Вплив хлоридів кобальту і ртуті на ланцюгове переокислення ліпідів, систему тіолів та активність глутатіонзалежних антиоксидантних ферментів - Автореферат
Проблеми активації вільнорадикального окислення ліпідів і антиоксидантного захисту організму під впливом важких металів. Індуктор оксидативного стресу в організмі та активатор ланцюгового переокислення ліпідів. Активація глутатіонового редоксциклу.
Аннотация к работе
Відповідно до мети поставлено такі завдання: Дослідити вплив хлоридів кобальту і ртуті на динаміку активації ЛПЛ, вміст білкових і небілкових тіолів та активність АО ферментів глутатіонпероксидази, глутатіонредуктази, глутатіонтрансферази у печінці та нирках щурів. Наукова новизна одержаних результатів полягає у тому, що: вперше було зясовано різні шляхи регуляції активності глутатіонзалежних антиоксидантних ферментів за умов оксидативного стресу хлоридом кобальту у печінці і нирках щурів: глутатіонпероксидаза і глутатіонтрансфераза печінки активуються шляхом фосфорилювання САМР-залежними протеінкіназами, а у нирках активність цих ферментів, а також глутатіонредуктази в обох органах, залежить від вмісту субстратів реакції; вперше узагальнено, що навіть ранішні ефекти важких металів (0,5 - 2 год) на ланцюгове переокислення ліпідів залежать від специфічної взаємодії цих металів з тіолами білкової і небілкової природи: хлорид кобальту індукує підвищення концентрації небілкових сульфгідрильних груп у печінці, а хлорид ртуті викликає виснаження системи тіолів (зниження концентрації небілкових і білкових сульфгідрильних груп) як у печінці, так і у нирках; встановлені шляхи протекторної дії відновленого глутатіону за умов оксидативного стресу хлоридом кобальту: збільшення ємкості системи тіолів і активація ферментної антиоксидантної системи надлишком одного із субстратів (GSH); показано, що звязування іонів кобальту у тритіоловий комплекс з глутатіоном не запобігає активації вільнорадикальних реакцій. У відповідь на активацію ЛПЛ зростала активність АО системи: зокрема підвищувалась активність глутатіонпероксидази и глутатіонтрансферази через 0,5 год у печінці та глутатіонпероксидази в інтервалі 0,5 - 24 год і глутатіонтрансферази через 0,5 год введення хлориду кобальту у нирках щурів (рис.Сублетальні дози хлоридів кобальту і ртуті викликають переважну активацію різних ланок глутатіонзалежної антиоксидантної системи: хлорид кобальту активує глутатіонпероксидаза-глутатіонредуктаза редоксцикл, хлорид ртуті - глутатіонтрансферазу. Відсутність статевих відмін у активації ЛПЛ хлоридом кобальту свідчить про єдиний універсальний механізм активації та сигнальну роль метаболітів вільнорадикальних процесів на ранніх етапах стресу. Виявлено, що накопичення ТБК-позитивних продуктів під впливом хлориду ртуті носить вторинний характер в результаті зсуву рівноваги ЛПЛ «АОЗ у напрямку активації окислення ліпідів в умовах ртуть-залежного виснаження тіолової ланки антиоксидантної системи. Прооксидантний ефект анаприліну в печінці і нирках щурів не дає змоги використовувати його у якості захисного агенту при інтоксикації хлоридом кобальту. Одержані результати про різноманітний вплив анаприліну на активність ферментів антиоксидантного захисту в печінці і нирках щурів, що повязано з органспецифічними засобами регуляції їх активності в умовах оксидативного стресу.
Відсутність статевих відмін у активації ЛПЛ хлоридом кобальту свідчить про єдиний універсальний механізм активації та сигнальну роль метаболітів вільнорадикальних процесів на ранніх етапах стресу.
Виявлено, що накопичення ТБК-позитивних продуктів під впливом хлориду ртуті носить вторинний характер в результаті зсуву рівноваги ЛПЛ « АОЗ у напрямку активації окислення ліпідів в умовах ртуть-залежного виснаження тіолової ланки антиоксидантної системи.
Зясована протилежно спрямована дія хлоридів кобальту і ртуті на систему тіолів печінки і нирок щурів.
Прооксидантний ефект анаприліну в печінці і нирках щурів не дає змоги використовувати його у якості захисного агенту при інтоксикації хлоридом кобальту.
Одержані результати про різноманітний вплив анаприліну на активність ферментів антиоксидантного захисту в печінці і нирках щурів, що повязано з органспецифічними засобами регуляції їх активності в умовах оксидативного стресу.
Виявлено протекторний антиоксидантний вплив відновленого глутатіону у печінці, тоді як у нирках екзогенний глутатіон активував ЛПЛ.
Зясовано, що відновлений глутатіон підвищує ємкість тіолової системи і активність глутатіонзалежних антиоксидантних ферментів у печінці щурів.
ПЕРЕЛІК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
Калиман П.А., Загайко А.Л., Шаламов Р.В., Ганусова Г.В., Баранник Т.В., Скрипник Э.В., Соколик В.В., Шаби Б.К. Содержание и состав липопротеинов крови и печени крыс и некоторые показатели окислительного стресса при введении хлорида кобальта // Укр. біохім. журн. - 1997. - Т.69, №5. - С.112-121.
Соколик В.В., Баранник Т.В. Активность глутатион-зависимых ферментов антиоксидантной защиты и НАДФН-генерирующих дегидрогеназ в условиях окислительного стресса, вызванного хлоридом кобальта // Биологический вестник. - 1998. - №1. - С.51-56.
Соколік В.В. Вплив хлориду ртуті на ланцюгове переокислення ліпідів та антиокислювальну систему глутатіонового захисту у печінці та нирках щурів // Медична хімія - 1999. - Т.1, №1. - С.33-37.
Калиман П.А., Соколик В.В., Шаби Бони Кристоф. Перекисное окисление липидов и система глутатионовой защиты в печени и почках крыс при введении хлорида кобальта // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии. - Труды научной конференции, С.-Петербург. - 1998. - Т.1. - С.294-299.
Соколік В.В. Вплив кобальту на перекисне окислення ліпідів і систему антиоксидантного захисту у печінці та нирках щурів // Тези доповідей VII Укр. біохім. зїзду (Ч. 1). - Київ. - 1997. - С.113-114.