Белки семейства макроглобулинов как компонент - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук 14.00.36 - Аллергология и иммунология Белки семейства макроглобулинов как компонент врожденного иммунитета и универсальные регуляторы межклеточных взаимодействий в норме и при патологии Зорина Вероника Николаевна Москва 2009 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Диссертационный совет Д 208.072.05 при ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» направляет сведения о предстоящей защите диссертации и автореферат Зориной Вероники Николаевны. Отправитель: Ученый секретарь диссертационного совета доцент Татьяна Евгеньевна Кузнецова Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Козлов Иван Генрихович. Макроглобулины имеют наибольший аффинитет к основному рецептору эндоцитоза (ЛРП) и сигнальным рецепторам, присутствующим практически повсеместно (Birkenmeier G., 2001). Таким образом, целью данной работы было изучение спектра лигандов к белкам семейства макроглобулинов, выявление особенностей взаимодействия макроглобулинов с лигандами и с основным рецептором эндоцитоза, а также изучение сывороточных уровней альфа-2-макроглобулина (МГ), его регуляторно-транспортных, иммунных комплексов, и концентраций ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина (АБГ-резервного макроглобулина крови) в сравнении с изменениями цитокинового профиля, содержания иммуноглобулинов и классических белков острой фазы в норме и при патологии различного генеза и распространенности. Оценить возможность конкуренции ауто- и противоуглеводных антител за связывание с МГ. 5) В сравнимых условиях исследовать изменения общей концентрации МГ, его регуляторно-транспортной формы (комплекс МГ-плазмин), и его иммунокомплекса (МГ-IgG), а также изменения общего содержания АБГ в норме и при патологии различного генеза и распространенности: - злокачественном новообразовании яичников (рак яичников III-IV стадии; РЯ) - доброкачественной серозной опухоли яичников (цистаденома; ЦА) - наружном генитальном эндометриозе (эндометриоз яичников III-IV стадии; ЭНД) - системной аутоиммунной патологии (системная красная волчанка 2-3 степени активности; СКВ) - системной аутоиммунной патологии с активно выраженным воспалительным компонентом (ревматоидный артрит 2-3 степени активности; РА) - системном воспалении инфекционного генеза с преимущественной локализацией в суставах (реактивный артрит; РеА) - локальном воспалении придатков матки инфекционного генеза (обострение хронического аднексита; АДН). Кроме того, противоуглеводные и аутоантитела (аутоАТ) могут конкурировать за связывание с МГ, а преимущество в конкуренции зависит от того, к какому классу иммуноглобулинов (Ig) они относятся. Впервые показано, что при взаимодействии макроглобулинов сначала с протеиназой, а затем с рецептором происходит изменение PI сформированного комплекса до 7,4, вне зависимости от исходных PI компонентов комплекса. Обнаружение в сыворотке крови высокой концентрации комплексов МГ-IgG и МГ-плазмин (МГ-ПЛ) у больных с системной воспалительной реакцией неясной этиологии является высокочувствительным дифференциально-диагностическим тестом на наличие РА. В то время как при наличии доброкачественного новообразования яичников (ЦА) наблюдается дефицит МГ, на фоне недостоверного повышения АБГ, чуть меньшего увеличения концентраций комплексов МГ-IgG и ПЛ-МГ. При этом, при системной аутоиммунной патологии (СКВ) отмечены изменения, совершенно аналогичные обнаруживаемым при ЭНД, за исключением того, что при СКВ наблюдается увеличение уровней иммуноглобулинов всех трех основных классов, гораздо более выраженное повышение содержание ИФН-? и отсутствие изменений медленноутилизируемого АТр. Данные изменения сопровождаются значительным повышением концентраций провоспалительных цитокинов в крови и увеличением содержания Ig, а также уровней острофазового «кислого» ЛФ, а содержание специфического ингибитора протеиназ АТр не изменяется. Работа была апробирована на совместном заседании кафедры фармакологии и кафедры и отдела иммунологии ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава» 07 мая 2009г. Публикации: По теме диссертации опубликовано 34 работы в периодических изданиях, материалах научных конференций и международных форумах, из них 21 публикация в журналах из списка, рекомендованного ВАК РФ для докторских диссертаций; получено 5 патентов РФ.