Ефективність застосування фенспіриду в комплексному лікуванні хворих із хронічним легеневим серцем - Автореферат

У теперішній час спостерігається невпинне зростання розповсюдженості хронічних запальних захворювань органів дихання і, поперед усе, - хронічного обструктивного захворювання легень (Фещенко Ю.I., 2004; Фещенко Ю.I. та співавт., 2005). Аналіз основних показників із туберкульозу в Україні за останні 10 років свідчить про значне збільшення захворюваності, хворобливості та смертності при зниженні ефективності лікування хворих (Фещенко Ю.І., Мельник В.М., 2005; Петренко В.М. та співавт., 2005; Мясніков В.Г. та співавт., 2005; Бялик Й.Б. та співавт., 2005). У механізмах розвитку хронічного легеневого серця, поруч із гіпоксичною вазоконстрикцією, гіпоксичним та інфекційно-токсичним ушкодженням міокарду, екстраторакальним депонуванням крові внаслідок підвищення внутрішньогрудного тиску, важливе значення мають порушення системи гемостазу з розвитком мікротромбоутворення в судинах легень, що призводить до підвищення легенево-артеріального опору, зумовлює порушення газообміну та прогресування легеневої недостатності (Палєєв Н.Р. та співавт., 2002; Амосова К.М., Конопльова Л.Ф., 2004; Ries У теперішній час найбільш перспективними в лікуванні хворих із хронічним легеневим серцем є багатофункціональні препарати, фармакологічний профіль яких дозволяє впливати на основні механізми патогенезу недостатності кровообігу (Гаврисюк В.К., 2004). Дисертація є фрагментом планової науково-дослідної роботи І.05.03 “Вивчити діагностичні можливості шатл-тесту та лазерної агрегометрії у хворих із хронічним легеневим серцем”, номер державної реєстрації 0105U000621, що виконувалась в Інституті фтизіатрії і пульмонології ім.При визначенні ступеня легеневої недостатності (ЛН) і стадії недостатності кровообігу (НК) керувались класифікацією Асоціації фтизіатрів та пульмонологів України (затверджена III зїздом фтизіатрів та пульмонологів України, включена до Інструкції щодо діагностики, клінічної класифікації та лікування хронічного обструктивного захворювання легень, затвердженої наказом МОЗ України від 28.10.2003 р., № 499). Дослідження ефективності застосування фенспіриду в комплексному лікуванні проведено у 31 хворого хронічним обструктивним захворюванням легень III стадії. В якості базисного лікування хворі приймали бронхолітики - в2-агоністи та/або антихолінергічні інгаляційні засоби, муколітичні препарати, у випадках недостатності кровообігу - сечогінні, препарати калію; принаймні на протязі 4-х тижнів до включення у дослідження хворі не приймали кортикостероїдні засоби. Стабільність клінічних проявів захворювання, ступінь порушень вентиляційної функції легень у скринінговий період на фоні базисної терапії були одним із критеріїв включення хворих у дослідження. Першим етапом роботи було вивчення впливу фенспіриду in vitro на стан агрегаційної здатності тромбоцитів у 22 хворих із хронічним легеневим серцем.Фенспірид у хворих із хронічним легеневим серцем здійснює виражену антиагрегаційну дію in vitro - знижує первинно підвищений рівень спонтанної агрегації тромбоцитів, значно зменшує ступінь АДФ-індукованої агрегації. При вивченні впливу середньої добової дози препарату (160 мг у два прийоми) установлено, що фенспірид зумовлює вірогідне зменшення ступеня АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів. Застосування фенспіриду в базисній терапії хворих на хронічне обструктивне захворювання легень тяжкого перебігу (по 160 мг на добу на протязі 2 місяців) зумовлює позитивну динаміку клінічного перебігу захворювання - зменшення інтенсивності кашлю й кількості харкотиння, зменшення ступеня вираженості задухи та ціанозу.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертації узагальнені теоретичні передумови та результати вивчення антиагрегаційних властивостей протизапального препарату фенспіриду, ефективності його застосування в комплексному лікуванні хворих із хронічним легеневим серцем. Методологічно робота заснована на дослідженні впливу препарату на спонтанну та АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів in vitro і в клінічних умовах, та дослідженні клінічної ефективності застосування фенспіриду в комплексному лікуванні хворих з оцінкою показників вентиляційної функції легень та гемодинаміки малого кола кровообігу.

1. Фенспірид у хворих із хронічним легеневим серцем здійснює виражену антиагрегаційну дію in vitro - знижує первинно підвищений рівень спонтанної агрегації тромбоцитів, значно зменшує ступінь АДФ-індукованої агрегації.

2. При вивченні впливу середньої добової дози препарату (160 мг у два прийоми) установлено, що фенспірид зумовлює вірогідне зменшення ступеня АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів. Динаміка показника світлопропускання при впливі індуктора АДФ у клінічних умовах була деякою мірою менш вираженою, ніж у пробах in vitro.

3. Застосування фенспіриду в базисній терапії хворих на хронічне обструктивне захворювання легень тяжкого перебігу (по 160 мг на добу на протязі 2 місяців) зумовлює позитивну динаміку клінічного перебігу захворювання - зменшення інтенсивності кашлю й кількості харкотиння, зменшення ступеня вираженості задухи та ціанозу.

4. У результаті лікування хворих із застосуванням фенспіриду спостерігається зростання всіх швидкісних показників форсованого видиху, що вказує на покращення бронхіальної прохідності. Це є підтвердженням домінуючої ролі в механізмах бронхіальної обструкції запального компоненту, у звязку із чим протизапальна терапія повинна бути обовязковою складовою базисного лікування хворих.

5. Збільшення життєвої ємності легень переважно за рахунок зростання ємності вдиху, характер змін часових параметрів дихального циклу з найбільшою вірогідністю свідчать про покращення в процесі лікування функціонального стану інспіраторної групи дихальних мязів та збільшення динамічної розтяжності легень.

6. У результаті лікування хворих із використанням фенспіриду спостерігається позитивна динаміка симптомів легеневої недостатності та хронічного легеневого серця - зменшення ступеня легеневої недостатності, обсягу підтримуючої діуретичної терапії, величини легенево-артеріального опору та ступеня дилатації порожнини правого шлуночка.

7. Антиагрегаційні властивості фенспіриду в доповнення до протизапальної, бронхо- та вазодилатуючої дії, його клінічна ефективність, позитивний вплив на функціональний стан кардіореспіраторної системи дозволяють рекомендувати препарат як багатофункціональний засіб у комплексному лікуванні хворих із хронічним легеневим серцем.

1. Гаврисюк В.К., Суворкина И.В., Ломтева Е.А., Ильницкая Л.И. Изучение влияния фенспирида (эреспала) in vitro на состояние агрегационной способности тромбоцитов у больных с хроническим легочным сердцем//Укр. пульмонол. журнал. - 2003. - № 4. - С. 42 - 44.

(Здобувачем проведено обстеження хворих, статистична обробка матеріалу).

2. Гаврисюк В.К., Суворкина И.В., Ломтева Е.А. Влияние средней суточной дозы фенспирида (эреспала) на состояние агрегации тромбоцитов у больных хроническими воспалительными заболеваниями легких // Укр. пульмонол. журнал. - 2004. - № 2. - С. 29 - 31.

(Здобувачем проведено обстеження хворих, статистична обробка матеріалу, аналіз і узагальнення результатів).

3. Гаврисюк В.К., Гуменюк Н.И., Дзюблик Я.А., Морская Н.Д., Суворкина И.В. Коррекция реологических свойств крови в комплексном лечении больных с декомпенсированным хроническим легочным сердцем // Кровообіг та гемостаз. - 2005. - № 3 - 4. - С.125 - 128.

(Здобувачем проведено обстеження хворих, статистична обробка матеріалу).

4. Суворкина И.В. Эффективность применения фенспирида (эреспала) в лечении больных хроническим обструктивным заболеванием легких тяжелого течения // Укр. пульмонол. журнал. - 2005. - № 3. - С. 28 - 31.

5. Ломтева Е.А., Суворкина И.В. Возможности лазерной агрегометрии в оценке эффективности антиагрегантной терапии // Матер. XV зїзду терапевтів України 21 - 23 квітня 2004 р. - Київ, 2004. - С. 64.

(Здобувачем проведено обстеження хворих, статистична обробка матеріалу, аналіз і узагальнення результатів, підготовка тексту до друку).

6. Суворкина И.В. Влияние фенспирида in vitro на состояние агрегационной способности тромбоцитов у больных с хроническим легочным сердцем // Матер. Всеукр. науково-практ. конф. “Терапевтичні читання памяті академіка Л.Т. Малої” 20 - 21 травня 2004 р. - Харків, 2004. - С. 224.

7. Гаврисюк В.К., Гуменюк Н.И., Ломтева Е.А., Суворкина И.В. Новые подходы к лечению больных с хроническим легочным сердцем // Матер. Всеукр. науково-практ. конф. “Новітні технології в діагностиці та лікуванні внутрішіх хвороб” 21 -22 жовтня 2004 р. - Харків, 2004. - С. 19.

(Здобувачем проведено обстеження хворих, статистична обробка матеріалу).