Аналіз властивостей дендритних клітин кістково-мозкового походження при розвитку експериментальної лімфоми - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ ІНСТИТУТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ ПАТОЛОГІЇ, ОНКОЛОГІЇ І РАДІОБІОЛОГІЇ ІМ. Р.Є.КАВЕЦЬКОГО УДК 616-[006.441:092.4]:576.314:612.12 АНАЛІЗ ВЛАСТИВОСТЕЙ ДЕНДРИТНИХ КЛІТИН КІСТКОВО-МОЗКОВОГО ПОХОДЖЕННЯ ПРИ РОЗВИТКУ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ ЛІМФОМИ 14.01.07 - онкологія АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук СЄВКО ОЛЕКСАНДРА ЛЕОНІДІВНА Київ-2004 Дисертацією є рукопис. Р.Є.Кавецького НАН України. Р.Є.Кавецького НАН України; кандидат біологічних наук Храновська Наталія Миколаївна, старший науковий співробітник лабораторії клінічної імунології Інституту онкології АМН України Провідна установа - Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика МОЗ України, кафедра онкології, м. Київ. Розробка засобів підсилення імунних реакцій організму проти пухлинних клітин є одним із важливих аспектів онкології. Сучасним і перспективним підходом для вирішення цієї задачі є використання дендритних клітин (ДК) в якості потужного антигенпрезентуючого агенту для ініціації та посилення імунної відповіді на пухлинні або пухлиноасоційовані антигени. Дані літератури свідчать про те, що в залежності від природи пухлини та характеру пухлинного росту ефекти можуть істотно відрізнятись: від підвищення до суттєвого інгібування функціональної активності ДК, від відсутності помітного впливу до суттєвого пригнічення диференціації ДК, навіть в пухлинах одного генезу [Aalamian M. et al, 2001; Bonfanti A. et al, 2000; Hart D.N.J., 1997]. Це обґрунтовує необхідність комплексного дослідження дозрівання та функціональних властивостей ДК як виділених in vivo, так і культивованих з кістково-мозкових (КМ) клітин-попередників в залежності від характеру пухлинного росту, що може допомогти виявленню сприятливих умов для створення клітинних протипухлинних вакцин. Дослідження диференціювання та функціональних особливостей ДК в залежності від локалізації Т-клітинної лімфоми EL-4 при різних способах імплантації лімфомних клітин. Задачі дослідження: Простежити за диференціюванням та функціональними особливостями ДК, виділених із селезінки (СДК) тварин з пухлинами, в залежності від характеру росту лімфоми EL-4. Визначити функціональну активність ДК, диференційованих in vitro з кістково-мозкових клітин-попередників (КМДК), та кількість зрілих КМДК, в залежності від характеру пухлинного росту. Об’єкт дослідження - ДК мишей лінії C57BL/6 з трансплантованою лімфомою штаму EL-4. Методи дослідження.1) цитофлуориметричний (FACScan аналіз) - для визначення імунологічного фенотипу ДК (IAb, CD86, CD80, CD40, CD11c, CD11b); 2) культура змішаних лейкоцитів (з Т-лімфоцитами мишей лінії BALB/c) - для визначення функціональної активності ДК; 3) імуногістохімічний - для виявлення ДК в різних органах тварин (з використанням CD11c та NLDC-145); 4) цитоморфологічний (мазки-відбитки забарвлені за Папенгеймом) - для дослідження гістологічної структури лімфоми та органів, які можуть бути інфільтровані лімфомними клітинами; 5) статистичний аналіз з використанням t-критерію Стьюдента та програми WinMDI 2.8. Еритроцити, В- та Т-лімфоцити видаляли, а суспензію клітин використовували як джерело антигенпрезентуючих клітин (АПК).