Діагностика та прогноз перебігу рака молочної залози: імуноморфологічні аспекти - Автореферат

Проблема захворювань молочної залози посідає провідне місце серед онкологічної патології у жінок не тільки у звязку з поширеністю патології в структурі пухлинних процесів, але й внаслідок поступового зростання захворюваності та чіткої тенденції до омолодження. В економічно розвинутих країнах рак молочної залози є провідною причиною смерті жінок віком від 35 до 50 років, а після 55 - посідає друге місце після серцево-судинних хвороб. Різноманітність морфологічної структури неепітеліальних пухлин (істинні первинні саркоми; злоякісні пухлини, що розвились за рахунок малігнізації стромального компоненту передіснуючих філоїдних фіброаденом; карциносаркоми; імітування в деяких випадках злоякісних неепітеліальних пухлин молочної залози елементами з десмопластичною реакцією строми) може приводити до помилкового інтерпретування мікроскопічної картини захворювання, що зумовлює розроблення діагностичного алгоритму, який дозволить встановити коректний діагноз і, відповідно, сформувати обєм лікувальних заходів [V. Удосконалити алгоритм використання імуногістохімічних маркерів при проведенні діагностичних досліджень передпухлинних, пухлинних та пухлиноподібних процесів молочної залози, визначити прогностичні критерії перебігу РМЗ на підставі вивчення показників експресії маркерів біологічних властивостей тканин. Проаналізувати інформативність маркерів при проведенні діагностичних досліджень передпухлинних, пухлинних та пухлиноподібних процесів молочної залози.Кількість пацієнток до 35 років складала 51 (з них 26 були з метастазами в реґіонарні лімфовузли на момент обстеження), від 35 до 50 років - 410 (з них у 137 випадках були виявлені метастази), від 50 років та більше - 844 (з них 342 особи мали метастази). В якості первинних антитіл ми використовували спектр антитіл, який включав маркери p53 (клон DO-7 (DAKO), клон SP5 (LABVISION)), маркер проліферації Ki-67 (клон MIB-1 (DAKO), клон SP6 (LABVISION)), bcl-2 (клон 124 (DAKO), клон 100/D5 (LABVISION)), c-ERBB-2/HER-2/neu (поліклон, DAKO, клон SP3 (LABVISION)), рецепторів стероїдних гормонів: ER (клон 1D5 (DAKO), клон SP1 (LABVISION)) та PGR (клон PGR 636 (DAKO), клон SP2 (LABVISION)), VEGF - фактор росту ендотелію судин (клон VG1 (DAKO), PS2-протеїн (клон BC04 (DAKO)). З метою аналізу значення ІГХ маркерів у диференціальній діагностиці ми включили у панель маркери колагену IV типу (клон CV-22), ?-SMA (поліклон), MSA (клон SMMS-1), S-100 (поліклон), р 63 (клон 4А 4), десміну (клон D33), віментину (клон V9), E-cadgerin (клон NCH-38). Також ми вивчали рівень експресії різних фракцій цитокератинів (СК): панцитокератинів (клон АЕ 1/АЕ 3), СК 5/6 (клон D5/16B4), СК 8 (клон 35?Н 11), цитокератинів плоских епітеліїв (клон 34?E12), всі фірми DAKOCYTOMATION; а також p53 (клон SP5), СК 7 (клон OV-TL, 12/30), маркеру проліферації Ki-67 (клон SP6), CD34 (клон QBEND), bcl-2 (клон 100D5), HMB-45 (клон melan Нами виявлені такі загальні закономірності щодо експресії рецепторів до жіночих статевих гормонів в пухлинах молочної залози: 1) збільшення рівня експресії з віком, що здебільшого відноситься до рецепторів до естрогену: для експресії цього маркера різниця була достовірною в групах 35-50 та старше 50 років (p<0,001), у групах до 35 років та після 50 років (p<0,01); для прогестерону статистично достовірною була різниця була між групами 35-50 років та старше 50 років (p<0,05); 2) відносна незалежність розвитку метастазів пухлин молочної залози від інтенсивності експресії рецепторів до естрогену та прогестерону у віковій групі до 35 років, до естрогену у віковій групі 35-50 років; 3) статистично достовірний звязок між рівнем експресії рецептора до прогестерону та наявністю метастазування в групах 35-50 років (p<0,05), та старше 50 років (p<0,001), а також рецепторів до естрогену в групі після 50 років (p<0,001); 4) майже удвічі більша частка PGR пухлин з максимальним рівнем експресії в групах без метастазів, незалежно від віку.У дисертаційній роботі подано теоретичне узагальнення та нове вирішення науково-практичного завдання, яке полягає у встановленні взаємозвязку між характером і ступенем виразності доброякісних та злоякісних проліферативних процесів молочної залози, а також новоутворень неепітеліального ґенезу у МЗ та рівнем експресії імуногістохімічних маркерів, що відтворюють як клітинне походження, так і дозволяють передбачувати біологічних властивості патологічного процесу. Імунофенотипи склерозуючого та тубулярного аденозів співпадають та демонструють позитивну реакцію з маркерами МЕ (MSA, ?-SMA, р 63), базального - СК 5/6 (більш інтенсивна реакція при склерозуючому аденозі) та люмінального епітелію (СК 7, СК 8), СК високої молекулярної маси (34?Е 12 ), при негативній реакції на S100, колаген IV. Тубулярні карциноми, не залежно від їх походження, демонструють відсутність експресії маркерів МЕ та базальної мембрани, а різни патерни експресії СК та Е-cadgerin дозволяють встановити часточкову або протокову природу цього типу неоплазій. Лише для маркерів ER та P

Основний зміст роботи