Изучение влияния препаратов-проводников, обладающих лимфотропной активностью на фармакодинамические и фармакокинетические параметры цефотаксима. Разработка и описание метода визуализации накопления лекарственных препаратов в клетках лимфатической системы.
Аннотация к работе
Провести сравнительную оценку концентраций цефотаксима в крови, тканях печени и стенки кишечника мышей через 1, 5 и 24 часа после его совместного введения с препаратами-проводниками, обладающими лимфотропной активностью. · Впервые проведена сравнительная оценка концентраций антибиотика цефотаксима в плазме крови и тканях печени мышей после его совместного применения с препаратами-проводниками (гиалуронидазой, гиалуронидазой азоксимером, гепарином натрия), обладающими лимфотропной активностью. Установлено, что предварительное введение препаратов-проводников не только приводит к созданию в плазме крови более высоких концентраций антибиотика, чем в случае его моновведения, но и обеспечивает поддержание более высоких уровней цефотаксима на протяжении суток. · Впервые проведена сравнительная оценка концентраций антибиотика цефотаксима стенки кишечника мышей после его совместного применения с препаратами-проводниками (гиалуронидазой, гиалуронидазой азоксимером, гепарином натрия), обладающими лимфотропной активностью. Препараты-проводники с лимфотропной активностью (гиалуронидаза, гиалуронидаза азоксимер и гепарин натрия) оказывают влияние на фармакокинетику антибиотика ЦФ, вызывая увеличение его концентрации в плазме крови и некоторых тканях, а также пролонгируют время циркуляции в организме.Установлено, что все используемые в исследовании препараты-проводники (гиалуронидаза, гиалуронидаза азоксимер, гепарин натрия) обладают сравнимым лимфостимулирующим действием, которое выражается в увеличении скорости лимфатического дренажа. С его помощью показано, что предварительное введение всех трех изученных препаратов-проводников увеличивает накопление модельного антибиотика доксициклина в лимфатической системе. При использовании цефотаксима в комбинации с препаратами-проводниками в плазме крови определяются более высокие концентрации антибиотика, которые снижаются более медленно в течение 24 ч, по сравнению с аналогичным показателем при моновведении цефотаксима.
Вывод
Установлено, что все используемые в исследовании препараты-проводники (гиалуронидаза, гиалуронидаза азоксимер, гепарин натрия) обладают сравнимым лимфостимулирующим действием, которое выражается в увеличении скорости лимфатического дренажа.
Разработан метод визуализации накопления лекарственных препаратов в клетках лимфатической системы. С его помощью показано, что предварительное введение всех трех изученных препаратов-проводников увеличивает накопление модельного антибиотика доксициклина в лимфатической системе.
При использовании цефотаксима в комбинации с препаратами-проводниками в плазме крови определяются более высокие концентрации антибиотика, которые снижаются более медленно в течение 24 ч, по сравнению с аналогичным показателем при моновведении цефотаксима. Общей тенденцией в действии препаратов-проводников является создание более низкого по сравнению с плазмой крови уровня ЦФ в печени. Тогда как в случае моновведения антибиотика, его печеночная концентрация регистрируется выше плазменной.
Введение цефотаксима в комбинации с гиалуронидазой, гиалуронидазой азоксимером увеличивает более чем на 70% выживаемость экспериментальных животных с моделированным гнойно-воспалительным процессом органов брюшной полости, по сравнению с моновведением антибиотика, что может быть объяснено более высокой концентрацией цефотаксима в тканях стенки кишечника.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
При выборе способа введения антибактериальных средств у пациентов с гнойно-воспалительными процессами органов брюшной полости необходимо учитывать имеющиеся сведения о преимуществах метода непрямого лимфотропного применения антибиотиков.
Для изучения в экспериментальных условиях влияния препаратов-проводников на поступление лекарственных веществ в лимфатическую систему целесообразно использовать метод визуализации накопления лекарственных препаратов в клетках лимфатической системы.
Список литературы
1. Кукушкин Г.В., Козлов И.Г., Юров Д.Е., Свиридкина Л.П., Топорова С.Г. Влияние курса трансторакального электрофореза террилитина на показатели липидного обмена у больных с ИБС и ХОБЛ. // Материалы III Междунар. конгр. «Эндоэкологическая Медицина». - Республика Кипр, 2007. - С. 73.
2. Свиридкина Л.П., Кукушкин Г.В., Юров Д.Е., Топорова С.Г., Баркинхоева Ф.А., Козлов И.Г. Влияние лимфостимулирующего препарата террилитина на показатели иммунного статуса. // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2 (11) № 2-3. - С. 197-198.
3. Свиридкина Л.П., Бархинхоева Ф.А., Юров Д.Е., Кукушкин Г.В., Топорова С.Г., Козлов И.Г. Оптимизация фармакокинетики лекарственных средств путем использования эндолимфатических препаратов-проводников. // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2008. - №1 (19). - С. 67-69.
4. Попова С.А., Свиридкина Л.П., Топорова С.Г., Кукушкин Г.В., Юров Д.Е. Нарушения дренажной функции лимфатической системы при экзогенной интоксикации у мышей разного возраста и их коррекция антиоксидантами. // Альманах «Геронтология и гериатрия». - 2009. - Выпуск 8. - С. 66-71.
5. Юров Д.Е., Кукушкин Г.В., Баркинхоева Ф.А., Свиридкина Л.П., Шкопоров А.Н., Козлов И.Г. Повышение эффективности антибактериальной терапии при экспериментальном перитоните. - Материалы XVI российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2009. - С. 779.
6. Топорова С.Г., Свиридкина Л.П., Баркинхоева Ф.А., Кукушкин Г.В., Юров Д.Е. Влияние лидазы на фармакокинетику цефотаксима. - Материалы XVI российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2009. - С. 750.
7. Баркинхоева Ф.А., Свиридкина Л.П., Топорова С.Г., Кукушкин Г.В., Юров Д.Е. Влияние ряда лекарственных препаратов с различным действием на лимфатический дренаж и фармакокинетику цефотаксима. // Научно-практический журнал «Лимфология», г. Андижан. - 2009. - № 1-2 - С. 24-25. (Материалы Выездной научной сессии, посвященной 80- летию основоположника клинической лимфологии Узбекистана, профессора С.У. Джумабаева).
8. Юров Д.Е., Кукушкин Г.В., Павлова С.И., Свиридкина Л.П., Козлов И.Г. Новый метод для оценки эффективности препаратов - эндолимфатических проводников. // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2009. - № 2/1 (24). - С. 237-238.