Ефективність комбінованого застосування омега-3 поліненасичених жирних кислот та ацетилсаліцилової кислоти у корекції стану системи гемостазу у хворих із хронічним легеневим серцем - Автореферат

Яновського АМН України: А.98.02 “Розробити технологію застосування нового лікарського препарату Теком у комплексному лікуванні хворих з хронічним легеневим серцем”, номер державної реєстрації 0198U000753 (1998 - 2000 рр.) і А.01.01 “Вивчити безпеку та ефективність нового лікарського препарату Теком-А у хворих на хронічні запальні захворювання легень, ускладнені синдромом гіперкоагуляції”, номер державної реєстрації 0101U000382 (2001 - 2004 рр.). На відміну від відомих досліджень, які проводилися у межах даної проблеми, вперше: вивчено комбінований вплив омега-3 ПНЖК та АСК на стан плазмової та судинно-тромбоцитарної ланок системи гемостазу, показники гемодинаміки малого кола кровообігу (проведені дослідження склали фрагмент клінічного вивчення нового лікарського препарату Теком-А, що складається з омега-3 ПНЖК та АСК (Патент України № 39351 А “Препарат для лікування й профілактики захворювань, що супроводжуються підвищеним зсіданням крові”)); Оцінка стану плазмової ланки системи гемостазу проводилась з використанням наступних методів дослідження: аутокоагуляційний тест із розрахунком амплітуди кривої на 8 хвилині - показник максимальної активності згортання (МА, %) та індексу інактивації тромбіну (ІІТ, в умовних одиницях); тромбіновий час (с); етаноловий тест: негативний (0); слабо позитивний (1); позитивний (2); різко позитивний (3); розчинний фібрин: відсутність у ході тесту змін прозорості плазми (0), помутніння ( /1), утворення ниток ( /2), утворення волокон ( /3); утворення великих волокон-згустків ( /4); плазменний лізис (с); протромбіновий індекс (%); фібриноген (г/л). Хворі були розподілені на дві підгрупи: перша (35 осіб) - хворі без ознак застійної недостатності кровообігу (НК 0 - І стадії) і з симптомами застою у великому колі, які зникають у результаті адекватного лікування (НК ІІ А стадії); друга (14 осіб) - хворі із застійною НК, лікування яких не дозволяє повністю досягти ліквідації декомпенсації кровообігу (НК ІІ Б стадії). Показники АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів у хворих на ХОБ в залежності від стадії недостатності кровообігу свідчили, що у хворих з НК ІІ Б стадії спостерігалась тенденція до зростання А ІІ/А І, яка свідчить про підвищення ступеня гіперагрегації, однак статистично достовірних відмінностей показників в обох групах хворих не виявлено.У дисертації узагальнені теоретичні передумови та результати вивчення комбінованого застосування омега-3 ПНЖК та ацетилсаліцилової кислоти у лікуванні хворих із хронічним легеневим серцем. Методологічно робота ґрунтується на дослідженні впливу омега-3 ПНЖК (препарат Теком), ацетилсаліцилової кислоти та їх комбінації (препарат Теком-А) на агрегаційну здатність тромбоцитів in vitro і порівняльному вивченні застосування Текому та Текому-А в клінічних умовах. У хворих на хронічний обструктивний бронхіт, ускладнений хронічним легеневим серцем, спостерігаються виражені ознаки гіперкоагуляції й зниження фібринолітичної активності крові. Препарат омега-3 ПНЖК Теком та ацетилсаліцилова кислота у пробах in vitro здійснюють суттєву антиагрегаційну дію. При вивченні впливу добової дози омега-3 ПНЖК та ацетилсаліцилової кислоти встановлено, що у хворих із гіперагрегацією тромбоцитів Теком-А здійснює виражену гіпоагрегаційну дію.

У дисертації узагальнені теоретичні передумови та результати вивчення комбінованого застосування омега-3 ПНЖК та ацетилсаліцилової кислоти у лікуванні хворих із хронічним легеневим серцем. Методологічно робота ґрунтується на дослідженні впливу омега-3 ПНЖК (препарат Теком), ацетилсаліцилової кислоти та їх комбінації (препарат Теком-А) на агрегаційну здатність тромбоцитів in vitro і порівняльному вивченні застосування Текому та Текому-А в клінічних умовах.

У хворих на хронічний обструктивний бронхіт, ускладнений хронічним легеневим серцем, спостерігаються виражені ознаки гіперкоагуляції й зниження фібринолітичної активності крові. В середньому у 47 % хворих відмічається наявність помірної і різко вираженої гіперкоагуляції тромбоцитів у тесті з АДФ-індукованою агрегацією. У міру прогресування застійної недостатності кровообігу спостерігається посилення процесів гіперкоагуляції крові з пригніченням фібринолізу та збільшення ступеня гіперагрегації тромбоцитів.

Препарат омега-3 ПНЖК Теком та ацетилсаліцилова кислота у пробах in vitro здійснюють суттєву антиагрегаційну дію. Комбінований препарат Теком-А має достовірно більш виражений інгібіруючий ефект на агрегаційну здатність тромбоцитів.

При вивченні впливу добової дози омега-3 ПНЖК та ацетилсаліцилової кислоти встановлено, що у хворих із гіперагрегацією тромбоцитів Теком-А здійснює виражену гіпоагрегаційну дію. Швидкий прояв антиагрегаційних властивостей Текому-А зумовлений впливом ацетилсаліцилової кислоти, яка міститься у препараті.

Застосування препарату Теком у хворих із хронічним легеневим серцем здійснює позитивний вплив як на плазменну, так і на судинно-тромбоцитарну ланки системи гемостазу. Разом із тим достовірні зміни показників відмічаються у міру кумуляції препарату тільки на четвертому тижні лікування. Теком-А здійснює більш ранню гіпоагрегаційну дію, що зумовлено дією ацетилсаліцилової кислоти. Через 4 тижні лікування спостерігається посилення гіпоагрегаційного ефекту Текому-А, що можна розцінити як прояв взаємопотенціюючої дії омега-3 ПНЖК та ацетилсаліцилової кислоти.

Порівняльна оцінка клінічної ефективності застосування Текому та Текому-А у лікуванні хворих із хронічним легеневим серцем дозволяє зробити висновок, що Теком-А більшою мірою та в більш ранні строки сприяє зменшенню ступеня легеневої недостатності, а також обумовлює зменшення обсягу підтримуючої терапії у більшої кількості хворих.

Комбіноване застосування омега-3 ПНЖК та ацетилсаліцилової кислоти зумовлює більш виражений позитивний вплив на гемодинаміку малого кола (зменшення КСО правого шлуночка внаслідок зниження легенево-артеріального опору), скорочувальну здатність міокарда (збільшення ФВ), більш ефективну компенсацію артеріальної гіпоксемії (зменшення ЧСС та збільшення УО).

Результати вивчення у процесі лікування стану системи гемостазу, показників клінічної ефективності та даних ехокардіографії дозволяють рекомендувати комбіноване застосування омега-3 ПНЖК та ацетилсаліцилової кислоти у комплексній терапії хворих із хронічним легеневим серцем.

Изучение агрегационных свойств препарата Теком-А in vitro / В.К. Гаврисюк, И.А. Панащук, С.И. Лещенко, Н.Д Морская, Я.А Дзюблик // Таврический медикобиологический вестник. - 2000. - Т. 3, № 1-2. - С. 20-23.

Внесок здобувача: узагальнення відомостей літератури і визначення ключових положень роботи, написання статті. Співавтори надали консультативну допомогу.

Влияние препарата Теком-А на агрегационную способность тромбоцитов in vitro / В.К. Гаврисюк, И.А. Панащук, С.И. Лещенко, Н.Д Морская, Я.А Дзюблик // Укр. пульмонол. журн. 2000. - № 3. - С. 40-42.

Внесок здобувача: клінічне спостереження за хворими, проведення лікувального процесу, статистична обробка й аналіз результатів, написання статті. Співавтори надали консультативну допомогу та допомогу у формулюванні висновків.

Антиагрегантные свойства нового лекарственного препарата Теком-А / В.К. Гаврисюк, И.А. Панащук, С.И. Лещенко, Я.А Дзюблик, Н.Д Морская // Укр. пульмонол. журн. 2002. - № 1. - С. 38-39.

Внесок здобувача: клінічне спостереження за хворими, проведення лікувального процесу, статистична обробка й аналіз результатів, написання статті. Співавтори надали консультативну допомогу та допомогу у формулюванні висновків.

Панащук И.А. Эффективность применения омега-3 полиненасыщеных жирных кислот и комбинации с ацетилсалициловой кислоты в коррекции состояния системы гемостаза у больных с хроническим легочным сердцем // Укр. пульмонол. журн. 2003. - № 1. - С. 58-61.

Пат. 61673 А. Україна, МК 7 А61 В 10/00, G 01 N 33/50. Спосіб визначення гіперагрегаційної властивості крові / В.К. Гаврисюк, С.І. Лещенко, І.О. Панащук (Україна). - № 2003032624; Заявлено 26.03.03; Опубл. 17.11.03, Бюл. № 11 - С.

Внесок здобувача: клінічне спостереження за хворими, проведення лікувального процесу, аналіз результатів, формулювання висновків, написання статті. Співавтори надали консультативну допомогу, допомогли в проведенні статистичної обробки результатів.

Перспективы применения нового антиагрегантного препарата у больных с синдромом гиперкоагуляции крови / В.К. Гаврисюк, С.И. Лещенко, Я.А. Дзюблик, И.А. Панащук, Н.Д. Морская, Т.В. Яхница // “Сучасні проблеми кардіології та ревматології - від гіпотез до фактів”: Тез. доп. науково-практ. конф. - Київ, 2001. - С. 181.

Внесок здобувача: клінічне спостереження за хворими, проведення лікувального процесу, аналіз результатів, формулювання висновків, написання статті. Співавтори надали консультативну допомогу, допомогли в проведенні статистичної обробки результатів.

Антиагрегантное действие омега-3 полиненасыщеных жирных кислот в комбинации с ацетилсалициловой кислотой / В.К. Гаврисюк, Я.А. Дзюблик, С.И. Лещенко, И.А. Панащук, Н.Д. Морская // “Нові напрямки профілактики і лікування ішемічної хвороби серця та артеріальної гіпертензії”: Тез. доп. науково-практ. конф. - Київ, 2001. - С. 129.

Внесок здобувача: клінічне спостереження за хворими, проведення лікувального процесу, аналіз результатів, формулювання висновків, написання статті. Співавтори надали консультативну допомогу, допомогли в проведенні статистичної обробки результатів.