Удосконалення діагностики та підвищення ефективності терапії хворих на прогресуючі нефропатії. Комплексне вивчення вмісту стабільних метаболітів оксиду азоту, функціональних властивостей тромбоцитів та порушень в системі антиоксидантного захисту.
Аннотация к работе
В останні роки велику увагу дослідники приділяють вивченню неімунних механізмів патогенезу нефропатій, а саме, ролі вазоактивних медіаторів, серед яких провідну роль відіграє оксид азоту (NO), його вплив на функціональні властивості формених елементів крові. У зв?язку з цим вивчення стану системи L-аргінін/оксид азоту, розробка способів корекції порушень тромбоцитарного гемостазу та ендотеліальної дисфункції у хворих на прогресуючі нефропатії можуть бути корисними для вирішення проблеми уповільнення прогресування хронічної ниркової недостатності у таких хворих. Вибраний напрямок досліджень є частиною науково-дослідної роботи відділу нефрології Інституту терапії АМН України у рамках НДР “Вивчити взаємозв?язок порушень функціональних властивостей клітин (нейтрофілів та тромбоцитів) та їх чутливість до оксиду азоту у хворих на прогресуючі нефропатії з урахуванням клінічних форм захворювання і застосованої терапії” - Номер держреєстрації № 0101U000138. Метою роботи стало удосконалення діагностики та підвищення ефективності терапії хворих на прогресуючі нефропатії на підставі вивчення вмісту стабільних метаболітів оксиду азоту, функціональних властивостей тромбоцитів та порушень в системі антиоксидантного захисту. 3.Вивчити вміст фактору Вілєбранда, показників перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту у хворих на прогресуючі нефропатії в динаміці лікування.Обєктом дослідження були 146 осіб: 126 хворих на прогресуючі нефропатії та 20 осіб - контрольна група (практично здорові), які перебували на обстеженні та лікуванні в клініці Інституту терапії АМН України. Згідно цих класифікацій хворі були розподілені на 4 основні групи: 1 група - хворі з ГХ II стадії, 36 осіб (28,6 %), 2 група - хворі на ХГН, 34 особи (26,9 %), 3 група - хворі на ДН з артеріальною гіпертензією, 34 особи (26,9 %), хворі з ХНН були виділені в окрему групу (4 група), 22 особи (17,5 %). Середній вік обстежених хворих по групам був: I група - 44,4±2,6 років, II група - 38,9±1,8 років, III група - 46,8±2,7 років, IV група - 51,5±1,3 років, група порівняння - 35,3±1,7 років. Обстежено 35 хворих (20 чоловіків та 15 жінок, середній вік складав 43 2 роки), 10 хворих на ГХ, 12 хворих на ХГН, ХНН 0-II стадії, 13 хворих на ДН, ХНН 0-II стадії. Також розвиток ХНН негативно відбився на активності дезагрегації (швидкість дезагрегації у хворих на ХГН з ХНН була 22,6±1,3%, у хворих на ДН з ХНН - 24,8±1,3%, контроль - 52,4±4,3, р<0,05) та інтегральному показнику агрегації (СІАТ у хворих на ХГН з ХНН був 57,0±2,4%, у хворих на ДН з ХНН - 52,0±2,1%, контроль - 35,4±1,3, р<0,05).У хворих на прогресуючі нефропатії, особливо при розвитку хронічної ниркової недостатності, в ендотелії відбуваються зміни, які призводять до його дисфункції, що проявляється посиленням активації тромбоцитарної ланки гемостазу, пригніченням синтезу ендотеліальних вазодилататорів, послабленням системи антиоксидантного захисту та активацією системи перекисного окислення ліпідів. Проведені дослідження виявили залежність ступеня порушення функції ендотелію і процесів агрегації тромбоцитів від показників ліпідного обміну, рівня АТ та ступеня вираження хронічної ниркової недостатності. У хворих на прогресуючі нефропатії з поглибленням ниркової недостатності підвощується чутливість тромбоцитів до метаболітів оксиду азоту, що необхідно враховувати при призначенні терапії. Застосування L-аргініну може запобігти тромбоутворенню та вазоконстрикції у хворих на прогресуючі нефропатії і, таким чином, загальмувати прогресування нефропатій і розвиток хронічної ниркової недостатності.
План
2. Основний зміст роботи
Вывод
У хворих на прогресуючі нефропатії, особливо при розвитку хронічної ниркової недостатності, в ендотелії відбуваються зміни, які призводять до його дисфункції, що проявляється посиленням активації тромбоцитарної ланки гемостазу, пригніченням синтезу ендотеліальних вазодилататорів, послабленням системи антиоксидантного захисту та активацією системи перекисного окислення ліпідів.
Проведені дослідження виявили залежність ступеня порушення функції ендотелію і процесів агрегації тромбоцитів від показників ліпідного обміну, рівня АТ та ступеня вираження хронічної ниркової недостатності. Наявність дисліпідемії, гіпертензії та уремії призводить до посилення ендотеліальної дисфункції і прогресування ниркової недостатності.
У хворих на прогресуючі нефропатії з поглибленням ниркової недостатності підвощується чутливість тромбоцитів до метаболітів оксиду азоту, що необхідно враховувати при призначенні терапії.
Дія L-аргініну на тромбоцити in vitro корелює з дією “Інфезолу” в клінічних дослідженнях. Застосування L-аргініну може запобігти тромбоутворенню та вазоконстрикції у хворих на прогресуючі нефропатії і, таким чином, загальмувати прогресування нефропатій і розвиток хронічної ниркової недостатності.
Внутрішньовенне введення препаратів, що містять L-аргінін, сприяє позитивним змінам ниркової гемодинаміки та збільшенню рівня стабільних метаболітів оксиду азоту. Включення в схеми лікування препаратів, що сприяють корекції ендотеліальної дисфункції, гальмує прогресування ниркової недостатності.
Практичні рекомендації
До плану комплексного обстеження хворих на прогресуючі нефропатії доцільно включення визначення інтегральних показників гемостазу (сумарного індексу агрегації тромбоцитів) та показників ендотеліальної дисфункції (донаторів оксиду азоту, стабільних метаболітів оксиду азоту, фактору Вілєбранда), показників оксидативного стресу.
При призначенні терапії у хворих на прогресуючі нефропатії, рекомендовано враховувати підвищену чутливість тромбоцитів до донаторів оксиду азоту у хворих з ХНН.
До комплексу фармакотерапевтичних засобів при лікуванні хворих на прогресуючі нефропатії рекомендується включати препарати - донатори L-аргініну (“Інфезол”), та препарати, які покращують метаболізм оксиду азоту (“Небілет”), що зменшує ризик тромбоутворення, та прояви ендотеліальної дисфункції.
Рекомендується включення до схеми лікування хворих на прогресуючі нефропатії комбінації лікарських препаратів (інгібітори АПФ антагоністи кальцію дезагреганти), які на фоні корекції ендотеліальної дисфункціїї, сприяють гальмуванню прогресування нефропатій, розвитку хронічної ниркової недостатності.
Список литературы
1. Шабалтас Н.Л. Изменение состояния перекисного окисления липидов и уровня нитритов у больных прогрессирующими нефропатиями в динамике лечения. // Врачебная практика.-2003.-№ 2.-С. 11-15.
2. Топчий И.И., Шабалтас Н.Л., Василенко О.А. Влияние L-аргинина, S-нитрозоглутатиона и препаратов-донаторов оксида азота на функциональные свойства тромбоцитов у больных хроническим гломерулонефритом и гипертонической болезнью. // Врачебная практика.-2001.-№ 2 - С. 25-28. (Особисто здобувачем проведений відбір хворих, їх обстеження, пошук літературних джерел. Виконано аналіз та математична обробка отриманих результатів).
3. Топчий И.И., Шабалтас Н.Л. Влияние препаратов-донаторов оксида азота на функциональные свойства тромбоцитов и уровень стабильных метаболитов NO у больных хроническим гломерулонефритом и гипертонической болезнью // Медицина сегодня и завтра.-2002.-№ 1. - С. 25-28. (Автор забезпечувала відбір хворих, їх обстеження, здійснювала пошук літературних джерел. Проводила аналіз та математичну обробку отриманих результатів. Літературно оформила статтю).
4. Топчий И.И., Костенко Л.Ф., Шабалтас Н.Л., Щербань Т.Д. Профилактика хронической почечной недостаточности у больных прогрессирующими гломерулопатиями // Новые горизонты клиники внутренних болезней: Сб. научн. трудов. - Харків, 1998.-С. 197-200. (Особисто дисертант здійснювала підбір літературних джерел, літературно оформила статтю).
5. Шабалтас Н.Л., Топчій І.І., Горбунова Н.І. Вплив L-аргініну, S-нітрозоглутатіону та препарату “Байкамін” на функціональні властивості тромбоцитів хворих на хронічний гломерулонефрит. // Матеріали 13-ї всеукраїнської конференції нефрологів “Хронічна ниркова недостатність”. - Харків, 1999.-С. 43-48. (Здобувач забезпечувала відбір хворих, їх клінічне обстеження, здійснювала пошук літературних джерел з питання лікування хронічного гломерулонефриту. Літературно оформила статтю).
6. Топчій І.І., Горбач Т.В., Денисенко В.П., Кирієнко О.М., Несен А.О., Шабалтас Н.Л., Щербань Т.Д. Результати першого етапу дослідження ефективності вторинної профілактики хронічної ниркової недостатності у хворих на прогресуючі нефропатії Харківського регіону. // Актуальні проблеми нефрології. - Київ, 2001.-С. 281-288. (Здобувач представила власні результати обстеження за хворими на прогресуючі нефропатії. Проводила аналіз та математичну обробку отриманих даних).
7. Деклараційний патент на винахід ”Спосіб лікування та профілактики ускладнень хронічних захворювань нирок з симптоматичною артеріальною гіпертензією”, (І.І. Топчій, Н.Л. Шабалтас, А.О. Несен, О.А. Василенко), реєстраційний номер заявки: 2000127445, дата подання 22.12.2000 р.; прийняття рішення 15.10.2001 р., патент 42284 А.
8. Деклараційний патент на винахід “Спосіб оцінки функціонального резерву нирок”, (І.І. Топчій, Н.Л. Шабалтас, А.О. Несен, Н.Я., Котулевіч), реєстраційний номер заявки: 2001074792, дата подання 10.07.2001 р., прийняття рішення 15.07.2002 р., 47655 А.
9. Топчій І.І., Шабалтас Н.Л., Горбунова Н.І., Горбач Т.В. Функціонально-морфологічні властивості тромбоцитів у хворих на гломерулонефрит при білковому навантаженні, застосуванні інгібіторов АПФ, дезагрегантів та тромбоцитоплазмаферезу. // Матеріали XIV зїзду терапевтів України. - Київ, 1998. - С. 137. (Здобувач забезпечувала підбір хворих, їх обстеження, провела пошук літературних джерел. Проводила аналіз та математичну обробку отриманих результатів. Літературно оформила статтю).
10. Шабалтас Н.Л., Василенко О.А. Содержание нитритов и агрегационные свойства тромбоцитов у больных хроническим гломерулонефритом и гипертонической болезнью в динамике лечения. // Материалы республиканской научно-практической конференции молодых ученых “Достижения и перспективы развития терапии в канун ХХІ века”. - Харьков, 2000.-С. 83-84. (Здобувач проводила відбір хворих, їх обстеження, визначення рівня нітритів, виконала статистичну обробку отриманих результатів).
11. Захаров А.Г., Топчий И.И., Николенко Е.Я., Шабалтас Н.Л. Нарушения синтеза оксида азота и геометрическая модель миокарда у больных нефрогенной гипертензией. // Материалы Республиканской научно-практической конференции ”Атеросклероз и атеротромбоз: новое в патогенезе, клинике, лечении”, Харьков. - 2001. - С. 42-43. (Здобувачем проведено аналіз отриманих результатів та їх статистичну обробку).
12. Топчий И.И., Захаров А.Г., Шабалтас Н.Л. Показатели структурно-геометрических изменений миокарда левого желудочка по данным эхокардиографии и нарушения синтеза оксида азота у больных с рено-паренхиматозной гипертонией. // Матеріали Української науково-практичної конференції ”Профілактика і лікування артеріальної гіпертензії в Україні в рамках реалізації національної програми“. - Київ, 2002.-С.108-109. (Здобувач представила власні результати змін рівня стабільних метаболітів оксиду азоту у хворих на прогресуючі нефропатії. Провела аналіз та математичну обробку отриманих результатів).
13. Шабалтас Н.Л., Щербань Т.Д., Рєзникова О.И. Влияние комбинированной терапии донаторами и стимуляторами синтеза оксида азота на содержание его стабильного метаболита, уровень интерлейкина-1 и почечную гемодинамику у больных нефрогенной гипертонией // Матеріали IV Української конференції молодих вчених, присвяченої пам?яті академіка В.В. Фролькіса. - Київ, 2003.-С. 267-268. (Здобувач представила власні результати обстеження хворих на прогресуючі нефропатії в динаміці лікування донаторами оксиду азоту. Провела аналіз та математичну обробку отриманих результатів. Літературно оформила тези).
14. Шабалтас Н.Л. Применение донаторов оксида азота у больных нефрогенной гипертонией // Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю “Сучасні аспекти діагностики та лікування захворювань внутрішніх органів”. - Вінниця, 2003. - С. 179.
15. Топчий И.И., Шабалтас Н.Л., Захаров А.Г., Щербань Т.Д. Влияние терапии амлодипина бесилатом (амлодаком) и 12лосакаром на эндотелиальную дисфункцию у больных прогрессирующими нефропатиями // Тези доповідій III Міжнародної науково-практичної конференції “Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія”. - Харків, 2003. - C. 201. (Автор провела аналіз та математичну обробку результатів своїх спостережень за змінами показників ендотеліальної дисфункції в динаміці лікування).
16. Шабалтас Н.Л. Гипотензивный эффект донаторов оксида азота у больных нефрогенной гипертензией. // Матеріали наукових праць науково-практичної конференції молодих вчених “Від фундаментальних досліджень до прогресу в терапії”. - Харків, 2003.-С. 60-61.
17. Шабалтас Н.Л., Топчий И.И. Эндотелиальная дисфункция и дислипидемия - факторы прогрессирования диабетической нефропатии в сочетании с артериальной гипертензией. // Матеріали наукових праць Української науково-практичної конференції з міжнародною участю ”Нові напрямки в діагностиці, лікуванні та профілактиці артеріальної гіпертензії та її ускладнень”. - Харків, 2003. - С. 273-274. (Автор представила особливості змін показників системи перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту у хворих на діабетичну нефропатію. Провела аналіз та математичну обробку отриманих результатів).
18. Топчій І.І., Зарицкая Г.А., Несен А.О., Л. Шабалтас Н.Л., Цимбал Л.В., Кирієнко А.О. Применение озонотерапии в комплексном лечении больных диабетической нефропатией. // Матеріали III Української науково-практичної конференції з міжнародною участю. - Харків, 2003.-С. 100-101. (Здобувач представила власні результати спостережень. Провела аналіз та математичну обробку отриманих результатів).
19. Топчий И.И., Шабалтас Н.Л., Зарицкая Г.А., Захаров А.Г. Особенности нарушений межклеточного взаимодействия у больных прогрессирующими нефропатиями и возможности их медикаментозной коррекции // Матеріали науково-практичної конференції “Атеросклероз та атеротромбоз: патогенез, клініка, лікування”. - Харків, 2003. - С. 42. (Автор забезпечувала підбір хворих, їх обстеження, здійснювала пошук літературних джерел. Літературно оформила тези).
20. Топчий И.И., Шабалтас Н.Л., Щербань Т.Д. Механизмы развития васкулопатии при заболеваниях почек и направления их коррекции. // Метаріали Всеукраїнської науково-практичної конференції “Прогресуючі нефропатії і ремоделювання серцево-судинної системи - сучасні уявлення про механізми розвитку, нове в діагностиці, лікуванні та профілактиці”. - Харків, 2003. - С. 72-73. (Здобувач представила результати своїх спостережень за хворими на прогресуючі нефропатії).
21. Ivan Topchy, Nataly Shabaltas, Alexander Zakharov, Tatjana Scherban. Combined therapy by the donators and stimulators nitric oxide synthesis of a patients with nephrogenic hypertension // World Congress of Nephrology. - Berlin, Germany, June 2003. - C. 85. (Здобувач представила результати своїх спостережень. Провела аналіз та математичну обробку отриманих результатів).