Будова і функції нікотинових ацетилхолінових рецепторів В-лімфоцитів - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ ІНСТИТУТ БІОХІМІЇ ім. О. В. ПАЛЛАДІНА УДК 577. 27 БУДОВА І ФУНКЦІЇ НІКОТИНОВИХ АЦЕТИЛХОЛІНОВИХ РЕЦЕПТОРІВ В-ЛІМФОЦИТІВ 03.00.04 - біохімія АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня доктора біологічних наук СКОК Марина Володимирівна Київ-2006 Дисертацією є рукопис. Робота виконана в Інституті біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України. Науковий консультант - доктор біологічних наук, професор, академік НАН України КОМІСАРЕНКО Сергій Васильович, Інститут біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України, директор інституту, завідувач відділу молекулярної імунології, Офіційні опоненти: доктор біологічних наук, професор МАТИШЕВСЬКА Ольга Павлівна, Київський національний університет імені Тараса Шевченка, професор кафедри біохімії; доктор біологічних наук, професор, член-кор. Інститут біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України, Київ, 2006. імунний нікотин лімфоцит ганглія Дисертацію присвячено дослідженню нікотинових ацетилхолінових рецепторів В-лімфоцитів у порівнянні з такими автономних гангліїв. Представлені дані мають важливе теоретичне значення для розуміння загальних механізмів функціонування та взаємодії імунної та нервової систем, холінергічної регуляції процесів кровотворення та впливу нікотину на імунні реакції. Визначено, що вони регулюють формування репертуару і активацію В-лімфоцитів, впливаючи на експресію антиген-специфічних рецепторів та костимуляторних молекул CD40. Показано, що нікотинові рецептори, експресовані в ранніх мієлоїдних і еритроїдних попередниках клітин крові в кістковому мозку, регулюють дозрівання цих клітин. Виявлено, що автоантитіла проти нікотинових рецепторів можуть бути причиною зниження кількості цих рецепторів в крові деяких пацієнтів з хворобою Альцгеймера, що складає основу для розробки альтернативних методів діагностики цього захворювання. Ключові слова: нікотиновий ацетилхоліновий рецептор, В-лімфоцити, антитіла, автономні ганглії, хвороба Альцгеймера. Использование таких антител позволило выяснить важные структурные особенности рецептора, в частности, конформацию соответствующего антигенного фрагмента, локализацию центра связывания метилликаконитина, характер пост-трансляционных модификаций и роль структурных субъединиц в функционировании рецептора. С помощью антител были идентифицированы основные субтипы никотиновых рецепторов в нескольких вегетативных ганглиях и показано, что их состав отражает функциональную гетерогенность нейронов как внутри ганглия, так и между ганглиями разной локализации. За своєю складністю імунна система наближається до нервової, яка теж генерує безліч типів відповіді на базі обмеженої кількості типів клітин. За своєю будовою вони належать до суперродини іонних каналів, що відкриваються лігандами, і складаються із п’яти однакових (гомопентамери) або різних (гетеропентамери) субодиниць. Відповідно, частину досліджень було виконано дисертантом в лабораторії сигналингу лімфоцитів Інституту Генетики Університету м. Кьольн, Німеччина, та у відділі рецепторів і когніції Інституту Пастера в Парижі, Франція. Чернівці, 2002 р.), Третій Українській конференції з перспективних космічних досліджень (Кацивелі, Крим, 2003 р.), Першому (Інагураційному) Українському з’їзді з клітинної біології (Львів, 2004 р.), а також на 17th Summer Meeting on Molecular Biology “Immuno-Neuro-Endocrine Interactions”, ( Пенн Стейт, США, 1998 р.), 5th IUBMB Conference on the Biochemistry of Health and Diseases, (Єрусалим, Ізраїль, 1998 р.), міжнародній конференції “Neuronal Nicotinic Receptors: From Structure to Therapeutics “, (Венеція, Італія, 1999 р.), John Humphrey Advanced Summer Programme and Lecture Series in Immunology (Пущино, Росія, 2000 р., 2002 р.), 26th European Peptide Symposium, (Монпельє, Франція, 2000 р.), Конференції “Membranes and Signaling”, (Київ, 2000 р.), ESN Conference on “Advances in Molecular Mechanisms of Neurological Disorders”, (Перуджа, Італія 2001), 4th and 5th Parnas Conferences (Вроцлав, Польща, 2002 р. і Київ, 2005 р.), 12th International Congress of Immunology and 4th Annual Conference of FOCIS, (Монреаль, Канада, 2004 р.), XXth Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, (Сідней, Австралія, 2005 р.) та International Workshop “New Insights in Cell proliferation, Autophagy and Apoptosis: Fundamental and Medical Aspects”, (Одеса, 2005 р.). Публікації.