Будова і функції нікотинових ацетилхолінових рецепторів В-лімфоцитів - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ ІНСТИТУТ БІОХІМІЇ ім. О.В. ПАЛЛАДІНА АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня доктора біологічних наук 03.00.04 - біохімія БУДОВА І ФУНКЦІЇ НІКОТИНОВИХ АЦЕТИЛХОЛІНОВИХ РЕЦЕПТОРІВ В-ЛІМФОЦИТІВ СКОК Марина Володимирівна Київ-2006 Дисертацією є рукопис. Робота виконана в Інституті біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України. Науковий консультант - доктор біологічних наук, професор, академік НАН України КОМІСАРЕНКО Сергій Васильович, Інститут біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України, директор інституту, завідувач відділу молекулярної імунології, Офіційні опоненти: доктор біологічних наук, професор МАТИШЕВСЬКА Ольга Павлівна, Київський національний університет імені Тараса Шевченка, професор кафедри біохімії; доктор біологічних наук, професор, член-кор. Автореферат розісланий 2 червня 2006 р. Вчений секретар спеціалізованої вченої ради кандидат біологічних наук Кірсенко О.В. ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ Життєдіяльність організмів вищих тварин базується на гармонійній взаємодії функціонально різних спеціалізованих систем. За своєю складністю імунна система наближається до нервової, яка теж генерує безліч типів відповіді на базі обмеженої кількості типів клітин. Молекулярною основою такої взаємодії є рецептори і медіатори, які використовують спільно всі три системи. За своєю будовою вони належать до суперродини іонних каналів, що відкриваються лігандами, і складаються із п’яти однакових (гомопентамери) або різних (гетеропентамери) субодиниць. Крім того, роботу було підтримано міжнародними програмами Європейського співтовариства: РЕСО (грант ERBCIPDCT940244): „Міастенія гравіс та моноклональні антитіла до ацетилхолінового рецептору”, підрозділ „Моноклональні антитіла до фрагментів нейронального нікотинового ацетилхолінового рецептору” (1995-1997); INTAS-Ukraine (грант 0056): „Роль структури функціонально важливих доменів в альфа-субодиницях різних нейрональних ацетилхолінових рецепторів, що визначають їх фармакологію та фізіологічне значення” (1997-2000); стипендії Олександра фон Гумбольдта (1998 - 1999), двох стипендій EMBO (ASTF 9656 та 9953) за темою „Вивчення лімфоцитів у мишей, нокаутних за генами альфа4, бета2 та альфа7 субодиниць нікотинового рецептору” (2000-2003) та Українсько-французької програми спільних досліджень „Дніпро” (договір М-115-2003) за темою „Структура і функції нікотинових ацетилхолінових рецепторів В-лімфоцитів: потенційна роль нікотину в імунітеті і канцерогенезі лімфоцитів” (2003-2004), а також гранту УНТЦ-NASA (NN05) „Вплив мікрогравітації на клітини, що продукують антитіла” (2002-2003). Відповідно, частину досліджень було виконано дисертантом в лабораторії сигналингу лімфоцитів Інституту Генетики Університету м. Кьольн, Німеччина, та у відділі рецепторів і когніції Інституту Пастера в Парижі, Франція. Визначити значення нАХР, експресованого лейкоцитами периферичної крові, як потенційного діагностичного маркера при хворобі Альцгеймера. Молекулярний механізм такого впливу пов’язаний з регуляцією кількості антиген-специфічних рецепторів та костимуляторних молекул CD40. Чернівці, 2002 р.), Третій Українській конференції з перспективних космічних досліджень (Кацивелі, Крим, 2003 р.), Першому (Інагураційному) Українському з’їзді з клітинної біології (Львів, 2004 р.), а також на 17th Summer Meeting on Molecular Biology “Immuno-Neuro-Endocrine Interactions”, ( Пенн Стейт, США, 1998 р.), 5th IUBMB Conference on the Biochemistry of Health and Diseases, (Єрусалим, Ізраїль, 1998 р.), міжнародній конференції “Neuronal Nicotinic Receptors: From Structure to Therapeutics “, (Венеція, Італія, 1999 р.), John Humphrey Advanced Summer Programme and Lecture Series in Immunology (Пущино, Росія, 2000 р., 2002 р.), 26th European Peptide Symposium, (Монпельє, Франція, 2000 р.), Конференції “Membranes and Signaling”, (Київ, 2000 р.), ESN Conference on “Advances in Molecular Mechanisms of Neurological Disorders”, (Перуджа, Італія 2001), 4th and 5th Parnas Conferences (Вроцлав, Польща, 2002 р. і Київ, 2005 р.), 12th International Congress of Immunology and 4th Annual Conference of FOCIS, (Монреаль, Канада, 2004 р.), XXth Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, (Сідней, Австралія, 2005 р.) та International Workshop “New Insights in Cell proliferation, Autophagy and Apoptosis: Fundamental and Medical Aspects”, (Одеса, 2005 р.). Публікації. Здається вірогідним припустити, що набір субтипів нАХР, представлених в ганглії, є подібним до такого у відділі центральної нервової системи, із якого походять нейрони цього ганглію і із якого вони отримують сигнали.