Вплив макролідів на секреторну функцію шлунка - Автореферат

Відомо лише декілька робіт, присвячених впливу агоністів мотилінових рецепторів на шлункову секрецію: в одній мова йде про відсутність у мотиліну здатності впливати на секрецію соляної кислоти в шлунку [Brown, 1971], в інших - наводяться дані про пригнічуючу дію мотиліну та агоніста мотилінових рецепторів еритроміцина на шлункову секрецію [Черпак та співавт.,1996; Asai et al, 2000; Landry C. et al,1995; Nassar et al,1994; Konturek et al,1977]. В останніх роботах лише констатується феномен зменшення шлункової секреції, лише в одній роботі [Asai et al, 2000] мова йде про механізм даного феномену і припускається, що еритроміцин зменшує кислотність шлункового соку за рахунок прямої дії на обкладові клітини, можливо через мотилінові рецептори. Що стосується впливу мотилінових рецепторів на головні клітини залоз шлунка, в літературі є лише одне повідомлення про стимулюючий вплив мотиліну і еритроміцину на секрецію пепсиногену з ізольованих головних клітин шлунка мурчаків [Fiorucci et al., 1993], що, на думку авторів, свідчить про їх пряму дію на головні клітини. 2) Вивчити вплив макролідів на стимульовану карбахоліном і гістаміном шлункову секрецію у собак з селективною та розширеною селективною проксимальною ваготомією шлунка; Для вивчення ролі центральних та периферичних мотилінових рецепторів в регуляції шлункової секреції у собак було використано метод хірургічного аналізу, а саме: досліджували вплив макролідів на шлункову секрецію у собак з інтактною нервовою системою та у собак після селективної та розширеної селективної проксимальної ваготомії шлунка.Дослідження проводились в умовах хронічного експерименту на 2-ох групах безпородних собак масою 10-18 кг, яким були вживлені фістули в фундальний відділ шлунка та дванадцятипалу кишку за методом Басова - Павлова. Шлункову секрецію у собак стимулювали гістаміном дигідрохлоридом (фармацевтична фірма “Здоровя”, Україна ) в дозі 0,05 мг/кг [Берегова, 2001; Толстанова, 2003], невибірковим агоністом мускаринових рецепторів карбахоліном у дозах 0,0025 та 0,005 мг/кг [Михельсон, 1970; Doss, 1991], пентагастрином (Sigma Chemical Co, St. Для дослідження механізму гальмівної дії макролідів на шлункову секрецію було використані неселективний блокатор NO-синтази L-NAME (Sigma-Aldrich Ltd, Німеччина) в дозі 2,5 мг/кг внутрішньовенно (Esplugues, 1993; Kato, 1998). Вивчали вплив рокситроміцину (3 мг/кг, внутрішньоочеревинно) на карбахолінову (0,01 мг/кг, внутрішньоочеревинно) шлункову секрецію кислоти у щурів до та після попереднього введення блокатора вазоактивного інтестинального пептиду [Lys1,Pro2,5,Arg3,4,Tyr6] в дозі 10 нмоль/кг [Blank , 1990]. Подальше збільшення дози еритроміцину до 1,5 мг/кг призводило до поглиблення його гальмівного впливу на карбахолінову шлункову секрецію: обєм соку зменшувався на 50,8% (p<0,001), дебіт кислоти-на 56,7% (p<0,001), дебіт пепсину-на 70,4% (p<0,001).У дисертації, відповідно до поставленої мети, вирішене актуальне наукове завдання, що стосується участі мотилінових рецепторів у регуляції шлункової секреції, та зроблені такі висновки: Макроліди гальмують шлункову секрецію шляхом збудження мотилінових рецепторів на інтернейронах ентеральної нервової системи, що призводить до вивільнення з аксонів цих нейронів ацетилхоліну, який, в свою чергу, збуджує гальмівні мотонейрони, із закінчень яких виділяються оксид азоту та вазоактивний інтестинальний поліпептид. Агоністи мотилінових рецепторів макроліди еритроміцин та рокситроміцин гальмують шлункову секрецію у собак з інтактною нервовою системою, стимульовану карбахоліном, гістаміном, пентагастрином, та не впливають на інсулінову шлункову секрецію. Селективна ваготомія та розширена селективна проксимальна ваготомія шлунка у собак не впливають на гальмівний ефект макролідів на шлункову секрецію.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертації, відповідно до поставленої мети, вирішене актуальне наукове завдання, що стосується участі мотилінових рецепторів у регуляції шлункової секреції, та зроблені такі висновки: Макроліди гальмують шлункову секрецію шляхом збудження мотилінових рецепторів на інтернейронах ентеральної нервової системи, що призводить до вивільнення з аксонів цих нейронів ацетилхоліну, який, в свою чергу, збуджує гальмівні мотонейрони, із закінчень яких виділяються оксид азоту та вазоактивний інтестинальний поліпептид.

Агоністи мотилінових рецепторів макроліди еритроміцин та рокситроміцин гальмують шлункову секрецію у собак з інтактною нервовою системою, стимульовану карбахоліном, гістаміном, пентагастрином, та не впливають на інсулінову шлункову секрецію. Макроліди не мають прямого впливу на клітини секреторних залоз шлунка.

Селективна ваготомія та розширена селективна проксимальна ваготомія шлунка у собак не впливають на гальмівний ефект макролідів на шлункову секрецію. Активація мотилінових рецепторів не залежить від тонічних впливів, які передаються по блукаючих нервах з центральної нервової системи до парієтальних клітин.

Мотилінові рецептори центральної нервової системи не беруть участі в регуляції секреторної функції шлунка у собак.

Рокситроміцин пригнічує секрецію соляної кислоти, стимульовану карбахоліном у щурів, що є свідченням відсутності видоспецифічності ефекту макролідів на шлункову секрецію.

Рокситроміцин збільшує концентрацію оксиду азоту в шлунковому соку, стимульованому гістаміном. Блокатор NO-синтази L-NAME усуває гальмівний вплив рокситроміцину на гістамінову шлункову секрецію та не впливає на його гальмівну дію на карбахолінову шлункову секрецію.

Блокатор вазоактивного інтестинального поліпептиду [Lys1,Pro2,5,Arg3,4,Tyr6] усуває гальмівну дію рокситроміцину на карбахолінову секрецію кислоти в шлунку щурів.

Суходоля А.І., Берегова Т.В., Харченко М.М., Штанова Л.Я., Цирюк О.І. Розширена проксимальна селективна ваготомія // Клінічна хірургія.- 1999.-№7.- С.45-46. (Здобувачем особисто проведені експериментальні дослідження, статистична обробка та аналіз результатів, підготовка матеріалів до друку. Співавтори: Суходоля А.І. - проведення операції розширеної проксимальної ваготомії; Берегова Т.В. - загальне керівництво роботою, редагування; Харченко М.М. - післяопераційний догляд за тваринами; Штанова Л.Я. - визначення концентрації пепсину в шлунковому соку.)

БЕРЕГОВАТ.В., Цирюк О.І., Куровська Л.Ф., Овчарик Т.В. Вплив еритроміцину на шлункову секрецію у собак // Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка проблеми регуляції фізіологічних функцій. - №40. - 2003.- С.76-78. (Здобувачем особисто проведені експериментальні дослідження, аналіз одержаних результатів, їх статистична обробка. Співавтори: Берегова Т.В. - консультативна допомога в проведенні дослідів, інтерпретація результатів; Куровська Л.Ф. - визначення концентрації пепсину в шлунковому соку; Овчарик Т.В. - визначення кислотності в шлунковому соку.)

Берегова Т.В., Цирюк О.І., Куровська Л.Ф., Овчарик Т.В. Дослідження ролі центральних і периферичних мотилінових рецепторів в регуляції шлункової секреції у собак // Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Проблеми регуляції фізіологічних функцій. - №41. - 2003.- С.162-163. (Здобувачем особисто проведені експериментальні дослідження, аналіз одержаних результатів, їх статистична обробка. Співавтори: Берегова Т.В. - ідея дослідження, загальне редагування; Куровська Л.Ф. - визначення концентрації пепсину в шлунковому соку; Овчарик Т.В. - визначення кислотності в шлунковому соку.)

Цирюк О.І., Овчарик Т.В., Куровська Л.Ф., Харченко М.М. Дослідення механізму дії агоністів мотилінових рецепторів на секреторну функцію шлунка // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології. - №1(54). - Київ-Луганськ-Харків. - 2004. - С.252-258. (Здобувачем особисто проведені експериментальні дослідження, зроблено визначення кислотності шлункового соку, проведена статистична обробка та аналіз одержаних результатів, підготовка матеріалів до друку. Співавтори: Харченко М.М. - проведення хірургічних втручань; Куровська Л.Ф. - визначення концентрації пепсину в шлунковому соку; Овчарик Т.В. - післяопераційний догляд за тваринами.)

Beregova T., Gonchar G., Tsyryuk O., Polinkevich B. The influence of motilides on the function of gastrointestinal tract and experimental ulcerogenesis // 3-rd International Simposium on Cell / Tissue Injury and Cytoprotection / Organoprotection - Long Beach, USA-2000. - Р. 23. (Здобувачем особисто проведені експериментальні дослідження, зроблено визначення кислотності та концентрації пепсину в шлунковому соку. Співавтори: Берегова Т.В. - загальне керівництво роботою, аналіз одержаних результатів; Полінкевич Б.С. - проведення хірургічних операцій; Гончар Г.М. - післяопераційний догляд за тваринами.)

Beregova T., Gonchar G., Tsyryuk O., Polinkevich B. The influence of motilides on the function of gastrointestinal tract and experimental ulcerogenesis // Gastroenterology.-2000.-Vol.118.-N4.- A1162. (Здобувачем особисто проведені експериментальні дослідження, зроблено визначення кислотності та концентрації пепсину в шлунковому соку аналіз одержаних результатів. Співавтори: Берегова Т.В. - загальне керівництво роботою, Полінкевич Б.С. - проведення хірургічних операцій; Гончар Г.М. - післяопераційний догляд за тваринами.)

Beregova T., Tsyryuk O. The influence of motilides on the function of gastrointestinal tract and experimental ulcerogenesis // Official Journal of The Society for Experimental Biology and Medicine.-2000.-Vol.225.-N2.-A.162. (Здобувачем особисто проведені експериментальні дослідження, зроблено визначення кислотності та концентрації пепсину в шлунковому соку, статистична обробка результатів. Співавтори: Берегова Т.В. - консультативна допомога).

Beregova T., Tsyryuk O. New propeties of motilides // Тези Наукової конференції студентів та молодих вчених Національного медичного університету ім. О.О.Богомольця з міжнародною участю. - 2000.- C. 18-19. (Здобувачем особисто проведені експериментальні дослідження, зроблено визначення кислотності та пепсину в шлунковому соку, проведена статистична обробка та аналіз одержаних результатів. Співавтори: Берегова Т.В. - загальне керівництво роботою.)

Берегова Т.В., Цирюк О.И., Преображенская Т.Д., Степанов Ю.В. О механизме антиязвенного действия эритромицина // Тезисы докладов Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения А.М.Уголева: “Механизмы функционирования висцеральных систем” Санкт- Петербург. - 2001. - С.390-391. (Здобувач - проведення експерименту, статистична обробка та аналіз результатів, підготовка матеріалів до друку. Співавтори: Берегова Т.В. - загальне редагування; Преображенская Т.Д. - визначення ТБК-активних продуктів в слизовій оболонці шлунка щурів; Степанов Ю.В. - визначення загального вмісту білка у слизовій оболонці шлунка щурів.)

Beregova T., Tsyryuk O., Preobrazhenska T., Polinkevich B. The new propeties of erythromycin // 12-th European Students Conference for Medical Studens and Young Doctors.- Berlin.- 2001.- Р.238. (Здобувач - проведення експерименту, статистична обробка та аналіз результатів, інтерпретація даних, підготовка матеріалів до друку. Співавтори: Берегова Т.В. - ідея дослідження, загальне редагування; Полінкевич Б.С. - проведення хірургічних операцій; Преображенская Т.Д. - визначення ТБК-активних продуктів у слизовій оболонці шлунка щурів.)

БЕРЕГОВАТ.В., Цирюк О.І., Куровська Л.Ф., Омельченко Д.І., Харченко М.М. Вплив стимуляції мотилінових рецепторів на шлункову секрецію // Фізіологічний журнал.-2002.- №2, т.48.-С. 129-130. (Здобувачем особисто проведені експериментальні дослідження, статистична обробка та аналіз результатів, підготовка матеріалів до друку. Співавтори: Берегова Т.В. - загальне керівництво роботою, редагування; Харченко М.М. - післяопераційний догляд за тваринами; Куровська Л.Ф. - визначення концентрації пепсину в шлунковому соку; Омельченко Д.І. - підготовка тварин до досліду та технічне забезпечення його виконання.)

Цирюк О.І., БЕРЕГОВАТ.В., Овчарик Т.В. Вплив збудження мотилінових рецепторів на шлункову секрецію у собак // Материалы конференции, посвященной 100- летию со дня рождения профессора, академика Р.О. Файтельберга.- Одесса.- 2003.- С.134. (Здобувачем особисто проведені експериментальні дослідження, зроблено визначення кислотності шлункового соку, проведена статистична обробка та аналіз одержаних підготовка матеріалів до друку. Співавтори: Берегова Т.В. - загальне керівництво роботою; Овчарик Т.В. - післяопераційний догляд за тваринами.)

Tsyryuk O., Beregova T., Ovcharyk T., Kurovska L. The influence of roxythromycin on histamine gastric secretion in dogs // Abstract of international Conference “Neuro-humoral and cellular regulatory mechanisms of digestion processes”.-2003. -P. 47-48. (Здобувачем особисто проведені експериментальні дослідження, зроблено визначення кислотності шлункового соку, проведена статистична обробка та аналіз одержаних результатів підготовка матеріалів до друку. Співавтори: Берегова Т.В. - загальне керівництво роботою, Куровська Л.Ф. - визначення концентрації пепсину в шлунковому соку; Овчарик Т.В. - післяопераційний догляд за тваринами.)