Етапи розробки експериментальної моделі, що викликає загибель клітин бронхоальвеолярного дерева in vivo в умовах впливу моноксиду вуглецю. Способи визначення стану внутріклітинних ферментативних систем альвеолярних макрофагів легень щурів при гіпертермії.
Аннотация к работе
Метою роботи було визначення вмісту простагландинів, циклічних нуклеотидів та гормонів, що беруть участь в регуляції клітинної загибелі в легеневій тканині, яка виникає під впливом гіпертермії, моноксиду вуглецю, та їх сумісній дії. Для реалізації мети було вирішено такі завдання: Розроблено експериментальну модель, що викликає загибель клітин бронхоальвеолярного дерева in vivo в умовах впливу гіпертермії, моноксиду вуглецю та їх сумісної дії. Встановлено особливості біосинтезу простагландинів Е2 і F2a із ендогенних попередників та циклічних нуклеотидів в тканинах нирок (корі і медулі) в умовах гіпертермії, а також концентрацію цих сполук в легеневій тканині (в правій і лівій легені) у тварин при гіпертермії, гіпоксії та їх сумісному впливі. Вперше здійснено комплексне дослідження і проведено порівняльний аналіз дії гіпертермії, моноксиду вуглецю та їх спільного впливу (як чинників, що викликають клітинну смерть) на зональну ниркову (коркову та медулярну) і легеневу (права і ліва легеня) концентрацію простаноїдів (простагландини Е2 і F2a) та циклічних нуклеотидів (ц-АМФ і ц-ГМФ). Виявлені зміни в життєвому циклі клітин (життя клітини - загибель клітини) в умовах впливу гіпертермії, гіпоксії та їх поєднання дають підставу припустити, що при розвитку гіперпроліферативних процесів, в основі яких лежить пригнічення процесів програмованої клітинної загибелі, можливе і доцільне застосування фокальної гіпертермії, як чинника, що стимулює клітинну загибель.Перегрівання організму (до 41-43?C), вплив моноксиду вуглецю та їх сумісна дія ведуть до загибелі клітин віюватого епітелію бронхів, ниркової, печінкової та легеневої тканин. Під впливом моноксиду вуглецю, гіпертермії та їх сумісної дії відбувається зрушення метаболізму поліненасичених жирних кислот, що виражається в зростанні тканинної концентрації простагландинів Е2 та F2а в правій та лівій легені.
Вывод
Перегрівання організму (до 41-43?C), вплив моноксиду вуглецю та їх сумісна дія ведуть до загибелі клітин віюватого епітелію бронхів, ниркової, печінкової та легеневої тканин.
Під впливом моноксиду вуглецю, гіпертермії та їх сумісної дії відбувається зрушення метаболізму поліненасичених жирних кислот, що виражається в зростанні тканинної концентрації простагландинів Е2 та F2а в правій та лівій легені.
В умовах впливу гіпертермії, моноксиду вуглецю та їх сумісної дії в легеневій тканині відбувається різноспрямована зміна концентрацій циклічних нуклеотидів в бік зниження ц-АМФ та зростання ц-ГМФ.
Базальна та стимульована в умовах експерименту концентрації простагландинів та циклічних нуклеотидів в правій легені перевищують такі в лівій.
У гормональній відповіді організму при дії моноксиду вуглецю, гіпертермії та їх сумісній дії відбувається різнонаправлені зрушення ендокринних механізмів регуляції концентрації іонів кальцію плазми крові.
Підвищення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи з розвитком синдрому гіпернатріємії вказують на порушення водно-сольового гомеостазу, що сприяє розвитку клітинної загибелі.
Дія моноксиду вуглецю та його поєднання з гіпертермією веде до зниження концентрації метенкефаліну, значного зменшення вмісту АКТГ в сироватці крові, що вказує на зрив адаптаційних механізмів в стресорних гормональних системах.
Дія моноксиду вуглецю та його сумісний вплив з гіпертермією викликають зростання плазмової концентрації ПТГ, кальцитоніну, іонів Са2 та Na , зниження плазмової концентрації метенкефаліну та АКТГ, зростання тканинної концентрації простагландинів, ц-ГМФ зниження тканинної концентрації ц-АМФ, що сприяє розвитку клітинної загибелі.
Список литературы
И. А. Комаревцева, А. А. Рощупкин, В. Н. Комаревцев, М. В. Панасенко, В. Н. Сенчий "Изменение метаболизма простаноидов при кистозном поражении почек" // Украинский биохимический журнал, 1997, № 5-6 , т. 69, С. 168-176.
И.А. Комаревцева, В.Н. Сенчий. Особенности эндогенного биосинтеза простагландинов Е2 и F2a тканями легких в условиях гипоксии и гипертермии // Украинский биохимический журнал.- 1998.- Т.70.-№ 5.- С.117-121
Сенчій В.М. Моноксид вуглецю - як один із можливих чинників в розвитку програмованої клітинної смерті // Український медичний альманах.- 1998.- №4.- С.110-113
Сенчий В. Н., Панасенко М. В., Комаревцева И. О. Роль перегрева, моноксида углерода, и простагландина Е2, в опосредовании апоптоза, и их влияние на стрессорно-адаптационную систему мет-энкефалин-АКТГ при экспериментальном индуцировании программируемой клеточной гибели // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології.- 1998.- Вип.3.- С.260-269
В.Н.Сенчий "Гипертермия как фактор развития программируемой клеточной гибели" Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології, 1998, Вип.2, С.265-273
В.Н.Сенчий И.О.Комаревцева "Состояние гипоталамо-гипофизарной, ренин-ангиотензин-альдостероновой систем и гормонов, регулирующих концентрацию ионов кальция в условиях клеточной гибели" // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології, 1999, Вип.21(1), С.210-219
В. М. Сенчій Особливості ендогенного біосинтезу ейкозаноїдів в тканинах легенів та нирок // Фізіологічний журнал.- 1998.- №3.- Т. 44.- С.12.
V.Senchiy I. Komarevtseva The role of carbon monoxide in the development of program cell death.. // 4th International Medical Students Congress: Nov. 5-8, 1998, Katowice, Poland.