Експериментальне обґрунтування доцільності застосування альфа-ліпоєвої кислоти при закритій черепно-мозковій травмі - Автореферат

Клінічна і соціальна значимість ЗЧМТ| визначається не тільки|не лише| частотою, але і різноманіттям посттравматичних ускладнень різної тяжкості|тягаря|, що призводять|призводять,наводять| до інвалідізації більше 100 тисяч населення щорічно|щорік|, причому 40-60% з|із| них визнаються інвалідами I і II груп (Н.С. Слід підкреслити, що всі вживані при ЗЧМТ| препарати застосовуються в комбінованій терапії, що свідчить про їх недостатню монотерапевтичну ефективність, з одного боку, а з|із| іншого - про наявність певних побічних ефектів, що обмежують їх використання, особливо в умовах поліпрагмазії|, коли різко зростає небезпека розвитку синдрому взаємодії ліків, що може привести до зниження ефективності лікування| (R.Bauer, H.Fritz, 2004, D.K. До такого роду препаратів відноситься ?-ліпоєва| кислота, яка володіє багатовекторністю фармакодинаміки й унікальністю фармакокінетичних| характеристик, що сприяє одночасному впливу на декілька різних клінічно вагомих ланок патогенезу ТХГМ|. Разом з тим,|в той же час| вельми|дуже| цінними|коштовними| фармакологічними властивостями ?-ліпоєвої | кислоти, в плані реалізації її церебропротекторної| активності при ЗЧМТ, здатність проявляти антирадикальну (A. Таким чином, наявний широкий спектр фармакологічних ефектів ?-ліпоєвої| кислоти повною мірою узгоджується з|із| основними ланками патогенезу ЗЧМТ|, що і слугувало теоретичним обґрунтуванням доцільності вивчення даного препарату в якості потенційного засобу|кошт| фармакологічного церебрального захисту в умовах цього екстремального стану.Щурам дослідної серії через 30 хвилин після травматичного пошкодження головного мозку та щоденно на протязі всього експерименту (6 діб) 1 раз на добу в ранкові години внутрішньоочеревинно вводили потенційний церебропротектор - ?-ліпоєву кислоту (виробництво Одеського ДП «Біостимулятор») в дозі 100 мг/кг у вигляді 0,5% водного розчину. В якості препарату порівняння використовували пірацетам (виробництво «Фармак», Україна), який тварини референтної групи отримували у вигляді 20% водного розчину в дозовому режимі, аналогічному ?-ліпоєвій кислоті. Всі дослідження проводили в динаміці: через 1, 3 та 6 діб від початку нанесення дозованого удару в наступних біосубстратах: цільній крові, сироватці крові та корі головного мозку. Антирадикальну активність ?-ліпоєвої кислоти на моделі ЗЧМТ вивчали за допомогою біохемілюмінісценції (БХЛ), яку реєстрували на люмінометрі “Emillite-1105” спільного австро-німецько-російського виробництва в сироватці крові та в гомогенаті кори головного мозку щурів. Головенко та співавт., 1999) розраховували параметри, що характеризують різні етапи проходження ?-ліпоєвої| кислоти в організмі: константу швидкості абсорбції (К01), константу швидкості масопереносу з|із| центральної камери в периферичну (К1i), період напівабсорбції (t1/2,а), максимальну концентрацію (Смах), час досягнення максимальної концентрації (tmax); загальний|спільний| обєм|обсяг| розподілу (Vd), уявну початкову концентрацію (С0), період напіврозподілу (t1/2,?), площу|майдан| під фармакокінетичною| кривою (AUC), тканинну| біодоступність (f), константу швидкості елімінації (Kel), константу швидкості масопереносу з|із| периферичної камери в центральну (Кі1), період напівелімінації (t1/2), середній час перебування препарату в організмі (MRT), загальний|спільний| кліренс препарату (Clt).