Возможности консервативного и хирургического лечения и прогнозирование его результатов при атеросклеротических заболеваниях артерий нижних конечностей с учетом генного полиморфизма пациентов - Автореферат

Облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей (ОААНК) является одним из частых проявлений генерализованного атеросклероза, встречается у 2-3% населения и составляет 20% от всех сердечно-сосудистых заболеваний [Затевахин И.И. и соавт., 2001; Бурлева Е.П., 2005; Плечев В.В. и соавт., 2005; Дибиров М.Б. и соавт., 2007; Покровский А.В. и соавт., 2007; Luther V. et. al., 1996; Klevsgard R. et al., 2001; Barani J. et. al., 2005]. Изучить частоту полиморфизма генов при атеросклеротических заболеваниях артерий нижних конечностей и ее влияние на клиническое течение заболевания. Определена клиническая значимость частоты встречаемости полиморфизма генов рецептора к ангиотензину II 2 типа (AGTR2:1675), эндотелиальной NO-синтазы (NOS3:894), цитохрома Р-450 CYP2D6 и CYP2C9, фактора Лейдена (F5), протромбина (F2), ингибитора активатора плазминогена (РАІ-1), тромбоцитарного рецептора к фибриногену (GPIIIA), фибриногена (FGB), их мутаций по гомозиготе и гетерозиготе при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей. По классификации Фонтейна-Покровского I степень хронической ишемии выявлена у 42 (19%), II А степень у 31 (14%) больного, II Б степень облитерирующего атеросклероза выявлена в 38% всех наблюдений (86 человек), III степень у 35 (16%) и IV степень у 29 (13%) пациентов. Аутовенозное шунтирование, так же как и аллопрофундопластика выполнено 1 пациенту (2,6%), эндартерэктомия, как и подвздошно-бедренное шунтирование (ПБШ) выполнено 3 больным (7,7%), тромбэктомия - 4 пациентам (10,3%), бедренно-подколенное шунтирование (БПШ) - 9 больным (23%), аортобифеморальное шунтирование (АБФШ) - 15 пациентам (38,4%), сочетание нескольких видов операций перенесли 3 пациента (7,7%).Мутация гена AGTR2:1675 выявлена в 72,6% наблюдений, удельный вес гетерозиготы составил 69,8%, а гомозиготы 30,2%. Генетический вариант гена цитохрома Р-450 CYP2C9 выявлен в 24,2% наблюдений, удельный вес гетерозиготы составил 74%, а гена CYP2D6 - в 26,9% случаев, исключительно в гетерозиготном варианте (100%). Только гетерозиготный полиморфизм генов гемостаза F5 и F2 определен у 17,5% и 13% пациентов соответственно, а гена GPIIIA у 30,5% больных. Анализ полученных данных показал, что при аорто-подвздошном и бедренно-подколенном уровне окклюзионно-стенотического процесса достоверно чаще встречался полиморфизм генов цитохрома Р-450 CYP2C9 и CYP2D6, и GPIIIA, чем при подколенно-берцовом (р0,05) в зависимости от уровня поражения конечности достоверных различий не выявлено (р>0,05). Полиморфизм генов AGTR2:1675 (80%) , NOS:894 (61%) и PAI-1 (99,5%) достоверно чаще встречались у пациентов, получавших консервативную терапию, чем у больных, перенесших реконструктивную операцию (p<0,05).Полиморфизм генов: PAI-1 (86%), FGB (80,7%), AGTR2:1675 (72,6%), NOS3:894 (58,3%) предопределяет прогрессирование облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. Ухудшение течения заболевания при окклюзии аорто-подвздошного сегмента ассоциируется с полиморфизмом генов FGB (83%), GPIIIA (60%), AGTR2:1675 (56,7%), NOS3:894 (53%) и PAI-1 (50%); бедренно-подколенного сегмента с мутацией генов PAI-1 (85%), FGB (74%), AGTR2:1675 (74%); NOS3:894 (59%); подколенно-берцового сегмента с полиморфизмом генов PAI-1 (100%), FGB (88%), AGTR2:1675 (77%); NOS3:894 (59%). При консервативной терапии окклюзионных заболеваний артерий нижних конечностей степень ее неэффективности ассоциируется с гетерозиготным полиморфизмом генов цитохрома Р-450 CYP2D6 (78,8%) и CYP2C9 (72,7%), F5 (97%) и тромбоцитарного рецептора фибриногена GPIIIA (97%). При выполнении реконструктивных операций на артериях нижних конечностей после тромбэктомии и эндартерэктомии при поражении бедренно-подколенного и подколенно-берцового сегментов, частота ампутаций ассоциирована с гетерозиготным полиморфизмом генов F5 (100%) и РАІ-1 (100%), и мутацией гена AGTR2:1675 (100%), по гомозиготе (85,7%) и гетерозиготе (14,3%). Использование прогнозирования эффективности оперативных методов лечения при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей методами многомерной статистики с учетом генетического тестирования ассоциируется с полиморфизмом генов AGTR2:1675 и NOS3:894.

2. Общее содержание работы

1. Полиморфизм генов: PAI -1 (86%), FGB (80,7%), AGTR2:1675 (72,6%), NOS3:894 (58,3%) предопределяет прогрессирование облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. В зависимости от возраста и пола частота полиморфизма генов несущественна.

2. Ухудшение течения заболевания при окклюзии аорто-подвздошного сегмента ассоциируется с полиморфизмом генов FGB (83%), GPIIIA (60%), AGTR2:1675 (56,7%), NOS3:894 (53%) и PAI-1 (50%); бедренно-подколенного сегмента с мутацией генов PAI-1 (85%), FGB (74%), AGTR2:1675 (74%); NOS3:894 (59%); подколенно-берцового сегмента с полиморфизмом генов PAI-1 (100%), FGB (88%), AGTR2:1675 (77%); NOS3:894 (59%). Удельный вес гомозиготного полиморфизма варьирует от 9,8 до 37,5% , гетерозиготного от 62,5 до 100%.

3. При консервативной терапии окклюзионных заболеваний артерий нижних конечностей степень ее неэффективности ассоциируется с гетерозиготным полиморфизмом генов цитохрома Р-450 CYP2D6 (78,8%) и CYP2C9 (72,7%), F5 (97%) и тромбоцитарного рецептора фибриногена GPIIIA (97%). Частота мутации указанных генов выше 72,5% является фактором риска возможной ампутации конечности.

4. При выполнении реконструктивных операций на артериях нижних конечностей после тромбэктомии и эндартерэктомии при поражении бедренно-подколенного и подколенно-берцового сегментов, частота ампутаций ассоциирована с гетерозиготным полиморфизмом генов F5 (100%) и РАІ-1 (100%), и мутацией гена AGTR2:1675 (100%), по гомозиготе (85,7%) и гетерозиготе (14,3%). Гендерные различия и возраст больных существенного влияния не оказывают.

5. Использование прогнозирования эффективности оперативных методов лечения при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей методами многомерной статистики с учетом генетического тестирования ассоциируется с полиморфизмом генов AGTR2:1675 и NOS3:894. Прогностическая мощность составляет 90,28%, чувствительность - 93,75%, специфичность - 92,5%.

Практические рекомендации

1. Для прогнозирования течения атеросклеротических заболеваний артерий нижних конечностей целесообразно использовать мониторинг генетического тестирования с оценкой частоты полиморфизма генов.

2. При неэффективной консервативной терапии облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей с позиций изменений частоты полиморфизма генов необходима интенсификация фармакотерапии, направленная на улучшение функционального состояния коллатерального кровообращения с включением в комплекс лечебных мероприятий генных препаратов.

3. С учетом генетического тестирования степень эффективности реконструктивных операций повышается при их выполнении на бедренно-подколенном и аорто-подвздошном сегменте. В этих случаях частота ампутаций в ближайшем и отдаленном периоде уменьшается.

4. Степень доказательности эффективности оперативных методов, направленных на улучшение магистрального кровотока возрастает при использовании методов многомерной статистики.

1. Рыбачков, В.В. Возможности генетического прогнозирования осложнений окклюзионных заболеваний артерий нижних конечностей / В.В. Рыбачков, Е.Н. Кабанов, Е.Н. Четверикова // Материалы III съезда хирургов России с международным участием. - Астрахань, 2013. - С. 12.

2. Четверикова Е.Н. Оценка риска тромботических осложнений у пациентов с окклюзионными заболеваниями артерий нижних конечностей / Е.Н. Четверикова, В.В. Рыбачков // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки»: сборник научных работ студентов и молодых ученых. - Ярославль, 2013. - С. 181

3. Рыбачков В.В. Оценка генетических маркеров при окклюзионных заболеваниях артерий нижних конечностей / В.В. Рыбачков, Е.Н. Кабанов, Е.Н. Четверикова // Материалы XXVIII международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. - Новосибирск, 2013. - С. 338-339.

4. Рыбачков В.В. Возможность генетического прогнозирования эффективности лечения облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей / В.В. Рыбачков, Е.Н. Четверикова, Е.Н. Кабанов // Мат. XXVII конференции хирургов Республики Карелия. - Петрозаводск, 2014. - С. 135-136.

5. Рыбачков В.В. Возможность генетического тестирования при окклюзионных заболеваниях артерий нижних конечностей / В.В. Рыбачков, Е.Н. Кабанов, Е.Н. Четверикова // Мат. ХХ1Х междунар. Конф. Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. - 2014. - Т.20 - С. 293-294.

6. Рыбачков, В.В. Оценка частоты генетического полиморфизма при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей / В.В. Рыбачков, Е.Н Четверикова // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания»: сборник статей. - М, 2014. - С. 262.

7. Рыбачков В.В. Роль генетического полиморфизма в развитии облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей / В.В. Рыбачков, Е.Н. Кабанов, Е.Н. Четверикова // VIII Всероссийская конференции общих хирургов с международным участием, посвященной 95-летию САМГМУ: сборник тезисов. - Самара, 2014. - С. 454-455.

8. Рыбачков, В.В. Частота полиморфизма генов у пациентов с атеросклеротической гангреной нижних конечностей / В.В. Рыбачков, Е.Н. Кабанов, Е.Н. Четверикова // Международная научно-практическая конференция «Хирургическая обработка ран и гнойно-некротических очагов у детей и взрослых»: сборник тезисов - М, 2014. - С. 203-204.

9. Седелкин А.Е. Генетические аспекты облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей / А.Е. Седелкин, Е.Н. Четверикова // Всероссийская научно-практической конференция с международным участием, посвященная памяти академика М.И. Перельмана «Актуальные вопросы медицинской науки»: сборник научных работ студентов и молодых ученых. - Ярославль, 2014. - С. 185.

10. Рыбачков, В.В. Полиморфизм генов, ассоциированных с риском развития артериальной гипертензии и наследственных тромбофилий, у больных с хроническими окклюзионными заболеваниями нижних конечностей / В.В. Рыбачков, Е.Н. Четверикова // Вестник Ивановской медицинской академии. -2014. - Т.19, №4. - С. 27-30.

11. Рыбачков, В.В. Оценка эффективности лечения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей на основе генетического полиморфизма / В.В. Рыбачков, Е.Н. Четверикова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 2

12. Рыбачков, В.В. Прогнозирование эффективности оперативных методов лечения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей / В.В. Рыбачков, Е.Н. Четверикова, Л.Б. Шубин, Е.Н. Кабанов // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 2

Размещено на .ru