Дія тималіну, тимогену та вілозену на клітинні та імуногенетичні показники при алергічних реакціях уповільненого типу - Автореферат

Незважаючи на значний прогрес у дослідженні молекулярно-клітинних механізмів виникнення алергічної реакції уповільненого типу, класичний приклад - туберкулінова алергія, яка на певних етапах супроводжується порушеннями Т-клітинної ланки, залишається відкритим питання дії імуномодуляторів у нормі та при патології, а також їх використання у комплексі з антибактеріальною терапією. Основний підхід до пояснення молекулярно-клітинних механізмів впливу імуномодулюючих препаратів складається з вивчення їх дії на внутрішньоклітинні регуляторні процеси та експресію диференцюючих антигенів на поверхні лімфоцитів [Bhalla, 1999]. Отже, комплексне вивчення дії тималіну, тимогену та вілозену на молекулярно-клітинні механізми функціонування і шляхи регуляції метаболізму імунокомпетентних клітин при алергічних реакціях та імунодефіцитних станах має велике значення для розуміння процесів, що відбуваються при цих патофізіологічних станах, та може бути використаним для профілактики і лікування вищезгаданих захворювань. Мета роботи полягала в дослідженні молекулярно-клітинних та імуногенетичних механізмів регулювання метаболізму імунокомпетентних клітин при алергічних реакціях уповільненого типу і туберкульозної інфекції та дії препаратів з тимусу у розвитку цих процесів. Вперше дана комплексна оцінка процесів, що відбуваються при розвитку алергічних реакцій уповільненого типу та імунодефіцитному стані, обумовленому туберкульозною інфекцією, які супроводжуються зміною проліферативної активності, цитолізу клітин-мішеней Т-лімфоцитами-ефекторами, перерозподілом активності Т-клітинної субпопуляції лімфоцитів, перерозподілом співвідношення одно-та двониткової ДНК, змінами у морфометричних показниках клітин.Вакцинацію БЦЖ проводили з інтервалом один місяць, препарати з тимусу вводили тваринам перорально в 0,3 мл. фізрозчину на протязі 10 днів після завершення вакцинації у дозах: тималін-0,2 мг/кг, тимоген-0,02 мг/кг, вілозен-2 мг/кг. 6, 7, 8 групи - однократно вакциновані тварини, яким вводили тималін, тимоген, вілозен; 10, 11, 12 групи - двократно вакциновані тварини, яким вводили тималін, тимоген, вілозен; Препарати з тимусу вводили тваринам перорально в 0,3 мл. фізрозчину на протязі 10 днів у дозах: тималін-0,2 мг/кг, тимоген-0,02 мг/кг, вілозен-2 мг/кг. 3,4,5 групи - тварини, якім вводили тималін, тимоген, вілозен;Алергічні реакції уповільненого типу, обумовлені вакциною БЦЖ, супроводжуються збільшенням кількості Т-лімфоцитів, підсиленням проліферативної та функціональної активності лімфоїдних клітин, підвищенням цитолізу клітин-мішеней Т-лімфоцитами-ефекторами, активізацією хелперної субпопуляції Т-лімфоцитів, збільшенням ДНК з одонитковими розривами. Введення тималіну та вілозену збільшує кількість Т-лімфоцитів в 1,2 рази, тимогену в 1,3 рази у порівнянні з двократно вакцинованими тваринами. Застосування препаратів з тимусу збільшує включення [Н]3-тимідіну в ДНК лімфоцитів, найбільш стимулюючим ефектом володіє тимоген, найменшим вілозен. При розвитку алергічної реакції уповільненого типу препарати з тимусу діють різноспрямовано, це виражається в активізації тималіном і тимогеном Т-хелперної субпопуляції лімфоцитів, вілозеном - Т-супресорної, тобто вілозен ефективен в разі необхідності пригнічення алергічної реакції уповільненого типу, що призводить до зниження запального процесу.

2. Основний зміст роботи матеріали та методи досліджень

1. Алергічні реакції уповільненого типу, обумовлені вакциною БЦЖ, супроводжуються збільшенням кількості Т-лімфоцитів, підсиленням проліферативної та функціональної активності лімфоїдних клітин, підвищенням цитолізу клітин-мішеней Т-лімфоцитами-ефекторами, активізацією хелперної субпопуляції Т-лімфоцитів, збільшенням ДНК з одонитковими розривами.

2. Встановлено, що двократна вакцинація тварин призводить до максимального збільшення Е-розеткоутворюючих клітин. Введення тималіну та вілозену збільшує кількість Т-лімфоцитів в 1,2 рази, тимогену в 1,3 рази у порівнянні з двократно вакцинованими тваринами.

3. Показано, що ревакцинація морських свинок вакциною БЦЖ супроводжується підвищенням проліферативної активності Т-лімфоцитів. Застосування препаратів з тимусу збільшує включення [Н]3-тимідіну в ДНК лімфоцитів, найбільш стимулюючим ефектом володіє тимоген, найменшим вілозен.

4. Досліджено, що при вакцинації БЦЖ паралельно із збільшенням кількості ДНК пропорційно зростає розмір клітинного ядра, що безперечно свідчить про підвищення функціональної активності лімфоїдних клітин. Відбувається збільшення сумарної площі ядерець, внаслідок зростання їхньої кількості в ядрі. Ці параметри стають ще більшими після введення тваринам тималіну, вілозену і, особливо, тимогену.

5. При розвитку алергічної реакції уповільненого типу препарати з тимусу діють різноспрямовано, це виражається в активізації тималіном і тимогеном Т-хелперної субпопуляції лімфоцитів, вілозеном - Т-супресорної, тобто вілозен ефективен в разі необхідності пригнічення алергічної реакції уповільненого типу, що призводить до зниження запального процесу.

6. Розвиток туберкульозної інфекції супроводжується зменшенням кількості Т-лімфоцитів, зниженням проліферативної активності лімфоїдних клітин, збільшенням ДНК з одонитковими розривами, відбувається активізація супресорних Т-клітин. Ці морфофункціональні та імунологічні показники свідчать про розвиток Т-клітинної недостатності при туберкульозному процесі.

7. Встановлено, що введення тималіну і тимогену збільшує кількість Е-розеткоутворюючих клітин в 1,5 та в 1,7 разів відповідно, вілозену в 1,4 рази у порівнянні з інфікованими тваринами. Застосування препаратів з тимусу призводить до підсилення репаративного синтезу ДНК в Т-лімфоцитах. Вплив препаратів на розвиток туберкульозного процесу має односпрямований характер, активізується Т-хелперна субпопуляція лімфоцитів.

1. Скрипка К.О., Демідов С.В., Тхоржевський Б.М., Рясенко В.І., Жовтенко С.М. Вплив тимогену на функціональний стан лімфоцитів селезінки норок за умов хронічного опромінення // Проблеми Чорнобильскої зони відчуження. - 1995. - Вип. 2. - С. 153-155.

2. Тхоржевський Б.М., Демідов С.В., Рясенко В.І., Храпунов С.М. Вплив тимогену на репарацію ДНК лімфоцитів селезінки норок за умов хронічного опромінення // Проблеми Чорнобильскої зони відчуження. - 1995. - Вип. 2. - С. 155-157.

3. Тхоржевський Б.М., Демідов С.В., Александрова О.І., Скрипка Е.А. Зміна морфофункціональних та імунологічних показників мишей лінії СВА під впливом препаратів із тимусу при експериментальному туберкульозі // Імунологія та алергологія. - 2001. - № 4. - С. 9-12.

4. Тхоржевський Б.М., Демідов С.В., Конопліч Л.А., Александрова О.І. Вплив тималіну і стрептоміцину на зміну морфофункціональних та імунологічних показників мишей лінії СВА за експериментального туберкульозу // Вісник Київського університету. Сер. Біологія. - 2001. - Вип. 33. - С. 72-74.

5. Тхоржевський Б.М., Демідов С.В., Александрова О.І. Вплив препаратів із тимусу на репарацію ДНК Т-лімфоцитів селезінки мишей лінії СВА за умов експериментального туберкульозу // Вісник Київського університету. Сер. Біологія. - 2001. - Вип. 34. - С. 7-8.

6. Демідов С.В., Тхоржевський Б.М. Вплив тимогену на бактеріцидну активність макрофагів при хронічному опроміненні норок в зоні ЧАЕС // І зїзд українського біофізичного товариства. Київ, 20-24 червня. 1994. - С. 83.

7. Тхоржевський Б.М. Зміна морфофункціональних та імунологічних показників мишей лінії СВА під впливом імуномодуляторів при інфекційних процесах // ІІІ Міжнародна конференція “Біоресурси та віруси”. Київ, 10-15 вересня. 2001. - С. 56. Размещено на .ru