Діагностика, профілактика та лікування системних порушень кісткової маси у хворих на ревматоїдний артрит та анкілозуючий спондилоартрит - Автореферат

З появою нових можливостей до прецизійної діагностики стану кісткової маси за допомогою двофотонної рентгенівської денситометрії, зявилися можливості для проведення комплексних досліджень з визначення закономірностей змін мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) у пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА) та центральною формою анкілозуючого спондилоартриту (ЦФАС) з метою покращання діагностики та розробки оптимальних схем профілактики та лікування. Оптимізувати діагностику, лікування та профілактику системних порушень МЩКТ у хворих на РА та ЦФАС на основі комплексного вивчення звязків між клінічними, клініко-лабораторними, імунологічними й біохімічними особливостями перебігу захворювань та станом кісткової маси осьового скелету. Дослідити структурно-функціональний стан кісткової тканини, темп, напрямок та ступінь її змін у хворих на РА та ЦФАС за умов стандартного лікування. В умовах експерименту на білих щурах із застосуванням різних моделей ОП, що відтворюють деякі фактори патогенезу остеопенічного синдрому у хворих на РА та ЦФАС, визначити основні напрямки структурно-функціональних порушень кісткової тканини з метою вибору групи препаратів для лікування та профілактики остеодефіциту у цієї категорії хворих. У дослідженні на білих щурах з використанням різних моделей експериментального ОП виявлене визначальне значення посиленої резорбції кісткової тканини у відношенні до процесів кісткоутворення, що зумовлює пріоритетність призначення антирезорбентів, порівняно із остеопротективними препаратами інших груп, для лікування і профілактики зменшення кісткової маси у хворих на РА та ЦФАС.За абсолютними показниками основних характеристик кісткової маси (МЩКТ, показники порівняння з молодими дорослими та вмісту мінералів у кістці) фертильні та жінки в постменопаузі до 5 років не відрізнялися, проте при тривалості менопаузи більше 5 років відмічалися суттєво менші величини вивчених характеристик як у ПВХ, так і ПВС (р<0,001 для показників Т і Z, р<0,05 за вмістом мінералів у кістці). У хворих на ЦФАС частоти різних станів МЩКТ були подібними до хворих на РА чоловіків: при однаковій - ОП (32,1 %) та НКМ (9,9 та 10,7 % відповідно) у пацієнтів з ЦФАС спостерігався стан підвищеної МЩКТ (16,0 %), чого не відмічалося у хворих на РА. Зміни з боку неспецифічних показників запального процесу полягали у тенденції до підвищення величин ШОЕ (мм/год) та СРБ (ум. од.) у хворих на РА із поглибленням остеодефіциту, а у хворих на ЦФАС із ОП спостерігався вищий показник ШОЕ (28,6±1,4) порівняно із пацієнтами з нормальною (23,3±2,0) та підвищеною (21,1±1,0) кістковою масою (р<0,05 та р<0,001 відповідно). Так, за умов стандартного лікування спостерігалася позитивна динаміка больового, суглобового та запального індексів у хворих на РА, причому пацієнти із НКМ та ОПЕ виявляли покращання показників (р<0,05-0,001) порівняно з ОП, за умов якого збільшення функціональної здатності хворих не спостерігалося. У жінок в постменопаузі спостерігалося більш інтенсивна річна втрата кісткової маси: 11,88±0,18 у ПВС та 7,96±0,06 % (р<0,001) у ПВХ за умов ОПЕ, 8,86±0,16 та 6,72±0,24 % (р<0,001) при НКМ, 6,16±0,13 та 6,68±0,08 % (р<0,001) при ОП відповідно (єдиний приклад перевищення темпів втрати кісткової маси у ПВХ порівняно з ПВС у хворих на РА).У дисертаційній роботі представлено теоретичне узагальнення і нове вирішення проблеми, повязаної із оптимізацію діагностики та інтерпретації системних змін структурно-функціонального стану кісткової тканини у хворих на РА та ЦФАС на основі комплексного вивчення звязків між клінічним перебігом захворювання та станом кісткової маси для підвищення ефективності диференційованих схем лікування та профілактики. Динамічні зрушення кісткової тканини осьового скелету у хворих на РА за умов стандартного лікування відбувається у бік зменшення. У ПВХ зміни кісткової маси носять різноспрямований характер: за умов НКМ втрачається 6,8 %, ОПЕ - 8,2 % за 1 рік, а при ОП відбувається приріст маси кістки із швидкістю 1,6 % за 1 рік, що асоціюється із третьою стадією захворювання. Розвиток дефіциту МЩКТ у хворих на РА та ЦФАС супроводжується погіршанням функціональних характеристик локомоторного апарату залежно від ступеня втрати кісткової маси. Запропоновані схеми модифікованих профілактично-лікувальних програм для хворих на РА та ЦФАС з включенням препарату кальцію з вітаміном D3, алендронату натрію або кальцитоніну (в залежності від статі хворих та ступеня остеодефіциту) ефективні для попередження й лікування втрати кісткової маси осьового скелету та призводять до покращання функціональних характеристик локомоторного апарату.

Основний зміст роботи

У дисертаційній роботі представлено теоретичне узагальнення і нове вирішення проблеми, повязаної із оптимізацію діагностики та інтерпретації системних змін структурно-функціонального стану кісткової тканини у хворих на РА та ЦФАС на основі комплексного вивчення звязків між клінічним перебігом захворювання та станом кісткової маси для підвищення ефективності диференційованих схем лікування та профілактики. Доведена необхідність включення антирезорбентів у стандартні схеми лікування хворих на РА та ЦФАС.

1. Системні зміни кісткової маси осьового скелету є характерним синдромом для хворих на РА та ЦФАС. ОПЕ у хворих на РА спостерігається у 52,5 % випадків, ОП - у 28,8 %. За даними стандартної денситограми частота остеопатії у хворих на ЦФАС складає 90,1 %, з них ОПЕ - 42,0 %, ОП - 32,1 % та підвищена - 16,0 %.

2. Синдром системних змін кісткової тканини осьового скелету є діагностичним критерієм РА та ЦФАС.

3. Головними клінічними факторами, що прямо повязані із розвитком системних змін кісткової тканини осьового скелету у хворих на РА та ЦФАС є тривалість та стадія захворювання, ступінь функціональних порушень, а також постменопаузальний період та його тривалість.

4. Динамічні зрушення кісткової тканини осьового скелету у хворих на РА за умов стандартного лікування відбувається у бік зменшення. Швидкість цього процесу найбільша в обох відділах осьового скелету при ОПЕ. За умов цього стану кісткової маси середня швидкість розвитку остеодефіциту у ПВХ та ПВС для чоловіків складає 4,7 та 5,9 %, фертильних жінок - 7,1 та 7,9 %, жінок у постменопаузальному періоді - 8,0 та 11,9 % за 1 рік. Максимальна втрата маси кістки відбувається у шийці стегна.

5. У хворих на ЦФАС зміни кісткової маси ПВС відбуваються односпрямовано, у бік зменшення з найвищою швидкістю при ОПЕ - 4,3 % (за умов НКМ - 3,2 %, ОП - 2,9 % за 1 рік) у трикутнику Варда. У ПВХ зміни кісткової маси носять різноспрямований характер: за умов НКМ втрачається 6,8 %, ОПЕ - 8,2 % за 1 рік, а при ОП відбувається приріст маси кістки із швидкістю 1,6 % за 1 рік, що асоціюється із третьою стадією захворювання.

6. Розвиток дефіциту МЩКТ у хворих на РА та ЦФАС супроводжується погіршанням функціональних характеристик локомоторного апарату залежно від ступеня втрати кісткової маси.

7. Зменшення кісткової маси у хворих на РА та ЦФАС супроводжується посиленням та поглибленням змін клітинної та гуморальної ланок імунітету з автоімунними проявами, активізацією мембранодеструктивних та процесів деградації сполучної тканини, СЕІ та неспецифічних проявів запалення. В цих умовах відбувається зниження маси тіла пацієнтів відповідно розвиткові остеодефіциту.

8. Застосування кальцитоніну та алендронату натрію виявляють протизапальний ефект та сприяє зменшенню автоімунних проявів.

9. Запропоновані схеми модифікованих профілактично-лікувальних програм для хворих на РА та ЦФАС з включенням препарату кальцію з вітаміном D3, алендронату натрію або кальцитоніну (в залежності від статі хворих та ступеня остеодефіциту) ефективні для попередження й лікування втрати кісткової маси осьового скелету та призводять до покращання функціональних характеристик локомоторного апарату.

10. Застосування стандартної процедури аналізу денситограм ПВХ хворих на ЦФАС виявило неспроможність уникнення артефакторіальних впливів синдесмофітозу на показники кісткової маси. Згідно із запропонованим алгоритмом визначення мінеральної щільності ПВХ, частота змін кісткової маси становить 95,1 %.

11. Зміни кісткового метаболізму білих щурів з експериментальними моделями ОП, що відтворювали окремі патогенетичні ланки розвитку остеодефіциту при РА та ЦФАС, полягають у неузгодженості між кісткоутворенням і резорбцією, а саме зростанням числа остеокластів, що супроводжується активізацією процесу резорбції кісткової тканини.

12. Визначення Ід являє собою обєктивний та здешевлений метод оцінки стану кісткової маси осьового скелету хворих на РА та ПВС пацієнтів з ЦФАС.

Практичні рекомендації: 1. При клінічному спостереженні за хворими на РА та ЦФАС слід брати до уваги суттєву частоту структурно-функціональних змін кісткової тканини.

2. Чоловікам із больовим синдромом та (або) порушенням рухової функції у хребті рекомендоване проведення денситометрії осьового скелету.

3. Хворим на РА та ЦФАС поза залежності від стану кісткової маси показаний постійний щоденний прийом препаратів кальцію (1 г елементарного кальцію) з вітаміном D3 (880 МО).

4. При ОПЕ хворим на РА та ЦФАС (за умов І стадії захворювання) чоловікам рекомендовано призначати препарат кальцію з вітаміном D3, жінкам - алендронат натрію по 5 мг/д (фертильним) та 10 мг/д (у постменопаузі) циклами по 3 місяці з такою ж перервою. Контрольна денситометрія - через 6 міс.

5. При ОП чоловікам, хворим на РА та ЦФАС, рекомендується призначення кальцитоніну по 50 МО на добу внутрішньомязово, жінкам - алендронат натрію по 10 мг/д циклами по 3 місяці з такою ж перервою. Контрольна денситометрія - через 6 міс.

6. Динамічний контроль за напрямком та ступенем змін кісткової маси у хворих на РА та ЦФАС рекомендується проводити шляхом визначення Ід почергово з рентгенівською денситометрією.

1. Масик О.М. Про клінічну класифікацію змін мінеральної щільності кісткової тканини // Пробл. остеології. - 2000. - Т.3, № 4. - С.54-56.

2. Масик О.М. Клініко-денситометричні асоціації у хворих на анкілозуючий спондилоартрит // Вісник Сумського державного університету. Серія "Медицина”. - 2001. - № 1 (22). - С.119-122.

3. Масик О.М. Антропометрично-денситометричні паралелі у хворих на анкілозуючий спондилоартрит // Галицький лікарський вісник. - 2002. - № 1. - С.104-106.

4. Масик О.М. Особливості мінеральної щільності кісткової тканини поперекового відділу хребта хворих на анкілозуючий спондилоатрит // Вісник наукових досліджень. - 2002. - № 1. - С.60-61.

5. Масик О.М. Особливості оцінки мінеральної щільності кісткової тканини поперекового відділу хребта у хворих на анкілозуючий спондилоартрит // Буковинський медичний вісник. - 2002. - Т.6, № 1-2. - С.118-120.

6. Масик О.М. Поширеність змін мінеральної щільності кісткової тканини поперекового відділу хребта у хворих на анкілозуючий спондилоартрит // Український ревматологічний журнал. 2002. - № 4 (10). - С.38-40.

7. Масик О.М. Про співвідношення різноспрямованих змін мінеральної щільності поперекового відділу хребта у хворих на анкілозуючий спондилоартрит // Український медичний альманах. - 2002. - Т.5, № 3. - С.82-85.

8. Масик О.М. Темпи зменшення кісткової маси осьового скелету у жінок, хворих на ревматоїдний артрит, в залежності від збереженості менструальної функції // Вісник наукових досліджень. - 2002. - № 3. - С.46-49.

9. Масик О.М. Прогнозування мінеральної щільності кісткової тканини у хворих на ревматоїдний артрит та анкілозуючий спондилоартрит // Український медичний альманах. - 2003. - №3. - С.96-99.

10. Масик О.М. Вплив стандартного та модифікованого лікування на стан кісткової маси осьового скелету у хворих на центральну форму анкілозівного спондилоартриту // Вісник наукових досліджень. - 2003. - № 2. - С 63-65.

11. Масик О.М., Білозецька-Сміян С.І., Корильчук Н.І., Слаба У.С., Бабінець Л.С. Мінеральна щільність кісткової тканини у хворих на ревматичні захворювання суглобів (за даними рентгенівської денситометрії) // Лікарська справа - 1998. - № 8. - С.70-72 (особисто проводив обстеження хворих, статистичну обробку даних, готував статтю до друку).

12. Корильчук Н.І., Масик О.М., Білозецька-Сміян С.І., Слаба У.С. Вплив фосамаксу на стан кісткової тканини у хворих на ревматоїдний артрит (за даними рентгенівської денситометрії) // Лік. справа. - 1999. - № 1. - C.117-119 (особисто обгрунтував дослідження, обстежував хворих, проводив статистичну обробку даних, готував статтю до друку).

13. Ковальчук Л.Я., Гнатюк М.С., Сміян С.І., Жулкевич І.В., Масик О.М., Гудима А.А., Лісничук Н. Є., Маланчук Л. М Комплексне експериментальне дослідження імобілізаційної моделі остеопорозу // Вісник наукових досліджень. - 2000. - № 1. - С.81-84 (особисто планував експериментальне дослідження, формулював висновки, готував статтю до друку).

14. Сміян С.І., Жулкевич І.В., Масик О.М., Гаврилюк М. Є., Бабінець Л.С. Нові підходи до оцінки структурно-функціональних характеристик кісткової тканини за даними лонгітудінальної кісткової денситометрії // Шпитальна хірургія. - 2000. - № 1. - С.134-136 (особисто проводив наукове обгрунтування дослідження, обстежував переважну більшість хворих, проводив літературний пошук, готував статтю до друку, коректував висновки).

15. Сміян С.І., Мерецька І.В., Масик О.М. Клінічні аспекти змін мінеральної щільності кісткової тканини у хворих на анкілозуючий спондилоартрит // Вісник наукових досліджень. - 2001. - № 3. - С.44-46 (особисто проводив наукове обгрунтування дослідження, обстежував переважне числа хворих, проводив статистичну обробку, формулював висновки, готував статтю до друку).

16. Сміян С.І., Масик О.М., Жулкевич І.В. Показники мінеральної щільності кісткової тканини здорових чоловіків за результатами двофотонної рентгенівської денситометрії // Проблеми остеології. - 2001. - Т.4, № 4. - С.15-20 (особисто обстежував здорових чоловіків, аналізував літературні джерела, проводив статистичну обробку цифрового матеріалу, готував статтю до друку).

17. Сміян С.І., Масик О.М., Білик Л.С. Динаміка змін мінеральної щільності кісткової тканини осьового скелету у хворих на анкілозуючий спондилоартрит // Проблеми остеології. - 2002. - Т.5, № 2-3. - С.142-145 (проводив наукове обгрунтування дослідження, обстежував хворих, проводив статистичну обробку, готував статтю до друку).

18. Сміян С.І., Масик О.М., Грималюк Н.В., Слаба У.С., Насалик Б.Г. Взаємозвязок між змінами мінеральної щільності кісткової тканини поперекового відділу хребта та проксимального - стегна у хворих на анкілозуючий спондилоартрит // Шпитальна хірургія. - 2002. - № 2. - С.52-55 (особисто обстежував переважне число хворих, проводив статистичну обробку даних, формулював висновки, готував статтю до друку).

19. Гнатюк М.С., Масик О.М. Порівняльна структурно-функціональна характеристика скелета щурів при різних моделях експериментального остеопорозу // Науковий вісник Ужгородського університету. Серія "Медицина”. - 2002. - Вип.17. - С.17-19 (особисто обгрунтував дослідження, планував експериментальне дослідження, аналізував літературні джерела, проводив статистичну обробку цифрових даних, готував статтю до друку).

20. Сміян С.І., Масик О.М. Структурно-функціональний стан кісткової тканини осьового скелету у хворих на ревматоїдний артрит // Український медичний альманах. - 2002. - Т.5, № 6. - С.129-131 (особисто планував дослідження, обстежував хворих, проводив статистичну обробку результатів дослідження, готував статтю до друку).

21. Сміян С.І., Масик О.М., Скиба З.О. Особливості мінеральної щільності кісткової тканини у хворих на ревматоїдний артрит // Український медичний альманах. - 2002. - Т.5, № 2. - С. 190-192 (особисто обстежував переважне число хворих, проводив статистичну обробку цифрових даних, формулював висновки, готував статтю до друку).

22. Масик О.М., Сміян С.І., Корильчук Н І. Клініко-імунологічне обгрунтування застосування "Фосамаксу" у хворих на ревматоїдний артрит // Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2003. - №1. - С.18-21 (особисто проводив планування дослідження, обстеження хворих, обробку цифрового матеріалу, готував статтю до друку).

23. Сміян С.І., Масик О.М., Корильчук Н.І. Ревматоїдний артрит у дорослих // Проблеми остеопорозу / Під ред.Л.Я. Ковальчука. - Тернопіль: Укрмедкнига, 2003. - С.397-415 (особисто проводив наукове обгрунтування дослідження, обстеження переважного числа хворих, статистичну обробку, остаточне оформлення розділу монографії, формулювання висновків).

24. Сміян С.І., Масик О.М. Анкілозуючий спондилоартрит // Проблеми остеопорозу / Під ред.Л.Я. Ковальчука. - Тернопіль: Укрмедкнига, 2003. - С.379-396 (особисто проводив наукове обгрунтування дослідження, обстеження хворих, статистичну обробку цифрового матеріалу, формулював висновки та готував розділ монографії до друку).

25. Деклараційний патент на винахід 38479 А, Україна МПК А 61 К 31/573. Спосіб моделювання остеопорозу / Гнатюк М.С., Сміян С.І., Масик О.М., Жулкевич І.В. Заявка 2000074093. Заявлено 11.07.2000; Опубл.15.05.2001. Бюл № 4 (особисто проводив наукове обгрунтування дослідження, статистичну обробку цифрового матеріалу, готував текстові матеріали).

26. Деклараційний патент на винахід 40833 А, Україна МПК А 61 85/053. Спосіб оцінки динаміки дегенеративного патологічного процесу / Сміян С.І., Масик О.М., Олійник О.В., Жулкевич І.В. Заявка 2000073968. Заявлено 05.07.2000; Опубл.15.08.2001. Бюл. № 7 (особисто проводив наукове обгрунтування дослідження, обстеження переважного числа хворих, готував текстові матеріали).

27. Сміян С.І., Жулкевич І.В., Масик О.М., Корильчук Н.І., Бабінець Л.С. Показники мінеральної щільності кісткової тканини здорових жінок за результатами двофотонної рентгенівської денситометрії // Проблеми остеології. - 2000. - Т.3, № 4. - С.9-16 (особисто обстежував здорових жінок, аналізував літературні джерела, проводив статистичну обробку цифрового матеріалу, готував статтю до друку).

28. Сміян С.І., Грималюк Н.В., Жулкевич І.В., Масик О.М. Остеопороз в клініці внутрішніх захворювань // Українські медичні вісті. - 1998. - Т.2, № 1. - С.101 (особисто проводив наукове обгрунтування, аналізував переважне число літературних джерел, готував текст статті).

29. Сміян С.І., Масик О.М., Слаба У.С., Бабінець Л.С., Грималюк Н.В., Насалик Б.Г., Попович Г.А., Мерецька І.В., Сидоренко О.Л. Синдром ендогенної інтоксикації як маркер запального процесу при ревматичних захворюваннях суглобів // Вісник наукових досліджень. - 2000. - № 1. - С.40-42 (особисто проводив обстеження переважного числа хворих, статистичну обробку цифрового матеріалу, формулював висновки).

30. Масик О.М., Сміян С.І. Застосування кальцитоніну у лікуванні остеопорозу // Лікарська справа. - 2000. - № 3-4. - С.15-18 (особисто проводив наукове обгрунтування статті, аналіз переважного числа літературних джерел, остаточне оформлення тексту).

31. Масик О.М., Сміян С.І., Жулкевич І.В. Сучасні аспекти застосування біфосфонатів у клінічній практиці // Журн. АМН України. - 2000. - Т.6, № 4. - С.713-721 (особисто проводив наукове обгрунтування статті, аналіз переважного числа літературних джерел, формулювання висновків).

32. Сміян С.І., Масик О.М. Проблема змін мінеральної щільності кісткової тканини у чоловіків з позиції статевого диморфізму.І. Доклінічні аспекти // Український ревматологічний журнал. - 2001. - № 1 (3). - С.31-34 (особисто проводив наукове обгрунтування статті, аналіз переважного числа літературних джерел, остаточне оформлення тексту).

33. Сміян С.І., Масик О.М. Проблема змін мінеральної щільності кісткової тканини у чоловіків з позиції статевого диморфізму. ІІ. Клінічні аспекти // Український ревматологічний журнал. - 2001. - № 2 (4). - С.23-26 (особисто проводив наукове обгрунтування статті, аналіз переважного числа літературних джерел, остаточне оформлення тексту статті, формулювання висновків).

34. Ковальчук Л.Я., Сміян С.І., Жулкевич І.В., Масик О.М. Мінеральна щільність кісткової тканини здорових людей Тернопільської області за даними рентгенівської денситометрії // Проблеми остеопорозу / Під ред.Л.Я. Ковальчука. - Тернопіль: Укрмедкнига, 2003. - С.57-74 (особисто проводив обстеження та відбір здорових осіб для дослідження, статистичну обробку цифрового матеріалу, брав участь у написанні розділу та формулюванні висновків).

35. Білозецька-Сміян С.І., Швед М.І., Грималюк Н.В., Бакалюк О.Й., Франчук М.М., Масик О.М., Жулкевич І.В. Остеопороз в клініці внутрішніх захворювань // Матеріали ІІ Української наук. - практ. конф. "Остеопороз: епідеміологія, клініка, діагностика, профілактика та лікування”. - Львів-Київ, 1997. - С.27-28 (особисто проводив аналіз результатів клінічних досліджень, остаточне оформлення тексту публікації).

36. Ковальчук Л.Я., Боднар Я.Я., Андрейчин М.А., Бігуняк В.В., Білозецька-Сміян С.І., Бакалюк О.Й., Масик О.М., Жулкевич І.В. Рентгенівська денситометрія: перший досвід використання і провадження в навчальний процес на Україні // Матеріали наук. - практ. конф. "Актуальні питання оптимізації навчально-виховного процесу у медичному ВУЗІ”. - Тернопіль, 1998. - Ч.2. - С.51 (особисто проводив формулювання висновків, остаточне оформлення текстового матеріалу).

37. Сміян С.І., Бакалюк О.Й., Масик О.М., Жулкевич І.В. Двофотонна рентгенівська денситометрія: перший досвід використання у підготовці лікарів загальної практики // Матеріали наук. - практ. конф. "Проблеми підготовки медичних та фармацевтичних кадрів в Україні”. - Київ-Полтава, 1998. - С.143-144 (особисто проводив наукове планування дослідження, формулювання висновків).

38. Масик О.М. Вдосконалення методів діагностики анкілозуючого спондилоартриту // Матеріали наук. - практ. конф. "Сучасні проблеми кардіології та ревматології”. - Київ, 1998. - С.151-152.

39. Сміян С.І., Масик О.М., Корильчук Н.І. Вплив постменопаузального періоду на вираженість дефіциту мінеральної щільності кісткової тканини у хворих на ревматоїдний артрит // Матеріали XLI підсумкової наук. конф. "Здобутки клінічної та експериментальної медицини”. - Тернопіль, 1998. - Вип.3. - С.184-186 (особисто проводив планування дослідження, обстеження переважного числа хворих, формулювання висновків).

40. Білозецька-Сміян С.І., Масик О.М., Корильчук Н.І., Слаба У.С. Діагностика порушень мінеральної щільності кісткової тканини у хворих анкілозуючим спондилоартритом та її корекція // Матеріали ІІІ Української наук. - практ. конф. "Остеопороз: епідеміологія, клініка, діагностика, профілактика та лікування”. Проблеми остеології. - Київ, 1999. - Т.2, № 1. - С.81 (особисто проводив обстеження переважного числа хворих, формулював висновки та готував текстовий матеріал.

41. Білозецька-Сміян С.І., Масик О.М., Корильчук Н.І., Слаба У.С. Синдром ендогенної інтоксикації та його вплив на стан кісткової тканини у хворих на ревматоїдний артрит // Матеріали ІІІ Української наук. - практ. конф. "Остеопороз: епідеміологія, клініка, діагностика, профілактика та лікування”. Проблеми остеології. - Київ, 1999. - Т.2, № 1. - С.81 (особисто планував дослідження, обстежував переважне число хворих, формулював висновки).

42. Масик О., Корильчук Н., Сидоренко О., Слаба У., Грималюк Н., Насалик Б., Попович Г., Скиба З. Лікування та профілактика глюкокортикоїдіндукованого остеопорозу у хворих на ревматоїдний артрит // Матеріали І Міжнародної наук. - практ. конф. "Глюкокортикоїд-індукований остеопороз: клініка, діагностика, профілактика та лікування”. Проблеми остеології. - 2000. - Т.3, № 1. - С.109 (особисто проводив наукове планування дослідження, обстеження переважного числа хворих, формулювання висновків).

43. Сміян С.І., Масик О.М., Бабінець Л.С., Корильчук Н.І., Мерецька І.В., Грималюк Н.В., Попович Г.А., Насалик Б.Г., Лозіна Л.Б., Сидоренко О.Л., Городецький В.І. Моніторинг змін мінеральної щільності кісткової тканини у хворих ревматологічного профілю // Здобутки клінічної та експериментальної медицини. - Тернопіль: "Укрмедкнига”, 2000. - Вип.5. - С.93-97 (особисто проводив наукове планування дослідження, остаточне оформлення текстового матеріалу).

44. Сміян С.І., Масик О.М., Жулкевич І.В., Бакалюк О.Й., Гаріян М.П., Пришляк В.Д., Грималюк Н.А., Гарач І.Г., Погоріла М.А., Ясніцька М.Я., Цяпа Ю.М., Слаба У.С. Розробка проблеми остеопорозу: приклад інтеграції планової наукової роботи та навчального процесу // Матеріали навчально-методичної конф. "Нові технології навчання в медичному вищому навчальному закладі”. - Тернопіль: "Укрмедкнига”, 2000. - С.156-158 (особисто формулював висновки та оформлював текстовий матеріал).

45. Сміян С.І., Масик О.М., Корильчук Н.І. Клінічне прогнозування втрат кісткової маси за даними трирічного моніторингу остеопорозу у хворих на ревматоїдний артрит // Матеріали наук. - практ. конф. "Сучасні проблеми кардіології та ревматології - від гіпотез до фактів”. - Київ, 2001. - С.167 (особисто планував дослідження, обстежував хворих, формулював висновки, готував матеріал до друку).

46. Сміян С.І., Масик О.М., Слаба У.С., Грималюк Н.В., Скиба З.О., Задорожна Л.В. Особливості стану кісткової системи у хворих на ревматичні захворювання із супутніми НПЗП-гастропатіями // Матеріали наук. - практ. конф. "Сучасні проблеми кардіології та ревматології - від гіпотез до фактів”. - Київ, 2001. - С.167-168 (особисто обстежував хворих, готував статтю до друку).

47. Сміян С.І., Масик О.М., Мерецька І.В. Зміни мінеральної щільності кісткової тканини при різних ступенях функціональної недостатності суглобів у хворих на анкілозуючий спондилоартрит // Зб. наук. праць XLIV підсумкової наук. конф. "Здобутки клінічної та експериментальної медицини”. - Тернопіль: Укрмедкнига, 2001. - С.36 (особисто обстежував переважне число хворих та остаточно оформлював статтю).

48. Масик О.М. Діагностика анкілозуючого спондилоартриту на ранніх стадіях за допомогою двофотонного рентгенівського денситометра // Матеріали наук. - практ. конф. "Сучасні проблеми кардіології та ревматології - від гіпотез до фактів”. - Київ, 2001. - С.158-189.

49. Масик О.М. Попередження прогресування остеодефіциту у хворих на ревматоїдний артрит препаратом кальцію з вітаміном D // Матеріали Всеукраїнської наук. - практ. конф. "Актуальні питання теоретичної та практичної медицини”. - Суми, 2002. - С.67.

50. Сміян С.І., Масик О.М. Клінічна ефективність кальцитоніну в комплексній терапії анкілозуючого спондилоартриту // Зб. наук. праць XLV підсумкової наук. конф. "Здобутки клінічної та експериментальної медицини”. - Тернопіль: Укрмедкнига, 2002. - С.54 (особисто проводив наукове обгрунтування дослідження, обстежував хворих).