Значение фармакогенетики и индивидуализации фармакотерапии. Реакция N-ацетилирования - одна из наиболее важных систем биотрансформации ксенобиотиков. Основные методы определения фенотипа ацетилятора. Клиническая характеристика обследованных пациентов.
При низкой оригинальности работы "Диагностическая эффективность неинвацивного метода определения фенотипа N-ацетилтрансферазы 2", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Достижения медицинской науки и внедрение огромного количества новых лекарственных средств (ЛС) не снижают актуальность проблем эффективной и безопасной фармакотерапии. Когда говорят о безопасности фармакотерапии, приводят впечатляющие цифры: только в США ежегодно регистрируют более 2 млн нежелательных лекарственных реакций (НЛР); более 100 000 человек умирают по причине НЛР; экономический ущерб от НЛР возрос с 76,6 (1997) до 177,4 млрд долларов (2001) [4]. Одним из путей повышения эффективности и безопасности фармакотерапии является ее индивидуализация, то есть внедрение в клиническую практику технологий так называемой персонализированной (персонифицированной) медицины. Известно, что индивидуальный фармакологический ответ зависит от множества факторов, таких как пол, возраст, сопутствующие заболевания, совместно применяемые ЛС, характер питания, биологические ритмы, вредные привычки и т.д. Как правило, особенности распределения и выведения препаратов связаны с мутациями генов, кодирующих ферменты, которые метаболизируют эти вещества и в зависимости от повышения или снижения его содержания и/или активности приводят к изменениям биотрансформации лекарственных средств.Ко второй группе относятся гены, кодирующие молекулы-мишени ЛС (рецепторы, ферменты, ионные каналы), и гены, продукты которых вовлечены в патогенетические процессы (факторы свертывания крови, аполипопротеины и т. д.) [9, 10]. Фармакогенетическое тестирование, наиболее перспективный инструмент для клинической практики персонализированной медицины, при котором могут быть выявлены генетические особенности пациента, обусловливающие «ответ» на то или иное лекарственное средство (эффективность/неэффективность /развитие неблагоприятных побочных реакций). Таким образом, фармакогенетическое тестирование - это выявление изменений (полиморфизмов) в генах, кодирующих белки, ответственных за фармакокинетику или фармакодинамику ЛС. В настоящее время фармакогенетика является активно развивающейся наукой; около 50 % всех применяемых в клинической практике ЛС уже имеют генетическую информацию: проведены исследования ассоциаций между полиморфизмами тех или иных генов и фармакологическим ответом на ЛС (развитие НПР, неэффективность или, наоборот, высокая эффективность). Для того, чтобы это произошло, фармакогенетический тест должен отвечать следующим требованиям [7] : • Наличие выраженной ассоциации между выявляемым полиморфизмом того или иного гена и фармакологическим ответом (развитие НПР, недостаточная эффективность или высокая эффективность).Количественные колориметрические и спектрофотометрические методы определения изониазида в биологических жидкостях широко используются в клинической практике. Некоторые из этих методов позволяют также определять ацетилизониазид. Описан метод колориметрического определения изониазида в плазме крови после дериватизации нитропруссидом натрия.Газовая хроматография обычно не используется для рутинного определения изониазида в клинических образцах. Плазменно-ионизационный детектор дает низкую чувствительность даже после дериватизации, азот-чувствительный детектор не дает лучшие результаты (в моче предел обнаружения 2 мг/л для INH и ACINH и 400 мг/л для гидразина, моноацетилгидразина и диацетилгидразина) [72]. Позднейшие методы используют масс-спектрометрию, но часто требуют дейтерированных внутренних стандартов или использования утомительной дифференцирующей экстракции и двойной дериватизационной процедуры получения триметилсилильных производных, занимающего относительно много времени при анализе большого числа проб [73].Обычно считается, что дата возникновения капиллярного электрофореза (КЭ)-1981 год, когда Джоргенсон и Лукас описали эффективное разделение пептидов, используя зонный электрофорез в стеклянном капилляре диаметром 75 мкм. Сейчас примерно 150 лекарств разных классов измеряются этим методом в биожидкостях для токсикологических, фармакокинетических и фармакогенетических целей [75]. Метод имеет ряд несомненных достоинств: малый объем анализируемой пробы и используемых дорогих растворителей, высокая разделяющая способность, быстрота, относительно низкая стоимость анализа. Поэтому в будущем этот метод имеет хорошие перспективы для использования в широкой клинической практике, но на данный момент вследствие таких недостатков, как относительно низкая чувствительность и воспроизводимость и недостаточная степень автоматизации, метод КЭ пока не находит широкого применения для рутинного анализа [76]. ВЭЖХ как высокочувствительный и универсальный метод анализа, которому во многих случаях нет альтернативы, позволяет одновременно следить за изменением концентрации несколько лекарственных веществ, отличается достаточной селективностью, точностью и воспроизводимостью.Разделение проводият в градиентном режиме. Установить следующие параметры хроматографического разделения: - скорость потока 1,2 мл/мин; Убедиться в стабильности скорости потока подвижной фазы и температуры колонки. Время выхода изониазида должно составить 2,8±0,1 мин.,
План
ОГЛАВЛЕНИЕ
РЕФЕРАТ
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
УСЛОВНЫЕ СТАТИСТИЧЕСКИЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Значение фармакогенетики и индивидуализации фармакотерапии
1.2 Реакция N-ацетилирования - одна из наиболее важных систем биотрансформации ксенобиотиков
