Дифференциальная диагностика туберкулеза и других заболеваний легких с использованием кариологического анализа клеток бронхиального эпителия - Автореферат
Влияние противотуберкулезной химиотерапии на частоту и особенности ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия. Сравнительный анализ кариологических показателей в клетках бронхиального эпителия больных туберкулезом легких и здоровых людей.
При низкой оригинальности работы "Дифференциальная диагностика туберкулеза и других заболеваний легких с использованием кариологического анализа клеток бронхиального эпителия", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Провести сравнительный анализ кариологических показателей в клетках бронхиального эпителия больных туберкулезом легких и различных эпителиальных клетках здоровых людей. туберкулез бронхиальный эпителий легкие Для дифференциальной диагностики туберкулеза, онкологических и неспецифических заболеваний легких определить доверительный интервал частоты кариологических показателей в клетках бронхиального эпителия. Впервые у больных неспецифическими и онкологическими заболеваниями легких проведено исследование частоты и особенностей ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия и сравнение их с таковыми у больных туберкулезом легких. Установлено, что при туберкулезе легких и неспецифических заболеваниях легких частота ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия не имеет достоверных отличий и достоверно ниже, чем при онкологических процессах в легких. У больных туберкулезом легких при сроке химиотерапии более 6 месяцев достоверно увеличивается частота ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия по сравнению с нелеченными больными туберкулезом и леченными до 6 месяцев.У больных ТБ достоверных различий в частоте ЯА в клетках БЭ у женщин и мужчин не выявлено. При оценке суммарной доли клеток со всеми видами ЯА отмечалось достоверное увеличение (р1и3; 2и3<0,05) в 3 ТБ (47,13±1,21‰) относительно 1ТБ (38,02±0,99‰) и 2ТБ (41,02±1,38‰). При оценке суммарной доли клеток со всеми видами ЯА отмечается достоверное повышение (р<0,05) данного показателя в клетках БЭ в 1ТБ (38,02±0,99‰) относительно буккального в 9,1 раз (4,17±0,40‰), назального в 4,7 раз (8,14±1,46‰) и уротелиального в 3,2 раза (11,99±1,99‰) эпителия в норме. При этом увеличение доли клеток с ЯП показывает цитогенетическое действие туберкулезного воспаления, увеличение доли МК и клеток с ПЯ (признаки пролиферации) демонстрируют компенсаторный ответ на значительное повреждение. Установлено, у больных 1ТБ, саркоидозом и пневмонией достоверных отличий нет ни по одному КП: доля клеток с МЯ при саркоидозе - 0,14±0,07‰, при пневмонии - 0,21±0,10‰, в 1ТБ - 0,10±0,04‰; доля клеток с ЯП при саркоидозе - 14,18±1,21‰, при пневмонии - 16,26±1,28‰, в 1ТБ - 15,93±0,66‰; доля МК при саркоидозе - 11,09±1,01, при пневмонии - 10,21±1,17‰, в 1ТБ - 11,38±0,74‰; доля клеток с ПЯ при саркоидозе - 10,64±0,97‰, при пневмонии - 11,37±1,32‰, в 1ТБ - 10,79±0,58‰; суммарная доля клеток со всеми видами ЯА при саркоидозе - 36,05±1,63‰, при пневмонии - 37,37±1,50‰, в 1ТБ - 38,02±0,99‰ (рисунок 1).У больных туберкулезом легких в клетках бронхиального эпителия наблюдаются все виды ядерных аномалий (микроядро, ядерная протрузия, многоядерность, перетяжка ядра). Суммарная доля клеток со всеми видами ядерных аномалий достоверно выше (р<0,05) у больных туберкулезом легких, принимавших противотуберкулезную химиотерапию более 6 месяцев (47,13±1,21‰) по сравнению с больными, лечившимися от 1 до 6 месяцев (41,02±1,38‰) и больными, нелечившимися или лечившимися не более 1 месяца (38,02±0,99‰). Суммарная частота их в клетках бронхиального эпителия у больных нелеченным или леченным до 1 месяца туберкулезом легких (38,02±0,99‰) значительно и достоверно выше (р<0,05) за счет клеток с ядерными протрузиями, многоядерных клеток и клеток с ядерной перетяжкой, чем в эпителиальных клетках здоровых людей (в буккальном эпителии - 4,17±0,40‰, назальном - 8,14±1,46‰ и уротелиальном - 11,99±1,99‰). Клетки со всеми видами аномалий ядра при онкологических заболеваниях легких составляют 70,18±2,20‰, а при туберкулезе органов дыхания нелеченном или леченном ТБ до 1 месяца - 38,02±0,99‰, при леченном от 1 до 6 месяцев - 41,02±1,38‰, при леченном более 6 месяцев-47,13±1,21‰. У больных различными видами рака легких увеличение кариологических показателей происходит за счет клеток, характеризующих цитогенетические нарушения (клеток с микроядрами и/или клеток с ядерными протрузиями), а у больных лимфогранулематозом - за счет клеток с признаками пролиферации (многоядерных клеток и/или клеток с перетяжкой ядра).
Вывод
Установлено, что у больных ТБ в БЭ встречаются все выше перечисленные известные формы ЯА. У больных ТБ достоверных различий в частоте ЯА в клетках БЭ у женщин и мужчин не выявлено. Частота ЯА в каждой подгруппе не имеет достоверных отличий при разных формах туберкулеза (таблица 1). Это позволило проводить дальнейший анализ КП в клетках БЭ без учета по формам туберкулеза и гендерным отличиям.
Таблица 1
Суммарная частота клеток со всеми видами ядерных аномалий по формам туберкулеза внутри каждой подгруппы
Доля клеток с микроядрами 0,12±0,04 0,19±0,06 0,25±0,06
Доля клеток с ядерныи протрузиями 15,94±0,66 17,02±0,85 21,86±0,92 (р1и3; 2и3<0,05)
Суммарная доля клеток с цитогенетическими нарушениями 16,07±0,66 17,19±0,85 22,11±0,93 (р1и3; 2и3<0,05)
Доля многоядерных клеток 11,38±0,74 11,71±0,890 11,95±0,89
Доля клеток с перетяжкой ядра 10,79±0,58 11,94±0,82 12,98±0,95
Суммарная доля многоядерных клеток и клеток с перетяжкой ядра 22,22±1,0 23,67±1,19 24,80±1,20
Суммарная доля клеток со всеми видами ядерных аномалий 38,02±0,99 41,02±1,38 47,13±1,21 (р1и3; 2и3<0,05)
Достоверная разница имела место только по частоте клеток с ЯП при сравнении 1ТБ и 3ТБ (р<0,05) и 2ТБ и 3ТБ (р<0,05) (15,93±0,66‰; 17,02±0,85‰ и 21,86 ±0,92‰ соответственно 1ТБ, 2ТБ, 3ТБ).
Частота клеток с МЯ была недостоверно выше в 3ТБ по отношению к 1ТБ и 2ТБ. Доля МК была практически одинаковой во всех подгруппах ТБ. Доля клеток с ПЯ была недостоверно выше в 3ТБ. При оценке суммарной доли клеток со всеми видами ЯА отмечалось достоверное увеличение (р1и3; 2и3<0,05) в 3 ТБ (47,13±1,21‰) относительно 1ТБ (38,02±0,99‰) и 2ТБ (41,02±1,38‰).
Таким образом, при оценке КП в клетках БЭ установлено, что между 1ТБ и 2ТБ достоверных различий нет.
1ТБ и 3ТБ, также как 2ТБ и 3ТБ статистически достоверно отличались по следующим показателям: - частоте клеток с ЯП (в 1,4 раза и в 1,3 раза соответственно);
- суммарной доле клеток с цитогенетическими нарушениями (в 1,4 раза и в 1,3 раза соответственно);
- суммарной частоте клеток со всеми видами ЯА (в 1,3 раза и в 1,2 раза соответственно).
Самая высокая частота ЯА имеется у больных 3ТБ, то есть у пациентов, принимавших ПТТ более 6 месяцев. При этом основной вклад в КП дают клетки с ЯП, характеризующие наличие факторов цитогенетического действия. Этими факторами могут являться как само существование туберкулезного процесса, так и воздействие ПТТ на длительном промежутке времени. Различить степень влияния этих двух факторов в исследованиях, проводимых в клинике, невозможно, так как обычно длительность болезни и ПТТ взаимосвязаны. Лишь отдельные клинические наблюдения свидетельствуют, что превалирующим является цитогенетическое действие ПТТ.
КП в клетках БЭ у здоровых людей не установлены, так как для проведения бронхоскопии необходимы соответствующие показания (рентгенологические и/или клинические проявления болезни), поэтому мы использовали данные Л.П. Сычевой («Биологическое значение, критерии определения и пределы варьирования полного спектра кариологических показателей при оценке цитогенетического статуса человека» // Медицинская генетика.-2007), полученные по клеткам буккального, назального и уротелиального эпителиев здоровых лиц. Поскольку частота ЯА в клетках различного эпителия у здоровых людей не имеет достоверных отличий, то указанные показатели можно рассматривать как ориентировочные для эпителиальных клеток.
Для определения влияния самого туберкулезного воспаления на возникновение ЯА в клетках БЭ мы сравнили данные больных 1ТБ, то есть нелеченных или леченных до 1 месяца, с КП в различных эпителиальных клетках здоровых людей (таблица 3).
У больных 1ТБ частота клеток БЭ с МЯ (0,12±0,04‰) несколько меньше, чем в буккальном (0,24±0,03‰) и достоверно ниже (р<0,05), чем в назальном (0,35±0,03‰) и уротелиальном (0,31±0,11‰) эпителиях здоровых лиц.
Частота клеток с ЯП достоверно выше (р<0,05) в клетках БЭ в 1ТБ (15,94±0,66‰), чем в клетках буккального, назального и уротелиального эпителия в норме (1,17±0,29‰; 2,67±1,34‰ и 8,42±1,48‰ соответственно).
Доля МК в 1ТБ (11,38±0,74‰) достоверно превышает (р<0,05) этот показатель в клетках буккального (1,06±0,07‰), назального (2,29±0,11‰) и уротелиального (1,21±0,44‰) эпителия в норме.
Доля клеток с ПЯ в клетках БЭ в 1ТБ (10,79±0,58‰) также достоверно выше (р<0,05), чем в буккальном (1,70±0,09‰), назальном (2,94±0,12‰) и уротелиальном (1,94±0,53‰) эпителии в норме.
При оценке суммарной доли клеток со всеми видами ЯА отмечается достоверное повышение (р<0,05) данного показателя в клетках БЭ в 1ТБ (38,02±0,99‰) относительно буккального в 9,1 раз (4,17±0,40‰), назального в 4,7 раз (8,14±1,46‰) и уротелиального в 3,2 раза (11,99±1,99‰) эпителия в норме.
Таким образом, выявлено, что в клетках БЭ больных ТБ достоверно чаще наблюдаются ЯА, чем в эпителиальных клетках здоровых людей. При этом увеличение доли клеток с ЯП показывает цитогенетическое действие туберкулезного воспаления, увеличение доли МК и клеток с ПЯ (признаки пролиферации) демонстрируют компенсаторный ответ на значительное повреждение.
Таблица 3
Кариологические показатели в клетках бронхиального эпителия больных 1 подгруппы ТБ и в различных эпителиальных клетках здоровых лиц
Кариологические показатели 1ТБ (58 чел.) M±m‰ (1) Частота кариологических показателей в эпителиальных клетках здоровых людей* M±m‰ р
Доля клеток с микроядрами 0,12±0,04 0,24±0,03 0,35±0,03 0,31±0,11 <0,05 1и3 1и4
Доля клеток с ядерными протрузиями 15,94±0,66 1,17±0,29 2,67±1,34 8,42±1,48 <0,05 1и2 1и3 1и4
Сумма клеток с цитогенетическими нарушениями 16,07±0,66 1,41±0,31 3,01±1,34 8,73±1,47 <0,05 1и2 1и3 1и4
Доля многоядерных клеток 11,38±0,74 1,06±0,07 2,29±0,11 1,21±0,44 <0,05 1и2 1и3 1и4
Доля клеток с перетяжкой ядра 10,79±0,58 1,70±0,09 2,84±0,12 1,94±0,53 <0,05 1и2 1и3 1и4
Сумма многоядерных клеток и клеток с перетяжкой ядра 22,22±1,0 2,76±0,09 5,13±0,12 3,16±0,52 <0,05 1и2 1и3 1и4
Суммарная доля клеток со всеми видами ядерных аномалий 38,02±0,99 4,17±0,40 8,14±1,46 11,99±1,99 <0,05 1и2 1и3 1и4
*Данные Сычевой Л.П., 2007г.
При проведении кариологического анализа у больных НЗЛ установлено, что при саркоидозе и пневмонии нет достоверных гендерных различий ни по одному КП.
Далее частоту ЯА в клетках БЭ больных НЗЛ сравнивали с таковыми у больных ТБ. Так как на практике приходиться дифференцировать впервые выявленный туберкулез легких с саркоидозом и пневмонией, то соответственно среди подгрупп больных туберкулезом была выбрана 1ТБ.
Установлено, у больных 1ТБ, саркоидозом и пневмонией достоверных отличий нет ни по одному КП: доля клеток с МЯ при саркоидозе - 0,14±0,07‰, при пневмонии - 0,21±0,10‰, в 1ТБ - 0,10±0,04‰; доля клеток с ЯП при саркоидозе - 14,18±1,21‰, при пневмонии - 16,26±1,28‰, в 1ТБ - 15,93±0,66‰; доля МК при саркоидозе - 11,09±1,01, при пневмонии - 10,21±1,17‰, в 1ТБ - 11,38±0,74‰; доля клеток с ПЯ при саркоидозе - 10,64±0,97‰, при пневмонии - 11,37±1,32‰, в 1ТБ - 10,79±0,58‰; суммарная доля клеток со всеми видами ЯА при саркоидозе - 36,05±1,63‰, при пневмонии - 37,37±1,50‰, в 1ТБ - 38,02±0,99‰ (рисунок 1).
Рисунок 1.Частота клеток бронхиального эпителия со всеми видами ядерных аномалий у больных 1 подгруппы ТБ и НЗЛ.
Таким образом, ЯА в клетках БЭ встречались у всех больных пневмонией и саркоидозом примерно с той же частотой, что у больных нелеченным или леченным не более 1 месяца ТБ (различия недостоверны). По этой причине КП не могут быть использованы в дифференциальной диагностике этих заболеваний.
При изучении КП у больных ОЗЛ установлено, что гендерных различий в частоте ЯА нет. У больных ОЗЛ доля клеток БЭ с ЯА достаточно высокая.
Доля клеток БЭ с МЯ была высокой при различных видах рака от 0,70 0,42‰ до 0,87 0,29‰ и практически в 2 раза меньше (р<0,05) при лимфогранулематозе (0,40 0,16‰).
Доля клеток с ЯП при всех видах рака была практически одинаковой от 40,25 4,53‰ до 45,80±3,37‰ и достоверно ниже (р<0,05) при лимфогранулематозе (32,30±1,68‰).
Доля МК была достоверно выше (р<0,05) при лимфогранулематозе (19,10±4,05‰), тогда как при различных видах рака она колебалась от 7,20±1,33‰ до 11,75±1,29‰.
Доля клеток с ПЯ также была достоверно выше (р<0,05) при лимфогранулематозе (26,20±3,56‰), чем при различных видах рака (10,00±1,41‰ - 15,80±2,02‰).
Суммарная доля клеток со всеми видами ЯА при всех видах рака была практически одинаковой (при плоскоклеточном раке - 69,30±2,51‰, аденокарциноме - 68,19±4,81‰, недифференцированном мелкоклеточном раке - 65,20±2,92‰, неклассифицированном раке - 67,50±6,34‰), а при лимфогранулематозе отмечался достоверно (р<0,05) самый высокий показатель - 77,80±4,75‰.
Таким образом, при оценке в клетках БЭ у больных ОЗЛ КП были высокими и примерно одинаковыми при всех видах рака легкого. При лимфогранулематозе отмечались наиболее высокие показатели за счет увеличения доли МК и клеток с ПЯ, являющихся признаками пролиферации. При этом при лимфогранулематозе достоверно снижена частота клеток с ЯП, характеризующих цитогенетические нарушения.
Поскольку дифференциальную диагностику ТБ и ОЗЛ следует проводить вне зависимости от сроков ПТТ, мы сравнили ЯА в клетках БЭ больных всех подгрупп ТБ со средними значениями ЯА больных ОЗЛ (таблица 4).
Таблица 4
Кариологические показатели в клетках бронхиального эпителия больных туберкулезом и онкологическими заболеваниями легких
Доля клеток с микроядрами 0,12±0,04 0,19±0,06 0,25±0,062 0,66±0,16 <0,05 1и4 2и4 3и4
Доля клеток с ядерными протрузиями 15,94±0,66 17,02±0,85 21,86±0,92 40,78±2,12 <0,05 1и4 2и4 3и4
Суммарная доля клеток с цитогенетическими нарушениями 16,07±0,66 17,19±0,85 22,11±0,93 41,44±2,19 <0,05 1и4 2и4 3и4
Доля многоядерных клеток 11,38±0,74 11,71±0,890 11,95±0,89 12,62±1,16 >0,05
Доля клеток с перетяжкой ядра 10,79±0,58 11,94±0,82 12,98±0,95 17,02±1,32 <0,05 1и4 2и4 3и4
Суммарная доля многоядерных клеток и клеток с перетяжкой ядра 22,22±1,0 23,67±1,19 24,80±1,20 29,64±1,69 <0,05 1и4 2и4 3и4
Суммарная доля клеток со всеми видами ядерных аномалий 38,02±0,99 41,02±1,38 47,13±1,21 70,18±2,20 <0,05 1и4 2и4 3и4
При сравнении КП в клетках БЭ у больных ТБ и у больных ОЗЛ отмечено, что доля клеток с МЯ в 1ТБ, 2ТБ, 3ТБ (0,10±0,04‰, 0,19±0,06‰ и 0,25±0,06‰ соответственно) была достоверно меньше (р<0,05), чем в группе ОЗЛ (0,66±0,16‰).
Доля клеток с ЯП была достоверно выше (р<0,05) при ОЗЛ (40,78±2,12‰) по сравнению с 1ТБ (15,93±0,66‰), 2ТБ (17,02±0,85‰), 3ТБ (21,86±0,92‰).
Доля МК в группе ТБ и в группе ОЗЛ достоверно не отличалась.
Доля клеток с ПЯ была достоверно выше (р<0,05) в группе ОЗЛ (17,02 1,32‰) по сравнению с группой ТБ (1ТБ - 10,79±0,58‰, 2ТБ - 11,94±0,82‰, 3ТБ - 12,98±0,95‰).
Суммарная доля клеток со всеми видами ЯА в группе ОЗЛ (70,18±2,20‰) достоверно (р<0,05) превышала этот показатель в группе ТБ (1ТБ - в 1,8 раз (38,02±0,99‰); 2ТБ - в 1,7 раз (41,02±1,38‰); 3ТБ - в 1,5 раз(47,13±1,21‰)).
Таким образом, частота ЯА в клетках БЭ значительно и достоверно повышается при ОЗЛ по сравнению с ТБ по всем показателям, кроме доли МК.
Для использования кариологического анализа клеток бронхиального эпителия в дифференциальной диагностике ТБ и ОЗЛ был определен доверительный интервал (ДИ) суммарной доли клеток со всеми видами ЯА (рисунок 2).
Рисунок 2
Установлено, что в 95% случаев в 1ТБ суммарная частота клеток БЭ со всеми видами ЯА была в диапазоне от 25,43 до 50,4‰ (95% ДИ 25,43 - 50,4‰), во 2ТБ - 95% ДИ 27,70 - 55,64‰, в 3ТБ - 95% ДИ 33,35 - 59,51‰, а при ОЗЛ - 95% ДИ 57,84 - 84,37‰. То есть, имеется наложение значений только между 3ТБ и ОЗЛ в промежутке от 57,84‰ до 59,51‰. Таким образом, данный метод можно использовать в дифференциальной диагностике ТБ и ОЗЛ: суммарную частоту клеток БЭ со всеми видами ЯА больше 60‰ считать характерной для ОЗЛ и проводить целенаправленные исследования для подтверждения диагноза. По этой методике в 2006 г. получен патент.1. У больных туберкулезом легких в клетках бронхиального эпителия наблюдаются все виды ядерных аномалий (микроядро, ядерная протрузия, многоядерность, перетяжка ядра).
2. Длительность противотуберкулезной химиотерапии оказывает влияние на частоту ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия. Суммарная доля клеток со всеми видами ядерных аномалий достоверно выше (р<0,05) у больных туберкулезом легких, принимавших противотуберкулезную химиотерапию более 6 месяцев (47,13±1,21‰) по сравнению с больными, лечившимися от 1 до 6 месяцев (41,02±1,38‰) и больными, нелечившимися или лечившимися не более 1 месяца (38,02±0,99‰). При этом основной вклад в этом показателе дают клетки с ядерными протрузиями (21,86 ±0,92‰; 17,02±0,85‰; 15,93±0,66‰ соответственно), характеризующие наличие фактора цитогенетического воздействия
3. Туберкулезная инфекция влияет на частоту кариологических показателей в клетках пораженного органа. Суммарная частота их в клетках бронхиального эпителия у больных нелеченным или леченным до 1 месяца туберкулезом легких (38,02±0,99‰) значительно и достоверно выше (р<0,05) за счет клеток с ядерными протрузиями, многоядерных клеток и клеток с ядерной перетяжкой, чем в эпителиальных клетках здоровых людей (в буккальном эпителии - 4,17±0,40‰, назальном - 8,14±1,46‰ и уротелиальном - 11,99±1,99‰).
4. У больных нелеченным или леченным до 1 месяца туберкулезом суммарная частота ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия (38,02±0,99‰) достоверно не отличается от таковой у больных неспецифическими заболеваниями легких (при саркоидозе - 36,05±1,63‰, при пневмонии - 37,37±1,50‰).
5. У больных туберкулезом органов дыхания частота ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия значительно и достоверно ниже, чем у больных онкологическим заболеваниями легких. Клетки со всеми видами аномалий ядра при онкологических заболеваниях легких составляют 70,18±2,20‰, а при туберкулезе органов дыхания нелеченном или леченном ТБ до 1 месяца - 38,02±0,99‰, при леченном от 1 до 6 месяцев - 41,02±1,38‰, при леченном более 6 месяцев- 47,13±1,21‰.
6. При дифференциальной диагностике туберкулеза и онкологических заболеваний легких следует учитывать, что суммарная доля клеток бронхиального эпителия со всеми видами ядерных аномалий более 60‰ характерна для онкологических заболеваний легких.
7. У больных различными видами рака легких увеличение кариологических показателей происходит за счет клеток, характеризующих цитогенетические нарушения (клеток с микроядрами и/или клеток с ядерными протрузиями), а у больных лимфогранулематозом - за счет клеток с признаками пролиферации (многоядерных клеток и/или клеток с перетяжкой ядра).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
- При дифференциальной диагностике туберкулеза органов дыхания и онкологических заболеваний легких рекомендуется использовать кариологический анализ клеток бронхиального эпителия при отсутствии морфологически значимых клеток и структур.
- Для кариологического анализа клеток бронхиального эпителия следует использовать материал, полученный при бронхоскопии методом браш-биопсии. Окраску препарата проводить по методу Паппенгейма. Препараты анализировать с помощью светового микроскопа в проходящем свете. Подсчитывать от каждого больного по 1000 клеток без видимых повреждений. Результат выдавать в промилях.
- Наличие суммарной доли клеток со всеми видами ядерных более 60‰ характерно для онкологических заболеваний легких и должно вести к расширению диагностических мероприятий.
Список литературы
1. Стацук Т.А. Ядерные аномалии в клетках бронхиального эпителия в дифференциальной диагностике туберкулеза легких / Стацук Т.А., Коваленко М.А. // Актуальные вопросы туберкулеза и других гранулематозных заболеваний: сборник материалов научно-практической конференции молодых ученых, посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом. М. 2005. с. 67.
2. Цитогенетический анализ клеток бронхоальвеолярного лаважа и биопсии слизистой бронха больных саркоидозом легких / Коваленко М.А.Сычева Л.П., Ловачева О.В., Стацук Т.А., Евгущенко Г.В., Журков В.С. // Медицинская генетика. 2005. Т.4, N5. С. 205.
3. Значение определения частоты ядерных протрузий в клетках бронхиального эпителия для дифференциальной диагностики туберкулеза и опухолей легких / Ловачева О.В., Сычева Л.П., Евгущенко Г.В., Стацук Т.А., Коваленко М.А. // Медицинская генетика. Т.4, N5. 2005. С. 220.
4. Оценка цитологического и цитогенетического статуса слизистых оболочек полости носа и рта у человека / Беляева Н.Н., Сычева Л.П., Журков В.С., Шамарин А.А., Коваленко М.А., Гасимова З.М., Нейманзаде И.К., Чуприна О.В., Шереметьева С.М., Можаева Т.Е., Олесинов А.А., Шенцева Е.В., Александрова В.П., Пономарева О.Ю., Горелова Ж.Ю., Александровский С.Б., Стацук Т.А. // Методические рекомендации. М. 2005. 37 с.
5. Способ дифференциальной диагностики туберкулеза и злокачественных поражений легких. / Патент на изобретение №2272290, зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 20 марта 2006 г. по заявке №2004113078 / Евгущенко Г.В., Коваленко М.А., Ловачева О.В., Можаева Т.Е., Стацук Т.А., Сычева Л.П., Шереметьева С.М. // Официальный Бюл. Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам. 2006. №8. 5 с.
6. Дифференциальная диагностика туберкулеза и опухолей легких по материалам цитологических исследований бронхобиоптатов / Стацук Т.А., Ловачева О.В., Евгущенко Г.В., Сычева Л.П., Коваленко М.А., Шумская И.Ю. // Туберкулез в России год 2007: материалы 8 Российского съезда фтизиатров. М. 2007. С 203.
7. Оценка цитогенетического статуса человека с использованием неинвазивного микроядерного метода / Сычева Л.П., Коваленко М.А., Бяхова М.М., Стацук Т.А., Алтаева А.А. // Экологические риски здоровью населения на Крайнем Севере: материалы научной сессии, Надым, 25 апреля 2007. Сибпресс. Тюмень, 2007. С. 127-130.
8. Стацук Т.А Частота ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия при туберкулезе и опухолях / Стацук Т.А., Ловачева О.В., Евгущенко Г.В. // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. №9. С. 76-77.
9. Цитогенетические повреждения клеток бронхиального эпителия у больных туберкулезом легких / Сычева Л.П., Ловачева О.В., Стацук Т.А., Евгущенко Г.В., Коваленко М.А. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. №7. С. 35-38.
10. Кариологические показатели клеток бронхиального эпителия у больных туберкулезом, онкологическими и неспецифическими заболеваниями легких / Стацук Т.А., Ловачева О.В., Евгущенко Г.В., Сычева Л.П., Коваленко М.А. // Туберкулез и болезни легких. 2011. №2. С.30-35.
11. Частота ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия у больных туберкулезом / Стацук Т.А., Ловачева О.В., Евгущенко Г.В., Сычева Л.П., Коваленко М.А. // Туберкулез и болезни легких: труды IX съезда фтизиатров. Москва, 2011. №5. С. 173.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
