенням 0,2 мл 15% розчину формаліну (Яковлєва Л.В., Оболенцева Г.В., Брюзгінова Л.П., 2001). Вплив препаратів на слизову оболонку прямої кишки макроскопічно оцінювали за показниками: площа некрозу слизової оболонки прямої кишки (мм2), % довжини ураженої ділянки прямої кишки від довжини всієї прямої кишки, стан слизової оболонки прямої кишки в балах, що включає ступінь набряку, гіперемії і некрозу, а також проводили електронно-мікроскопічні дослідження морфоструктури слизової оболонки прямої кишки. Гепатопротекторну дію та антиоксидантні властивості гранул цеоліту та ентеросгелю вивчали на моделі гострого токсичного ураження печінки тетрахлорметаном, що супроводжується виразною інтенсифікацією процесів вільнорадикального окиснення (Доклінічні дослідження лікарських засобів, 2001).У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення експериментальних даних про перспективність пошуку нових ентеросорбентів природнього походження і запропоновано нове вирішення наукового завдання, що виявляється в експериментальному дослідженні нового ентеросорбенту, одержаного з природнього глинистого мінералу цеоліту - гранул цеоліту. Активність гранул цеоліту за противиразковою дією значно перевищує дію препарату порівняння ентеросгелю. Гранули цеоліту у дозі 500 мг/кг виявляють більш виражену сорбційну дію на моделі гострого панкреатиту, ніж відомий ентеросорбент ентеросгель, що підтверджено результатами біохімічних та гістологічних досліджень.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення експериментальних даних про перспективність пошуку нових ентеросорбентів природнього походження і запропоновано нове вирішення наукового завдання, що виявляється в експериментальному дослідженні нового ентеросорбенту, одержаного з природнього глинистого мінералу цеоліту - гранул цеоліту.

1. У процесі фармакологічного скринінгу гранул цеоліту з противиразкової активності встановлена оптимальна лікувальна доза препарату в експерименті - 500 мг/кг. Активність гранул цеоліту за противиразковою дією значно перевищує дію препарату порівняння ентеросгелю.

2. Встановлено, що на моделі фенолового проктиту гранули цеоліту перешкоджають утворенню виразок більш ефективно, ніж ентеросгель.

3. Гранули цеоліту у дозі 500 мг/кг виявляють більш виражену сорбційну дію на моделі гострого панкреатиту, ніж відомий ентеросорбент ентеросгель, що підтверджено результатами біохімічних та гістологічних досліджень.

4. Встановлено виражені сорбційно-детоксикаційні та гепатозахисні властивості гранул цеоліту на моделі гострого гепатиту, викликаного тетрахлорметаном та на моделі холестатичного ураження печінки.

5. Глинистий мінерал субстанція цеоліту та її лікарська форма гранули цеоліту виявляють сорбційну активність по відношенню до ферментів підшлункової залози в експериментах in vitro і in vivo.

6. Препарат гранули цеоліту не змінює моторику ШКТ, не впливає на секреторну функцію шлунка, є нетоксичним і за показником гострої токсичності (ЛД50) належить до класу відносно нешкідливих речовин, не чинить алергізувальної та місцевоподразнювальної дії.

7. Гранули цеоліту можна рекомендувати як сорбційно-детоксикаційний засіб для комплексного лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, які супроводжуються ендогенною інтоксикацією.

1. Є.В. Бондарєв. Експериментальне вивчення ентеросорбента гранул цеоліту при гострому панкреатиті у щурів. // Вісник фармації. - №3(27). - 2001. - С.148.

2. Яковлєва Л.В., Бондарєв Є.В. Сучасні методи сорбції в лікуванні різних захворювань(огляд літератури).// Фармаком.- №1.- Харьков, 2002, С.48-54. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментальних досліджень, аналіз і узагальнення отриманих даних, підготовка до друку).

3. Бондарєв Є.В., Рибачук Д.В. Експериментальне дослідження можливості використання нового ентеросорбенту цеоліту при лікуванні виразкової хвороби шлунка. //Фармаком, - №3.- Харьков, 2002, С.168-170. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментальних досліджень, аналіз і узагальнення отриманих даних, підготовка до друку).

4. Бондарєв Є.В., Рибачук Д.В., Ткачова О.В., Чікіткіна В.В.,.Кошова Є.Ю, Чорна Н.С.. Вив-чення гострої і специфічної токсичності нового ентеросорбента субстанції цеоліту. // Фармацевтичний журнал. - №1.- 2003. - С.96-99. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментальних досліджень, аналіз і узагальнення отриманих даних, підготовка до друку).

5. Яковлєва Л.В., Бондарєв Є.В. Експериментальне обґрунтування застосування в проктології нового ентеросорбенту на основі природнього мінералу цеоліту - “Грацеол”. // Фармаком.- №2. - 2003. - С.165-172. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні експериментальних досліджень, аналіз і узагальнення отриманих даних, підготовка до друку).

6. Яковлєва Л.В., Бондарєв Є.В. Дослідження впливу гранул цеоліту „Грацеол” на функціональну активність шлунково-кишкового тракту. // Фармаком.-№1. - 2003. -С.82-84. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментальних досліджень, аналіз і узагальнення отриманих даних, підготовка до друку).

7. Яковлєва Л.В., Бондарєв Є.В., Маслова Н.Ф., Крамаренко О.О. Порівняльна характеристика впливу нового ентеросорбенту - гранул цеоліту та сорбогелю на активність панкреатичних ферментів. // Фармаком.-№3. -2004. -С.41-44. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментальних досліджень, аналіз і узагальнення отриманих даних, підготовка до друку).

8. Бондарєв Є.В. Експериментальне обгрунтування можливості використання нового ентеросорбента грацеолу як гепатопротектора.// Клінічна фармація.- №1.- 2004. - С.57-61.

9. Бондарев Е.В. Патоморфологическое исследование гепатопротекторных свойств грацеола при остром токсическом гепатите. // Вісник фармації. - №1(37). - 2004. -С.71-74.

10. Деклараційний патент на винахід 54205 А, Україна, МПК А 61К31/74; А 61К9/16. ЕНТЕРОСОРБЕНТ „ГРАЦЕОЛ” / Яковлєва Л.В., Бондарєв Є.В., Рибачук Д.В.; Заявл.10.06.2002; Опубл.17.02.2003, Бюл.№2. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні патентного пошуку та підготовці опису до патенту).

11. Бондарев Е.В. Влияние субстанции цеолита на течение язвенной болезни желудка. // Медицина на межі століть: Відкриття та перспективи. Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених Харківської медичної академії післядипломної освіти. Харків, 1999, С.136-137.

12. Яковлєва Л.В., Бондарєв Є.В.. Вплив субстанції цеоліту на функціональну активність ШКТ. // Тези доповідей: Наукової конференції молодих вчених та студентів. Харків. Видавництво НФАУ 2001., С.106. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментальних досліджень, аналіз і узагальнення отриманих даних, підготовка до друку).

13. Яковлева Л.В., Бондарев Е.В., Кошевая Е.Ю., Цубанова Н.А., Беркало Н.Н.. Изучение иммунотоксических свойств новых препаратов растительного и минерального происхождения. // VIII Российский национальный конгресс „Человек и лекарство”. Тезисы докладов. Москва 2-6 апреля 2001.,С.645. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментальних досліджень, аналіз і узагальнення отриманих даних, підготовка до друку).

14. Бондарєв Є.В. Гепатопротекторна дія субстанції цеоліту на моделі токсичного ураження щурів тетрахлорметаном. // II Національний з?їзд фармакологів України. Фармакологія 2001 - крок у майбутнє. Тези доповідей. Дніпропетровськ 1-4 жовтня 2001., С.31.

15. Е.В.Бондарев. Влияние энтеросорбции на динамику развития патологии поджелудочной железы крыс после холодовой травмы. // Новое в клинической фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов: Материалы IV всеукраинской научн.-практ. конф., г.Харьков, 30-31 мая 2002 г./ АМН Украины. НИИ терапии и др.; Под общ. ред. Л.Т. Малой. - Х., 2002.- С.76.

16. Бондарєв Є.В. Дослідження гострої токсичності субстанції цеоліту. // Фармація XXI століття. Тези доповідей всеукраїнської науково-практичної конференції, 23-24 жовтня 2002. -м.Харків.- С.131-132.

17. Бондарєв Є.В. Скринінгове вивчення противиразкової дії гранул цеоліту в умовах хронічної виразки шлунка у щурів, викликаної оцтовою кислотою. // Перспективи створення в Україні лікарських препаратів різної спрямованості дії. Матеріали всеукраїнського науково-практичного семінару 26 листопада 2004 року м.Харків. - С.433-436.

18. Бондарєв Є.В. Вивчення впливу гранул цеоліту на розвиток виразкової хвороби шлунка. // III Міжнародна науково-практична конференція „Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія”. Тези доповідей. Частина 1, 21-23 травня 2003 м.Харків.- С.51.

19. Бондарев Е.В., Невзоров В.П. Ультраструктурные изменения клеток прямой кишки у крыс при моделировании фенольного проктита с последующим лечением. // Терапевтичні читання памяті академіка Л.Т.Малої. Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції, 20-21 травня 2004.- С.27. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментальних досліджень, аналіз і узагальнення отриманих даних, підготовка до друку).

20. Бондарев Е.В. Сравнительная оценка влияния нового энтеросорбента цеолита с энтеросгелем на активность панкреатических ферментов. //Терапевтичні читання памяті академіка Л.Т.Малої. Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції, 20-21 травня 2004.- С.28.

Размещено на .ru