Вивчення особливостей клінічного перебігу етіології, патогенетичних механізмів розвитку запальних захворювань геніталій у дівчат та підлітків. Дослідження клініко-мікробіологічних, імунологічних, морфологічних проявів захворювання та його лікування.
Аннотация к работе
Дослідити показники клітинного та гуморального імунітету, функціональної активності фагоцитуючих клітин, цитокінового статусу при запальних захворюваннях внутрішніх геніталій у підлітків та юних жінок. Розробити та обгрунтувати принципи та методи лікування запальних захворювань внутрішніх геніталій у підлітків та юних жінок з урахуванням особливостей етіологічних факторів, імунного статусу організму. Вперше представлено теоретичні узагальнення та нове вирішення вивчуваної проблеми шляхом вдосконалення й оптимізації методів діагностики, лікування та профілактики запальних захворювань геніталій у дівчат, підлітків та юних жінок з метою збереження їхнього репродуктивного здоровя. Розроблено систему диференціальних критеріїв діагностики та лікування запальних захворювань геніталій у дівчат, підлітків та юних жінок на підставі встановлення спектру етіологічних чинників, дослідження показників імунітету та особливостей клінічного перебігу захворювання. Сформульовано принципи та розроблено комплекс лікування підлітків та юних жінок із запальними захворюваннями геніталій на підставі нових методичних підходів з урахуванням клінічного перебігу захворювання, етіологічних факторів, імунного статусу організму.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та представлено нове вирішення наукової проблеми, що виражається в удосконаленні й оптимізації методів діагностики, лікування та профілактики запальних захворювань геніталій у дівчат та підлітків з метою збереження їхнього репродуктивного здоровя. Встановлено, що запальні захворювання геніталій у дівчат, підлітків та юних жінок характеризувались латентним перебігом без класичних ознак гострого запального процесу і супроводжувались частими рецидивами. Етіологічний спектр збудників запальних захворювань зовнішніх геніталій у дівчат та внутрішніх геніталій у підлітків був представлений умовнопатогенними мікроорганізмами (ентеробактеріями - 31,0 та 24,0%, стафілококами - 18,0 та 31,0%, грибами роду Candida - 38,0 та 32,0%, відповідно), які виявлялись, переважно, з критичним (у 62,0 та 67,0%) та високим (28,0 та 35,0%) мікробним числом (р<<0,05) та проявляли найбільшу патогномонічну активність на спровокованому преморбідному тлі. Розроблено нову класифікацію запальних захворювань зовнішніх геніталій у дівчат, в основу якої покладено результати дослідження етіологічних факторів та передумов виникнення захворювання. Зміни в системі імунітету при запальних захворюваннях внутрішніх геніталій у підлітків та юних жінок мали односпрямований характер, проте у останніх вони були більш вираженими.
Вывод
У дисертації наведено теоретичне узагальнення та представлено нове вирішення наукової проблеми, що виражається в удосконаленні й оптимізації методів діагностики, лікування та профілактики запальних захворювань геніталій у дівчат та підлітків з метою збереження їхнього репродуктивного здоровя.
1. Встановлено, що запальні захворювання геніталій у дівчат, підлітків та юних жінок характеризувались латентним перебігом без класичних ознак гострого запального процесу і супроводжувались частими рецидивами. Їх тривалий та рецидивуючий перебіг призводив до розвитку анатомо-функціональних змін органів репродуктивної системи, які формувались в періоді статевого дозрівання. Найбільш суттєві порушення з генералізацією запального процесу та розвитком тубооваріальних запальних змін (36,8%) виявлялись у юних жінок через 6-12 місяців від початку захворювання.
2. Етіологічний спектр збудників запальних захворювань зовнішніх геніталій у дівчат та внутрішніх геніталій у підлітків був представлений умовнопатогенними мікроорганізмами (ентеробактеріями - 31,0 та 24,0%, стафілококами - 18,0 та 31,0%, грибами роду Candida - 38,0 та 32,0%, відповідно), які виявлялись, переважно, з критичним (у 62,0 та 67,0%) та високим (28,0 та 35,0%) мікробним числом (р<<0,05) та проявляли найбільшу патогномонічну активність на спровокованому преморбідному тлі. Доведено, що у разі виявлення у дівчат хламідій, мікоплазм, уреаплазм, трихомонад (10,0%) інфікування геніталій відбулося в межах сімї. Розроблено нову класифікацію запальних захворювань зовнішніх геніталій у дівчат, в основу якої покладено результати дослідження етіологічних факторів та передумов виникнення захворювання.
3. Запальні захворювання внутрішніх геніталій у юних жінок в 85,0% випадків первинно були спричинені інфекціями другого покоління, що передаються статевим шляхом (хламідіями - у 43,4%, уреаплазмами - у 21,2%, мікоплазмами - 13,2%, гарднерелами - у 17,4%, трихомонадами - у 11,3%), та в 95,5% випадків вони виявлялись в багатокомпонентних асоціаціях.
4. У юних жінок та їх статевих партнерів етіологічна структура збудників запальних захворювань геніталій в 87,5% випадків була ідентичною. Поглиблене клініко-лабораторне обстеження партнерів юних жінок показало, що у 46,5% з них відмічалися зміни сперматогенезу (у 26,6% - астенозооспермія, у 16,6% - олігоспермія, у 3,3% - азооспермія), що свідчить про порушення репродуктивного здоровя в юному віці при розвитку запального процесу геніталій.
5. Зміни в системі імунітету при запальних захворюваннях внутрішніх геніталій у підлітків та юних жінок мали односпрямований характер, проте у останніх вони були більш вираженими. У підлітків розвиток запальних захворювань геніталій, спричинених умовнопатогенною флорою, супроводжувався підвищенням рівнів інтерферону в сироватці крові, продукції фактора некрозу пухлин, зміною функціональної активності нейтрофілів, активацією місцевого гуморального імунітету. У юних жінок із запальними захворюваннями геніталій, спричиненими інфекціями, що передаються статевим шляхом, стан імунітету характеризувався порушенням функціонування системи інтерферону, активності фагоцитуючих клітин (моноцитів та нейтрофілів), показників клітинного та гуморального (загального і місцевого) імунітету. Пригнічення реакцій місцевого гуморального імунітету на тлі формування вторинного імунодефіциту у юних жінок обумовлює порушення захисних механізмів слизової оболонки щодо інфекційних збудників другого покоління, що передаються статевим шляхом (хламідії, мікоплазми, уреаплазми).
6. При морфологічному дослідженні фрагментів маткових труб встановлено, що запалення органів малого таза у підлітків, спричинене умовнопатогенними збудниками, супроводжується ексудативним процесом з подальшим розвитком, в ряді випадків, тубооваріального захворювання.
Запальний процес, індукований збудниками, що передаються статевим шляхом, був генералізований і характеризувався як порушенням гістархітектоніки маткових труб, так і розвитком їх анатомо-функціональної неповноцінності з відповідними морфологічними змінами: при хламідійному ушкодженні спостерігалась склеротична деструкція маткових труб, яка супроводжувалась фіброзною деформацією органа;
при мікоплазменому та уреаплазменому запаленні на перший план виступало порушення внутрішньоорганного кровообігу (інтерстиціальні крововиливи) на тлі лімфоїдно-клітинної периваскулярної інфільтрації мязового та серозного прошарків труби, ознак помірної склеротичної деструкції органа;
при бактеріальному сальпінгіті, спричиненому ентеробактеріями та стафілококами, переважала локальна лейкоцитарна інфільтрація строми органа та тлі набряку, локального порушення гемодинаміки, зростання численності епітеліальних клітин з ознаками дистрофічних змін за типом зернистої та вакуольної дистрофії.
7. В імунопатогенезі запальних захворювань внутрішніх геніталій, спричинених інфекціями, що передаються статевим шляхом, беруть участь інтерферони та фактор некрозу пухлин, продукція яких зростає під час загострення хронічного запального процесу, що супроводжується поступовим пошкодженням цілісності епітелію маткових труб, розвитком склеротичних змін та порушенням функціональної активності органа.
8. З урахуванням клінічного перебігу захворювання, анатомо-морфологічних змін органів репродуктивної системи та характеру порушень в системі імунітету, доведено необхідність індивідуального обгрунтування патогенетичної терапії та розроблено нові методичні підходи при лікуванні запальних захворювань геніталій у підлітків та юних жінок залежно від етіологічного фактора. Для лікування запальних захворювань геніталій у юних жінок до комплексу протизапальної терапії включено один з індукторів інтерферону - циклоферон. Розроблений метод лікування сприяв підвищенню клінічної (на 23,3%), мікробіологічної (на 22,5%) ефективності проведеної терапії, а також супроводжувався відновленням до норми продукції фактора некрозу пухлин, функціональної активності фагоцитуючих клітин, показників клітинного, гуморального імунітету через 3 місяці та показників інтерферонового статусу через 6 місяців після лікування.
9. При терапії запальних захворювань внутрішніх статевих органів у підлітків до комплексу патогенетичного лікування включено поліензимний препарат - вобензим, що сприяло підвищенню клінічної (на 20,0%), мікробіологічної (на 18,5%) ефективності терапії та супроводжувалось відновленням до норми показників функціональної активності фагоцитуючих клітин, клітинного, гуморального імунітету, продукції фактора некрозу пухлин через 3 місяці та нормалізації показників інтерферонового статусу через 6 місяців після закінчення лікування.
10. Розроблено алгоритм вірогідності виникнення запальних захворювань геніталій в юному та підлітковому віці при проведенні поетапного дискримінантного аналізу. Прогностичне рішення щодо необхідності проведення профілактичних дій в разі виникнення ризику вірогідності розвитку запальних захворювань геніталій у підлітків та юних жінок може бути здійснено на підставі ознак, які найбільш суттєво впливають на прогноз виникнення захворювання.
11. Розроблено систему статевого виховання дівчат та підлітків з урахуванням вікових характеристик, яка є складовою частиною профілактичної програми дій, спрямованої на збереження репродуктивного здоровя майбутньої жінки-матері, впровадження якої в роботу медичних та навчальних закладів України сприяло зменшенню частоти штучних абортів серед юних жінок на 50,0% за останні 5 років.
Практичні рекомендації: 1. У процесі організації обстеження та лікування дівчат, підлітків та юних жінок із запальними захворюваннями геніталій, починаючи від Центрів планування сімї, кабінетів гінекологів дитячого та підліткового віку і закінчуючи спеціалізованими гінекологічними стаціонарами, необхідно проводити поетапне клініко-параклінічне обстеження пацієнток даної вікової групи з метою визначення первинних та вторинних причин виникнення запальних захворювань геніталій, глибини пошкодження органів та систем, а також своєчасного проведення при цьому комплексу профілактичних та лікувальних заходів, спрямованих на усунення даної патології та запобігання порушенням репродуктивного здоровя майбутньої жінки-матері.
2. Для впровадження в практику лікувальних закладів пропонується розроблена робоча класифікація запальних захворювань зовнішніх геніталій у дівчат з урахуванням етіологічних факторів та передумов виникнення захворювання.
3. Розроблено та апробовано алгоритм діагностики запальних захворювань геніталій у юних жінок, використання якого в практичній системі охорони здоровя сприятиме ранньому виявленню даної патології та своєчасному проведенню етіологічно обгрунтованого лікування.
4. Сформульовано принципи та розроблено комплекс лікування дівчат, підлітків, юних жінок із запальними захворюваннями геніталій. Доведено необхідність індивідуального обгрунтування патогенетичної терапії та розроблено нові методичні підходи при лікуванні запальних захворювань геніталій в дитячому та підлітковому віці з урахуванням етіологічних факторів, імунного статусу організму з включенням до комплексної протизапальної терапії ензимів, індукторів інтерферону.
5. Для профілактики розвитку запальних захворювань геніталій у підлітків та юних жінок у практику Центрів планування сімї, жіночих консультацій, кабінетів гінеколога дитячого та підліткового віку, гінекологічних стаціонарів запропоновано апробований метод прогнозування, що грунтується на сумарній ймовірності впливу 9 факторів ризику для підлітків і 6 - для юних жінок, що дозволяють на підставі індивідуальних прогнозів формувати групи низького, середнього та високого ступенів ризику відносно даної патології. Групи підлітків та юних жінок, віднесених до категорії середнього та високого ступенів ризику розвитку запальних захворювань геніталій, підлягають проведенню оздоровчих заходів.
6. Розроблено та впроваджено в Центрах планування сімї та середніх навчальних закладах України систему статевого виховання дітей та підлітків з урахуванням вікових особливостей, спрямовану на підвищення загальної статевої культури та запобігання порушенням репродуктивного здоровя майбутньої жінки-матері.
Список литературы
Статеве виховання дітей та підлітків в середній школі // Валеологія - наука про здоровий спосіб життя: Інформаційно-методичний збірник. - К.: Знання, 1996.- 334 с. (Співавт.: І. Вовк, Ю. Крупко-Большова, В. Яковишина, Л. Новік).
Діагностика, профілактика та лікування порушень фізичного та статевого розвитку дівчат // Особливості перебігу вагітності, родів, стану новонароджених та проявів соматичності і психоневрологічної патології у дітей, які зазнали радіаційного впливу наслідків Чорнобильської катастрофи.- К.: Чорнобиль інтерінформ, 1997.- 119 с. (Співавт.: І. Вовк, В. Петербурзька).
Ефективність лікування сальпінгітів хламідійної етіології // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1990. - № 4. - С. 56-57 (Співавт.: Л. Іванюта, А. Руденко, І. Вовк, В. Яковишина)
Анализ причин недостаточной эффективности лечения воспалительных заболеваний урогенитальной системы у женщин // Вопросы медицинской химии. - 1991. - Т. 37, № 5. - С. 86-89 (Соавт.: А. Руденко, Е. Бавина).
Сучасні функціональні методи дослідження в дитячій та підлітковій гінекології // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1994. - № 4. - С. 36-38 (Співавт.: І. Вовк, Ю. Крупко-Большова, І. Гаврилова).
Клініко-мікробіологічна характеристика запальних захворювань органів малого таза у дівчат та юних жінок // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1996. - № 4. - 1996. - С. 84-85.
Оцінка імунологічного стану дівчаток із запаленням статевих органів в динаміці лікування // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1996. - № 3. - С. 41-45 (Співавт.: І. Вовк, А. Руденко, І. Галазюк, В. Яковишина).
Використання системи ензимотерапії в комплексному лікуванні запальних процесів внутрішніх геніталій у дівчат-підлітків // Невиношування вагітності: Збірник наукових праць. - Київ, 1997. - С. 54-56 (Співавт.: І. Вовк, Ю. Крупко-Большова, В. Яковишина, О. Місурагіна).
Порушення показників інтерферонового статусу при урогенітальній інфекції // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1998. - № 1 (365) додаток. - С. 86-87 (Співавт.: М. Співак).
Імунологічний статус дівчат та підлітків із запаленням органів малого таза під час проведення комплексної протизапальної терапії з включенням лаферону та вобензиму // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. - Евпаторія, 1998. - С. 425-429 (Співавт.: І. Вовк, В. Дронова, А. Руденко, М. Співак).
Рання діагностика запальних захворювань геніталій у сексуально-активних підлітків // Збірник наукових праць Асоціації акуш.-гінекологів України. - Євпаторія, 1998. - С. 502-505.
Особливості імунного стану і перебігу запальних захворювань внутрішніх статевих органів у дівчат при призначенні ензимного препарату вобензиму // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1998. - № 5. - С. 91-95 (Співавт.: І. Вовк, В. Петербурзька, Ю. Крупко-Большова, В. Дронова).
Системне впровадження знань з статевоії просвіти в центрах планування сімї // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1998. - № 2. - С. 74-78 (Співавт.: О. Лукянова, Р. Богатирьова, І. Вовк, Т. Іркіна).
Урогенітальні хламідіози у юних жінок // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1998. -№ 2. - С. 111-113.
Оцінка ефективності лікування сальпінгітів хламідійної етіології у юних жінок // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. Ужгород, 1999. - С. 404-407.
Запальні захворювання органів малого таза у юних жінок (Огляд літератури) // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1999. - № 1. - С. 113-117.
Урогенітальні хламідіози у юних жінок (Огляд літератури) // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1999. - № 5. - С. 110-113 (Співавт.: А. Руденко).
Рання скринінгова діагностика запальних захворювань статевих органів у дівчат та підлітків // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 1999. - № 2. - С. 356-357.
Прогнозування виникнення запальних захворювань статевих органів у дівчат // Лікарська справа. - 2000. - № 2. - С. 50-52 (Співавт.: М. Тараховський).
Диагностическое значение иммуноферментного анализа при урологических и гинекологических заболеваниях воспалительного генеза // Лабораторная диагностика. - 2000. - № 1. - С. 39-42 (Співавт.: В. Кругликов, А. Руденко).
Порушення інтерферонового статусу у хворих на урогенітальний хламідіоз: корекція циклофероном // Бюлетень Інституту сільскогосподарської мікробіології. - 2000. - № 7. - С. 71-72 (Співавт.: Л. Яковенко, А. Руденко, І. Вовк, Т. Довганюк, Л. Кривохатська, В. Ващенко).
Клініко-мікробіологічна характеристика запальних захворювань зовнішніх статевих органів у дівчат та їх батьків// Буковинський медичний вісник. - 2000. - № 2-3. - С. 34-39 (Співавт.: І. Вовк, А. Руденко, Т. Лисяна, Л. Яковенко, О. Вовк).
Вивчення етіологічної структури запальних захворювань внутрішніх геніталій та розробка алгоритму їх діагностики у юних жінок // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2000. - № 5.- С. 88-90 (Співавт.: А. Руденко, І. Вовк, Л. Яковенко, М. Співак).
Дослідження ефективності препарату “Поліжинакс” при лікуванні бактеріального та змішаного вагініту // Вісник Асоціації акушерів-гінекологів України.- 2000. - № 2 (7). - С. 79-82 (Співавт.: І. Вовк, Л. Новік, Т. Лисяна, С. Сай).
Використання “Трихосепту” при комплексному лікуванні запальних захворювань геніталій у юних жінок // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2000. - № 2.- С. 356-357 (Співавт.: А. Руденко, Л. Ленова, Л. Яковенко).
Показники інтерферонового статусу та продукції фактора некрозу пухлин у юних жінок із запальними захворювання внутрішніх статевих органів // Імунологія та алергологія. - 2000. - № 2-3. - С. 43-46. (Співавт.: А. Руденко, Л. Яковенко, М. Співак, Л. Лазаренко, Л. Ганова, Л. Кривохатська).
Спосіб лікування запальних захворювань внутрішніх геніталій у дівчат та підлітків // Винахід № 11809 від 13.05.98 (Співавт.: І. Вовк, Ю. Крупко-Большова, В. Яковишина, Т. Воронько).
Прогнозування виникнення запальних захворювань геніталій у дівчат // Винахід № 98105514 від 05.06.99 (Співавт.: І. Вовк, М. Тараховський).
Причины недостаточной эффективности этиотропной терапии урогенитальных микоплазмозов и хламидиозов // Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций: Тез. докл. Всесоюзной конференции. - М., 1991. - С. 551-552 (Соавт.: А. Руденко, Н. Никонова).
Peculiarities of chlamydioses of girls and young women // 2d World Congress Ecsposition. - Канада, 1995. - 139 p. (Співавт.: А. Руденко).
Використання лаферону в лікуванні урогенітальних хламідіозів у юних жінок // Збірник тез Х зїзду акушерів-гінекологів України. - Одеса, 1996. - С. 31 (Співавт.: І. Вовк, А. Руденко).
Иммунокоррегирующая терапия среди сексуально активных подростков с генитальным хламидиозом // Inferhational Journal on immunorehabilitation. - 1997. - Р. 38 (Соавт.: А. Руденко, В. Кругликов, И. Вовк).
New approachesin the therapy of chlamydia infection of genitals in young women // Abstracts 3 -rd workshop on sexually transmitted diseases in the Aep-DANU-BEADRIA Region. - 1997. - Р. 31 (Співавт.: А. Руденко, О. Михайленко, М. Співак).
Disorders in the immune system in women witn genital chlamydiosis // Proccedings of the international regional seminar Environment protection: modern studies in ecology and microbiology. - Ukraine, 1997. - P. 346-347 (Співавт.: O. Михайленко, A. Руденко, О. Корнюшенко).
Sistem of sexual education of family planning Center in Ukraine // Final Programmand book of abstracts of XII World Congress of pediatric and Adolescent Gynecology. - Helsinki, 1998. - M2.5 (Співавт.: І. Вовк, В. Яковишина, Ю. Кушнірук, В. Бабіч).
Reproductive health of sexually active adolescent // Final Programmand book of abstracts of XII World Congress of pediatric and Adolescent Gynecology. - Helsinki, 1998. - M2.18 (Співавт.: І. Вовк, А. Руденко, В. Яковишина, Ю. Кушнірук).
Морфологически-микробиологическая характеристика маточных труб у юных женщин с воспалительными заболеваниями // Новое в патологии, теория и практика: Материалы науч.-практ. Конференции. - Севастополь-Стамбул, 1999. - С. 52-54 (Співавт.: А. Руденко, А. Романенко, И. Вовк, В. Яковишина, В. Подольский).
Peculiarities of course of genitalia inflammatory diseases in adolescents // European journal of Obstetrics and Gynecology and reproductive biology. - 1999. - Vol. 86. - Р. 58 (Співавт.: І. Вовк, В. Петербурзька, В. Дронова).
Diagnostics, prophylaxis and treatment of inflammatory diseases of genitalias in teenage age // European Journal of Obstetrics and Gynecology and reproductive biology. - 2000. - Vol. 91, suppl. 1. - P. 11 (Співавт.: I. Вовк, A. Руденко, M. Співак).