Аналіз впливу екологічних і генетичних чинників на виникнення тиреопатій у дітей у регіоні, забрудненому фтором і солями важких металів: медико-генетичне консультування та медикаментозна корекція екозалежних тиреопатій у дітей із забрудненого регіону.
При низкой оригинальности работы "Екогенетичні фактори підвищеного ризику для здоровя дітей в умовах забрудненого фтором та солями важких металів довкілля", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Проблеми та методи виявлення сімей та дітей з підвищеним ризиком для здоровя в екологічно несприятливих регіонах складають основу екологічної генетики (екогенетики), вони повинні стати стрижневим напрямком у вивченні екопатології дитячого віку (Вельтищев Ю. Є., 1996). Моделлю маркерної патології у дітей для медико-генетичного консультування нами була обрана саме щитовидна залоза. Дисертаційна робота виконана в рамках комплексних тем “Вивчити роль екзогенних та ендогенних факторів у виникненні та перебігу захворювань щитовидної залози у дітей” № державної реєстрації 0294U001255, “Дослідження екогенетичних ефектів хімічного забруднення довкілля на організм дітей і репродуктивну функцію жінок” № державної реєстрації 0196U006741 та “Розробка принципів діагностики, лікування та профілактики захворювання, що повязане з інтоксикацією генотоксичними чинниками (симптомокомплекс у дітей с.м.т. Мета роботи: вивчити вплив екологічних та генетичних чинників на виникнення тиреопатій у дітей в регіоні, забрудненому фтором та солями важких металів і розробити принципи медико-генетичного консультування та медикаментозної корекції екозалежних тиреопатій у дітей. Провести епідеміологічний аналіз чатоти екопатології ЩЗ у дітей із хімічно забрудненого довкілля та вивчити функціональний стан гіпофізарно-тиреоїдної системи у дітей з екологічно несприятливого регіону.Всім дітям було проведено клінічне та ультразвукове дослідження, зібрано генеалогічний анамнез, у 69 дітей з тиреопатіями (ТП) в 1997 році та 31 дитини із ТП в 1998 році обстежено рівень гормонів Т3 та Т4 ЩЗ та ТТГ гіпофізу, у 30 дітей з ТП у 1998 році та 17 дітей з ТП у 1999 році проведено імунологічне дослідження та у 27 дітей - молекулярно-генетичне дослідження на наявність GSTM1-гену, його активного (GSTM1АВ) чи пасивного (GSTM10/0) аллелю. Львова та 40 дітей із ЕЧР, хворих на ТП, що перебували на стаціонарному лікуванні у Львівській обласній дитячій клінічній лікарні в період 1997-1998 р.р. Всі діти, хворі на ТП, оглянуті ендокринологом та отримували специфічну терапію. Серед обстежуваних нами дітей із ЕНР частота тиреопатій сягала 137 із 286 дітей (47,9%), частота нефропатій - 194 із 286 дітей - 67,8%, а частота гіпоплазії емалі зубів - 214 із 386 (74,8%), причому у більшості дітей (66,1%) ця патологія була поєднаною. Отже, нами спостерігались діти з тиреопатіями - 137 дітей із 286 (47,9%), діти без тиреопатій - 134 із 286 (46,8%) та 15 відносно здорових дітей (5,3% обстежених). Отже, групи обстежених розділилися наступним чином: група ТП ГП - 27 дітей із 286 (9,4%) група ТП НП - 25 дітей із 286 (8,7%) група ТП ГП НП - 85 дітей - 29,7% всіх обстежених.У дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі про вплив екологічних і генетичних чинників на виникнення ТП в регіоні, забрудненому фтором та солями важких металів, визначення гормональних, імунологічних та генетичних маркерів екозалежних ТП, розробку прнципів МГК та медикаментозну корекцію екозалежних ТП у дітей. На комплексний вплив несприятливих чинників забрудненого солями важких металів та фтором довкілля в першу чергу реагувала ендокринна система, зокрема щитовидна залоза у дітей. - 27,5%, що свідчить про сповільнення росту частоти екозалежних тиреопатій у звязку із приєднанням специфічної терапії йодистими препаратами до комплексу ентеросорбентів, антиоксидантів та мембранопротекторів, яка зменшила клінічні прояви синдрому екологічної дезадаптації у обстежуваних дітей, нормалізувала функцію ЩЗ та показники імунологічної системи у дітей. Обстеження функціонального стану ЩЗ у дітей з екозалежними тиреопатіями доводить наявність початкової гіперфункції з подальшою гіпофункцією ЩЗ, виявленими шляхом вирахування тиреоїдного індексу та прояви субклінічного гіпотиреозу у обстежуваних дітей з ЕНР, що служать ймовірними гормональними маркерами екозалежних тиреопатій. За даними імунологічних обстежень у дітей з екозалежними тиреопатіями спостерігалось достовірне підвищення рівня IGM на фоні парціальної недостатності імунореактивної системи організму, а також підвищення рівня ТА до ТГ, що являється ймовірним імунологічним маркером екозалежних тиреопатій.
План
Основний зміст роботи
Вывод
1. У дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі про вплив екологічних і генетичних чинників на виникнення ТП в регіоні, забрудненому фтором та солями важких металів, визначення гормональних, імунологічних та генетичних маркерів екозалежних ТП, розробку прнципів МГК та медикаментозну корекцію екозалежних ТП у дітей.
2. На комплексний вплив несприятливих чинників забрудненого солями важких металів та фтором довкілля в першу чергу реагувала ендокринна система, зокрема щитовидна залоза у дітей. Зміни з боку щитовидної залози проявлялись у вигляді зобу І-го ступеня, зобу ІІ-го ступеня та аутоімунного тиреоідиту.
3. Частота тиреопатій у дітей обстеженої групи становила у 1996 році - 39,8%, у 1997 р. - 58,5%, у 1998 р. - 62,0%, у 1999 р. - 34,4% та у 2000 р. - 27,5%, що свідчить про сповільнення росту частоти екозалежних тиреопатій у звязку із приєднанням специфічної терапії йодистими препаратами до комплексу ентеросорбентів, антиоксидантів та мембранопротекторів, яка зменшила клінічні прояви синдрому екологічної дезадаптації у обстежуваних дітей, нормалізувала функцію ЩЗ та показники імунологічної системи у дітей.
4. Обстеження функціонального стану ЩЗ у дітей з екозалежними тиреопатіями доводить наявність початкової гіперфункції з подальшою гіпофункцією ЩЗ, виявленими шляхом вирахування тиреоїдного індексу та прояви субклінічного гіпотиреозу у обстежуваних дітей з ЕНР, що служать ймовірними гормональними маркерами екозалежних тиреопатій.
5. За даними імунологічних обстежень у дітей з екозалежними тиреопатіями спостерігалось достовірне підвищення рівня IGM на фоні парціальної недостатності імунореактивної системи організму, а також підвищення рівня ТА до ТГ, що являється ймовірним імунологічним маркером екозалежних тиреопатій.
6. Дослідження GSTM-1-генотипу підтверджує дані про суттєве збільшення частоти патології ЩЗ (у 3 рази), патологію нирок (у 2,5 рази), гіпоплазію зубної емалі (у 2 рази), захворювання ШКТ та ЖВШ (у 1,5 рази) при наявності GSTM1-гену у його пасивній формі GSTM10/0, що розглядається як ймовірний генетичний маркер відповіді організму на інтоксикацію.
7. Частка генетичної компоненти у розвитку тиреопатій у родичів дітей з гіперплазією щитовидної залози, що проживають в екологічно несприятливому регіоні, становить 28,32%, у родичів дітей з аутоімунним тиреоідитом - 25,61%, що свідчить про високий генетичний ризик. Частка середовищної компоненти відповідно 71,68% та 74,39%. Генетичний ризик успадкування схильності до тиреопатій в сімях дітей з ГЩЗ для родичів І ст.сп. - 16,8%, для родичів ІІ ст. сп. - 11,2%, в сімях дітей з АТ для родичів І ст. сп. - 29,2%, для родичів ІІ ст. сп. - 11,2%.
8. До схеми медико-генетичного консультування дітей із екопатологією щитовидної залози крім масового скринінгу (загальний огляд з клінічними методами обстеження) входить селективний скринінг із подальшим клініко-генеалогічним аналізом, гормональним, імунологічним та молекулярно-генетичним обстеженням з метою ранньої діагностики лікування та профілактики екозалежних тиреопатій у дітей із забрудненого фтором та солями важких металів регіону.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. З метою своєчасного виявлення екопатології серед дитячого населення необхідно планувати і реалізувати програми масового скринінгу по виявленню тиреопатій з подальшим селективним скринінгом, який проводять серед осіб з обтяженим по даній патології генетичним анамнезом.
2. Дільничим педіатрам, крім анамнезу, клінічних даних та пальпації щитовидної залози, необхідно проводити збір генеалогічного анамнезу у сімях дітей з тиреопатіями та заносити у форму № 112/у.
3. При наявності у хворого тиреопатією родича І ступеню спорідненості із змінами ЩЗ, діти з даної сімї формують “групу ризику” та підлягають подальшому диспансерному спостереженню (щорічний клінічний та ультразвуковий огляд).
4. Дітям, яким після скринінгового обстеження був встановлений діагноз тиреопатії (гіперплазія щитовидної залози або аутоімунний тиреоідит) пропонується дообстеження (клінічне, ультразвукове, радіоімунологічне, імунологічне, молекулярно-генетичне) та лікування у міжрегіональному медико-генетичному центрі або в обласному дитячому стаціонарі.
5. Для профілактики та медикаментозної корекції екозалежних тиреопатій пропонується до терапії пнтиоксидантами, мембранопротекторами та ентеросорбентами додати специфічне лікування йодистими препаратами - антиструмін у віковій дозі, гормони ЩЗ.
Список литературы
1. Косцик Н.Р. Екопатологія щитовидної залози у дітей при дії фтору та солей важких металів // Актуальні проблеми медицини, біології, ветеринарії і сільського господарства. - Львів, 1998. - С. 144-146.
2. Косцик Н.Р. Генетична та середовищна компонента у розвитку екозалежних тиреопатій // Практична медицина. - Львів, 1999. - 4.3-4 (17-18). - С.111-114.
3. Косцик Н.Р. Екологічні аспекти та діагностика тиреопатій у дітей // Вісник наукових досліджень. - Тернопіль, 2000. - N3. - C. ll-13.
4. Косцик Н.Р. Гнатейко 0. 3., Лукяненко Н. С., Чайковська Г. С. Вплив медикаментозної корекції на клінічні прояви екопатології щитовидної залози у дітей // Буковинський медичний вісник. - Чернівці. 2000. - N1-2. - С. 64-66 (Здобувач провела клінічні та ультразвукові обстеження дітей з тиреопатіями, провела статистичну обробку отриманих даних, написала роботу).
5. Лукяненко Н. С., Гнатейко 0. З., Давидов Л. Я., Чайковська Г. С., Косцик Н.Р. Дослідження екозалежних ефектів хімічного забруднення довкілля на організм дітей і репродуктивну функцію жінок та розробка принципів їх медикаментозної корекції // Проблеми екології та медицини, матеріали конференцій та тези доповідей. - Полтава, 1998. - N 3-4. - С. 17-18 ( Здобувач провела клінічні та ультразвукові обстеження дітей з тиреопатіями, призначила медикаментозну корекцію, провела статистичну обробку отриманих даних, написала роботу).
6. Косцик Н.Р. Частота екозалежних тиреопатій у дітей та членів їх сімей на основі даних ультразвукового скринінгу // Українські медичні вісті. - Київ, 1999. - Том 8, число 1-2. - С. 61-62.
7. Мороз Т. С. Лукяненко Н. С., Косцик Н.Р. Роль спадковості та факторів середовища у виникненні тиреопатій // Матеріали II Зїзду медичних генетиків. - Львів, 1995 р. - С. 87 (Здобувач провела ультразвукове обстеження дітей з тиреопатіями та вирахувала роль спадковості та факторів середовища, написала роботу, підготувала матеріали до друку).
8. Гнатейко 0. 3., Давидов Л.Я., Чайковська Г.С., Лукяненко Н. С., Косцик Н.Р., Печеник С. О., The Ecology-Depended Pathology Among the Children of Region Polluted with Heavy Metals and Fluoride // Environmental Reseach Forum "Pablic Health Consequences of Environmental Pollution: Priorities and Solutions" (Wednesday, May 28, 1997, Lvlv, Ukraine): Abstrac.fcs. - Fogarty International Center, 1997. - P.25 (Здобувач провела клінічні та ультразвукові обстеження дітей з тиреопатіями, провела статистичну обробку отриманих даних, написала роботу).
9. Косцик Н.Р. Екопатологія щитовидної залози у дітей із екологічно несприятливого регіону // Тези доповідей II Міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених, - Тернопіль, 1998. - С.164.
10. Косцик Н.Р., Лукяненко Н. С. УЗ-маркери екозалежних захворювань у дітей, що проживають у хімічно забрудненому регіоні, як критерій ефективності лікування // Тези доповідей II Міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених. Тернопіль, 1998. - С.164-165 (Здобувач провела клінічні та ультразвукові обстеження дітей з тиреопатіями, провела статистичну обробку отриманих даних, написала роботу, підготувала матеріали до друку).
11. Косцик Н.Р., Гнатейко O. З.,Давидов Л.Я., Чайковська Г. С., Лукяненко Н. С.Результати клінічного обстеження дітей із забрудненого солями важких металів та фтором регіону до і після
17 медикаментозної корекції виявленої екопатології // Українські медичні вісті. - Київ, 1998. - Том 2, число 1-2 (59-60). - С. 229 (Здобувач провела клінічні, ультразвукові та імунологічні обстеження дітей з тиреопатіями, провела статистичну обробку отриманих даних, призначила медикаментозну корекцію, написала роботу, підготувала матеріали до друку).
12. Лозинська М. Р., Лукяненко Н. С., Косцик Н.Р. Результати клінічного, ультразвукового та цитогенетичного обстеження дітей з гіпоплазії емалі зубів, проживаючих в хімічно ураженому районі Львівської області // V збірник наукових праць укр. асоціації лікарів УЗД в перінатології та гінекології. Кривий ріг, 1989. - С.158-159 (Здобувач провела клінічні та ультразвукові обстеження дітей з тиреопатіями, провела статистичну обробку отриманих даних).
13. Косцик Н.Р., Гнатейко 0. З., Лукяненко Н. С., Чайковська Г. С Клінічні прояви екопатології щитовидної залози у дітей з хімічно забрудненого регіону до та після медикаментозної корекції // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - Київ, 1999. - № 6. - С.74 (Здобувач провела клінічні та ультразвукові обстеження дітей з тиреопатіями, провела статистичну обробку отриманих даних, написала роботу).
14. Koscyk N.R. The ecologically dependent thyreopathies among children from chemically polluted environment // Матеріали конференції "Placentologic inonitoring studies and ecotoxicologic aspects of genetic disease". - Krakow-Poland, 2000. - P. L-9.
15. Косцик Н.Р., Гнатейко 0. 3., Лукяненко Н. С., Чайковська Г. С.Гормональний стан щитоподібної залози у дітей із екологічно забрудненого довкілля в динаміці лікування // Матеріали VIII Конгресу Світової Федерації українських лікарських товариств. Львів, 2000. - С.265 (Здобувач провела клінічні та ультразвукові обстеження дітей з тиреопатіями, визначила рівень гормонів ЩЗ, провела статистичну обробку отриманих даних, написала роботу).
Косцик Н. Р. Екогенетичні фактори підвищеного ризику для здоровя дітей в умовах забрудненого фтором та солями важких металів довкілля. - Рукопис
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.10 - педіатрія.
Дисертація присвячена сучасним методам діагностики, лікування, та медико-генетичного консультування екозалежних тиреопатій у дітей із забрудненого фтором та солями важких металів регіону. Виявлено негативний вплив хімічно забрудненого довкілля на дитячу ендокринну систему. Шляхом УЗО доведено високу частоту екозалежних тиреопатій та проаналізовано їх структуру. Визначено рівень гормонів Т3, Т4 і ТТГ як маркерів функціонального стану щитовидної залози. Проведено імунологічні обстеження дітей з екозалежними тиреопатіями. Статистично достовірно доведено, що у дітей із GSTM10/0- генотипом прояви екопатології зустрічаються у 1,5-3 рази частіше. Проведено генеалогічний аналіз сімей обстежених дітей та визначено вклад генетичної і середовищної компонент у розвиток тиреопатій за моделями Edwards та Falconer. Клінічні обстеження дозволяють діагностувати синдром екологічної дезадаптації у обстежених дітей, прояви якого суттєво зменшуються внаслідок проведеної специфічної терапії.
Косцык Н. Р. Экогенетические факторы повышенного риска для здоровья детей в условиях загрязненной фтором и солями тяжелых металлов окружающей среды. - Рукопись
Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10 - педиатрия.
Диссертация посвящена современным методам диагностики, лечения и медикогенетического консультирования экозависимых тиреопатий у детей из загрязненного фтором и солями тяжелых металлов региона. Выявлено отрицательное влияние химически загрязненной окружающей среды на детскую эндокринную систему, в особенности - на щитовидную железу. После сбора генеалогического анамнеза и проведения клинического осмотра детей с тиреопатиями отмечено высокий уровень анте-, интра- и постнатальных неспецифических факторов риска формирования патологии щитовидной железы, почек и зубов у обследуемых детей выявлена высокая частота профессиональных вредностей и вредных привычек у их родителей, увеличение частоты жалоб и неудовлетворительного общего состояния детей по сравнению с контролем, установлена частота сопутствующей патологии, а также высокая частота заболеваний у родственников детей с экозависимыми тиреопатиями. Методом УЗИ определена высокая частота экозависимых тиреопатий и проанализирована их структура. При УЗИ пар мать-ребенок доказана генетическая склонность к тиреопатиям. Изучен уровень гормонов Т3, Т4 и ТТГ как маркер функционального состояния щитовидной железы, определен тиреотропный индекс, который доказывает наличие первичной гиперфункции с последующей гипофункцией щитовидной железы и проявления субклинического гипотиреоза. Проведены исследования гормонального иммунитета и уровня АТ к ТГ, результаты которых можно расценивать как иммунологический маркер экозависимых тиреопатий. Статистически достоверно доказано что у детей, у которых ген GSTM1, отвечающий за детоксикационную функцию организма пребывает в состоянии аллеля GSTM10/0, клинические проявления различной экопатологии встречаются в 1,5-3 раза чаще. Проведен генеалогический анализ семей обследованных детей в результате которого выявлена высокая частота тиреопатий у родственников I и II степени родства по сравнению с общепопуляционной группой контроля, а также определен удельный вес генетического и средового компонентов в развитии тиреопатий при помощи моделей Edwards и Falconer. Клинические исследования щитовидной железы, почек и зубов у детей позволяют думать о синдроме экологической дезадаптации на основе мембранопатологического процесса. При динамическом осмотре детей до и после лечения выявлено существенное уменьшение частоты жалоб и нормализацию общего состояния детей. Доказана высокая эффективность проведенной терапии энтеросорбентами, антиоксидантами, мембранопротекторами и специфического лечения йодистыми препаратами и гормонами щитовидной железы.
Koscyk N. R. The ecogenetic factors of higher risk for childrens health in the fluorine and heavy me_als polluted environment. - Manuscript.
A Candidate of Medical Sciences Dissertation, speciality 14.01.10 - Pediatrics.
The dissertation is devoted to the modern diagnostics, treatment and medical genetic consulting of ecologically dependent thyreopathies among children srom fluorine and heavy metals polluted environment.
We ascertained the negative influence of unfavourable factors of chemically polluted environment to children endocrine system. We ascertained frequency and structure of childrens thyreopathy in investigated group during 1996-1999 years by ultrasound survey. We have determined the level of Hormonums T3 both T4 of TG and TTH pituitary body for children as markers for learning functional state thyroid gland. According to the data of immunological researches for children with thyreopathy was watched. Statistically authentizally has shown, that for children with GSTM10/0-genotype ecopathology meets more often in 1,5-3 times. All children of investigated group were exsamined and genealogical anamnesis was collected. Among the relatives of the children with thyreopathy (thyroid hyperplasia I-II degree, autoimmune thyreoiditis) were calculated the genetical and environmental components by Edwards and Falconer models. According to clinical examination we can suggest the ecological desadaptation syndrom among examined children. The specifically medical treatment could significantly decrease ecologically dependent thyroid pathology.
