Ефективність біпрололу при застосуванні з метаболітними препаратами (кверцетин, тіотриазолін) у щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією - Автореферат

В Україні на артеріальну гіпертензію страждає близько 30% дорослого населення (Ю.М. Усе це послужило підставою для створення Національної програми профілактики і лікування артеріальної гіпертензії в Україні (В.Ф.Москаленко, В.М.Коваленко, 2000). Останнім часом фармакологи і клініцисти інтенсивно вивчають новий ?1-адреноблокатор біпролол (міжнародна назва бісопролол). Сьогодні дослідження найчастіше проводять на щурах зі спонтанною артеріальною гіпертензією (САГ) лінії НІСАГ (Е. Ю. Дисертаційна робота є експериментально-теоретичним дослідженням, яке поглиблює уявлення стосовно ефективності метаболітних препаратів (кверцетин та тіотриазолін) щодо зменшення негативних змін в міокарді щурів зі САГ під впливом біпрололу.3 - група з 23 щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією, яким уводили біпролол дозою 20мг/кг. 4 - група з 23 щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією, що отримували біпролол 20мг/кг. 5 - група з 23 щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією, яким уводили кверцетин в дозі 50мг/кг. 6 - група з 23 щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією, яким уводили біпролол 20мг/кг тіотриазолін 50мг/кг. 7 - група з 23 щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією, вони одержували тіотриазолін дозою 50мг/кг.В дисертаційній роботі наведені теоретичні узагальнення наукової проблеми фармакотерапії АГ, що визначається експериментальним обґрунтуванням доцільності застосування біпрололу з метаболітними лікарськими засобами (кверцетин, тіотриазолін) з метою підвищення ефективності та безпечності лікування даної патології. Біпролол при трьохмісячному внутрішньошлунковому застосуванні щурам зі САГ понижував артеріальний тиск на 17,7 %. При сумісному застосуванні біпрололу з кверцетином, біпрололу з тіотриазоліном не відмічалося більш вираженого зниження АТ в порівнянні з тваринами, які отримували монотерапію. При САГ у щурів порушуються властивості мембран еритроцитів: зниження осмотичної резистентності та підвищення їх проникливості. Гістохімічні дослідження міокарда щурів зі САГ показали наявність гіпертрофії серцевого мяза, розширення судин, гіперемії міжмязевих мікросудин та потовщення стінок інтрамулярних коронарних артерій.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

В дисертаційній роботі наведені теоретичні узагальнення наукової проблеми фармакотерапії АГ, що визначається експериментальним обґрунтуванням доцільності застосування біпрололу з метаболітними лікарськими засобами (кверцетин, тіотриазолін) з метою підвищення ефективності та безпечності лікування даної патології.

1. Біпролол при трьохмісячному внутрішньошлунковому застосуванні щурам зі САГ понижував артеріальний тиск на 17,7 %. При сумісному застосуванні біпрололу з кверцетином, біпрололу з тіотриазоліном не відмічалося більш вираженого зниження АТ в порівнянні з тваринами, які отримували монотерапію.

2. При САГ у щурів порушуються властивості мембран еритроцитів: зниження осмотичної резистентності та підвищення їх проникливості. Біпролол, біпролол з кверцетином, біпролол з тіотриазоліном підвищують резистентність мембран еритроцитів до гіпотонічного лізису і нормалізують їх проникливість.

3. В плазмі крові щурів зі САГ інтенсивність спонтанної хемілюмінесценції була вищою (460±61 імп./хв. проти 312±39 імп./хв.). Подібна направленість змін відмічалась у міокарді щурів з даною патологією у рівні низькомолекулярного маркеру інтенсивності ПОЛ - ТБКАС, що свідчить про інтенсифікацію перекисного окислення ліпідів. Досліджувані препарати проявляють нормалізуючу дію на ці показники.

4. В міокарді щурів зі САГ кардіоміоцити мають ознаки пошкоджень ультраструктури різного ступеня виразності, що стосується скоротливого та енергетичного апаратів кардіоміоцитів, їх ядер та мітохондрій, які невпорядковано розташовуються по цитоплазмі, різняться за розмірами, набувають неправильної форми, гіпертрофовані, набряклі. Канальці саркоплазматичної сітки та Т-системи мають мозаїчність, головним чином своїми розмірами: від невеликих до розширених канальців. Біпролол, біпролол з кверцетином сприяють певній нормалізації ультраструктури міокарду. Застосування біпрололу з тіотриазоліном сприяє більш вираженому лікувальному ефекту на ультраструктуру міокарду.

5. Гістохімічні дослідження міокарда щурів зі САГ показали наявність гіпертрофії серцевого мяза, розширення судин, гіперемії міжмязевих мікросудин та потовщення стінок інтрамулярних коронарних артерій. Відмічаються зміни показників енергетичного обміну, які свідчать про розвиток тканинної гіпоксії. Біпролол не викликає позитивних змін гістохімічних досліджуваних показників у щурів зі САГ. Комбіноване застосування біпрололу і тіотриазоліну призводить до підсилення у всіх відділах серця активності ферментів тканинного дихання і до зниження гліколізу з покращенням морфологічної структури міокарда.

6. У щурів зі САГ збільшується чисельність ядер кардіоміоцитів і понижується у цих структурах концентрація РНК. Біпролол та тіотриазолін знижують щільність ядер в міокарді. Сумісне застосування біпрололу з тіотриазоліном проявляє більш виражений нормалізуючий ефект.

ПЕРЕЛІК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Довгань Р.С. Антигіпертензивна ефективність біпрололу у щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією // Наук. вісн. нац. мед. університету ім. О.О. Богомольця. - 2007. - № 1. - С. 49 - 51.

2. Довгань Р.С. Вплив біпрололу на жирнокислотний склад ліпідів нирок у щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією // Буковин. мед. вісн. - 2007. - Т.11. - № 4. - С. 94 - 96.

3. Довгань Р.С. Морфофункціональні особливості ультраструктури міокарда серця щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією / Стеченко Л.О., Загородний М.І., Чекман І.С. // Вісн. морфології. - 2007. - № 13(2). - С. 255 - 260. (Внесок дисертанта - виконання експериментальних досліджень обробка та інтерпритація отриманих результатів, підготовка матеріалів до друку).

4. Довгань Р.С. Спонтанна артеріальна гіпертензія у щурів патогенетичні механізми розвитку Чекман І.С., Корнійкова Я.М. // Ліки - 2007. - № 1 - 2. - С. 10 - 14. (Внесок дисертанта - виконання експериментальних дослідженнь обробка та інтерпритація отриманих результатів, підготовка матеріалів до друку).

5. Довгань Р.С. Біпролол клініко-фармакологічний аспект // Наук. вісн. нац. мед. університету ім. О.О. Богомольця - 2008. - №4. - С. 52 - 56.

6. Довгань Р.С. Вплив біпрололу на проникливість мембран еритроцитів щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією // Укр. наук. молодіжний журнал - 2008. - № 1 - 2. - С. 4 - 6.

7. Довгань Р.Вплив біпрололу та метаболітних препаратів на ультраструктуру міокарда щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією Чекман І.С., Стеченко Л.О., Куфтирева Т.П. // Наук. вісн. нац. мед. університету ім. О.О. Богомольця . - 2008. - № 2. - С. 40 - 49.(Внесок дисертанта - виконання експериментальних дослідженнь обробка та інтерпритація отриманих результатів, підготовка матеріалів до друку).

8. Довгань Р.С., Стеченко Л.О., Куфтирева Т.П.,Чекман І.С. Порівняльна морфометрична оцінка ефективності впливу біпрололу та його комбінації з препаратами метаболічного плану на кардіоміоцити щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією // Вісн. морфології. - 2009. - Т.15 - № 1. - С. 1 - 4. (Внесок дисертанта - виконання експериментальних дослідженнь обробка та інтерпритація отриманих результатів, підготовка матеріалів до друку).

9. Довгань Р.С., Колесова Н.А., Чекман І.С., Литвиненко В.І., Сухарева Н.М.Вплив біпрололу та препаратів метаболічної дії на енергетику кардіоміоцитів щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією // Вісн. морфології. - 2009. - Т.15 - № 1. - С. 6 - 10. (Внесок дисертанта - виконання експериментальних дослідженнь обробка та інтерпритація отриманих результатів, підготовка матеріалів до друку).

10. Пат. 24345 Україна ПМК7 G 01 N33/48.Спосіб оцінки лікування артеріальної гіпертензії / Довгань Р.С., Чекман І.С., Брюзгіна Т.С.; заявл. 26.02.2007; опубл. 25.06.2007, Бюл. № 9. «Промислова власність»

11. Пат. 41328 Україна ПМК7 А 61 К 33/00, А 61 К 36/00 G 01 N15/00. Спосіб оцінки ефективності лікування спонтанної артеріальної гіпертензії (в експерименті) / Довгань Р.С., Стеченко Л.О., Кувтирева Т.П., Чекман І.С.; заявл. 18.02.2009; опубл. 12.05.2009, Бюл. № 9. «Промислова власність»

12. Довгань Р.С. Вплив кверцетину на антигіпертензивну дію ліприлу та бісопрололу / Р.С. Довгань // Фармакологія 2006 - крок у майбутнє: ІІІ Нац. зїзд фармакологів України 17-20 жовтня 2006р.: тези. - Одеса, 2006. - С. 55 - 56.

13. Довгань Р.С., Вплив кверцетину на антигіпертензивну дію біпрололу // Укр. наук.-мед. молодіж. журн. - 2006 - С. 41.

14. Довгань Р.С. Вплив біпролу на ультраструктуру міокарда спонтанно гіпертензивних щурів / Р.С. Довгань, Л.О. Стеченко, I.C. Чекман // Міжнар. мед.-фармацевт. конгрес «Ліки і життя», 6-9 лютого 2007 р.: тези доповідей. - Київ, 2007. - С. 43.

15. Довгань Р.С. Вплив кверцетину на дію біпрололу та на артеріальний тиск у щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією / Р.С. Довгань // Укр. наук.-мед. молодіж. журнал, «61 міжнародна науково-практична конференція студентів та молодих вчених», 24-26 жовтня 2007р.: тези доповідей. - Київ, - 2007. - С. 239.

16. Довгань Р.С. Етичні, економічні та фармакологічні основи доклінічного вивчення лікарських засобів / Н.В. Савченко, Р.С. Довгань // Наук. вісн. конф.присвяч. 60-річчю ВООЗ «Захисту здоровя від змін клімату» 7-8 квітня тези доповідей. - 2008р.: тези доповідей. - Київ, 2008. - С. 170-171.

17. Довгань Р.С.Структурні та метаболічні зміни міокарду серця щурів зі спонтанною артеріальною гіпертензією / Р.С. Довгань // Матеріали Подільської міжрегіональної науково-практичної конференції "Стандарти діагностики та лікування внутрішніх хвороб", 2-3 грудня 2008р.: тези доповідей. - Вінниця, 2008.- С. 35 - 36.