Особенности цитокинового профиля в период ремиссии при различной степени тяжести атопической бронхиальной астмы у детей и подростков до периодической гипобарической гипоксической стимуляции. Оценка показателей клеточного и гуморального иммунитета.
Аннотация к работе
В связи с этим особый научный интерес представляет обоснование клинико-иммунологической эффективности гипоксибаротерапии и ее влияния на аллергическое воспаление и его нейрогенный компонент у детей и подростков с БА в период ремиссии заболевания, что и определяет актуальность данного исследования. Цель исследования - дать комплексную клинико-иммунологическую оценку гипоксибаротерапии у детей и подростков с атопической бронхиальной астмой, определить возможность прогнозирования ее длительного эффекта и разработать показания к применению этого метода. Получены новые данные о комплексе изменений иммунного и нейрогуморального статуса у детей и подростков, больных БА в период ремиссии, их особенностях в зависимости от степени тяжести заболевания и возраста ребенка. Впервые доказано, что результат ПГГС зависит от исходной (до лечения) выраженности различных компонентов воспаления: в группе больных с хорошим результатом - выше показатели аллергического воспаления и его нейрогенного компонента, в группе с неудовлетворительным результатом - выше показатели инфекционного компонента воспаления. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на Российской научно - практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в педиатрии» (Оренбург, 2003); Межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья «Биохимия: от исследования молекулярных механизмов - до внедрения в клиническую практику и производство» (Оренбург, 2003); III Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004); Юбилейной научной сессии, посвященной 60-летию Оренбургской медицинской академии (Оренбург, 2004); X Съезде педиатров России (Москва, 2005); IV конференции иммунологов Урала (Уфа, 2005); VI Межрегиональной научно - практической конференции врачей Приволжско - Уральского военного округа «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2005); II Региональной научно - практической конференции Приволжского федерального округа «Педиатрия и хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2005); Межрегиональной научно-практической конференции «Современные вопросы аллергологии и клинической иммунологии в педиатрии» (Оренбург, 2008); Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе»; симпозиуме «Новые возможности в терапии аллергических заболеваний» (Казань, 2009); Х Всероссийской научно - практической конференции «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2009); на пленарном заседании Оренбургского регионального отделения Союза педиатров России (Оренбург, 2010).У больных атопической БА в период ремиссии сохраняется активность аллергического воспаления и его нейрогенного компонента с повышенным содержанием в сыворотке крови цитокинов IL-1b, IL-4, IL-5, IL-18 и нейропептида СР. ПГГС в период ремиссии приводит к значительному улучшению течения БА, что проявляется существенным удлинением ремиссии и уменьшением суммарной балльной оценки основных признаков течения астмы (частоты, тяжести и длительности приступов бронхообструкции, резистентности к лекарственным средствам); эффективность характеризовалась как хорошая у 54% больных, как удовлетворительная - у 25% и неудовлетворительная (отсутствие эффекта) - у 21% больных. Ретроспективный анализ изученных показателей у больных до ПГГС показал, что для больных с хорошим клиническим эффектом характерны более высокие исходные показатели аллергического воспаления (IL-5, относительное количество CD19 - клеток) и его нейрогенного компонента (СР) при менее выраженном инфекционном компоненте воспаления (меньшее относительное содержание лимфоцитов и редуцированный фагоцитарный показатель). Установлена возможность прогнозирования клинического результата ПГГС у 65% больных по отдельным показателям иммунитета и нейрогуморального статуса: до гипоксибаротерапии вероятность хорошего результата и его сохранение можно прогнозировать при уровне в сыворотке крови IL-5 больше 60пг/мл, СР больше 110пг/мл, содержании относительного количества CD19 - клеток больше 25% и CD4 - клеток больше 45%, по невысокому относительному содержанию лимфоцитов - меньше 45%. На основании полученных данных разработаны дополнительные критерии прогнозирования течения астмы на протяжении года после гипоксибаротерапии по динамике иммунологических показателей и СР в процессе ПГГС и их уровню сразу после баролечения: вероятность хорошего эффекта можно прогнозировать при уровне в сыворотке крови IL-18 меньше 140 пг/мл, СР больше 30 пг/мл и при уменьшении содержания IL-5 и IL-18 более чем в 2 раза; вероятность неудовлетворительного результата - при уровне IL-18 более 400 пг/мл.
Вывод
1. У больных атопической БА в период ремиссии сохраняется активность аллергического воспаления и его нейрогенного компонента с повышенным содержанием в сыворотке крови цитокинов IL-1b, IL-4, IL-5, IL-18 и нейропептида СР. Указанные параметры в основном выше у детей, чем у подростков. Увеличение уровня провоспалительных цитокинов (IL-5 и IL-18) в период ремиссии коррелирует со степенью тяжести заболевания.
2. При атопической БА выявлены особенности функционирования иммунной системы в зависимости от возраста детей. Установлено, что у подростков параметры клеточного иммунитета (CD3, CD4, ФП, ФИ) изменяются более значительно, чем у детей, у которых напротив преобладают изменения гуморального звена (уровень IGA, IGM, IGG, общего IGE, ЦИК) иммунной системы.
3. ПГГС способствует понижению уровня провоспалительных цитокинов (IL-1b, IL-5, IL-18) и СР. Указанные изменения аллергического воспаления и его нейрогенного компонента сопровождались поляризацией цитокинов в сторону Th-1 профиля (рост количества IFN-? и снижение IL-4 в сыворотке крови и в тесте in vitro). Положительная динамика тем более выражена, чем меньше степень тяжести астмы, и несколько более выражена у детей, чем у подростков. Под влиянием гипоксибаротерапии уменьшаются другие показатели воспаления - относительное содержание эозинофилов, количество общего IGE и ЦИК.
4. ПГГС в период ремиссии приводит к значительному улучшению течения БА, что проявляется существенным удлинением ремиссии и уменьшением суммарной балльной оценки основных признаков течения астмы (частоты, тяжести и длительности приступов бронхообструкции, резистентности к лекарственным средствам); эффективность характеризовалась как хорошая у 54% больных, как удовлетворительная - у 25% и неудовлетворительная (отсутствие эффекта) - у 21% больных.
5. Ретроспективный анализ изученных показателей у больных до ПГГС показал, что для больных с хорошим клиническим эффектом характерны более высокие исходные показатели аллергического воспаления (IL-5, относительное количество CD19 - клеток) и его нейрогенного компонента (СР) при менее выраженном инфекционном компоненте воспаления (меньшее относительное содержание лимфоцитов и редуцированный фагоцитарный показатель).
6. Установлена возможность прогнозирования клинического результата ПГГС у 65% больных по отдельным показателям иммунитета и нейрогуморального статуса: до гипоксибаротерапии вероятность хорошего результата и его сохранение можно прогнозировать при уровне в сыворотке крови IL-5 больше 60пг/мл, СР больше 110пг/мл, содержании относительного количества CD19 - клеток больше 25% и CD4 - клеток больше 45%, по невысокому относительному содержанию лимфоцитов - меньше 45%. Вероятность неудовлетворительного эффекта - при низком содержании СР (меньше 10 пг/мл) и высоком фагоцитарном показателе (больше 65%).
7. Для прогнозирования перед проведением ПГГС ее клинического эффекта у каждого больного разработана путем применения дискриминантного анализа математическая модель, состоящая из трех формул, в которых учитывается 10 достоверных признаков иммунитета одновременно. Каждая формула является дискриминантной функцией, и ее результат соответствует одному из трех эффектов лечения. Указанная модель будет способствовать рациональному отбору больных для проведения ПГГС.
8. У групп больных с разным результатом лечения отмечается неодинаковая динамика иммунологических показателей под влиянием ПГГС. В группах с хорошим и удовлетворительным эффектом снижаются все показатели аллергического воспаления (IL-4, IL-5, IL-18, относительное содержание эозинофилов, IGE) и основной параметр нейрогенного компонента воспаления (СР), но увеличивается уровень IFN-g. В группе с неудовлетворительным результатом лечения под влиянием ПГГС уменьшаются только отдельные показатели аллергического воспаления.
9. На основании полученных данных разработаны дополнительные критерии прогнозирования течения астмы на протяжении года после гипоксибаротерапии по динамике иммунологических показателей и СР в процессе ПГГС и их уровню сразу после баролечения: вероятность хорошего эффекта можно прогнозировать при уровне в сыворотке крови IL-18 меньше 140 пг/мл, СР больше 30 пг/мл и при уменьшении содержания IL-5 и IL-18 более чем в 2 раза; вероятность неудовлетворительного результата - при уровне IL-18 более 400 пг/мл.
10. Предложенные критерии прогнозирования результата ПГГС позволяют дифференцированно подходить к отбору больных для проведения гипоксибаротерапии и способствуют рациональному ведению пациентов после баролечения. ПГГС дает лучший клинический эффект у больных с выраженным аллергическим воспалением (повышение сывороточного содержания IL-1b, IL-4, IL-5, IL-18) и его нейрогенным компонентом (повышение уровня СР), чем у пациентов с значимым инфекционным компонентом (повышение абсолютного и относительного количества лимфоцитов, ФП) и сниженным противоинфекционным иммунитетом (снижение CD4 - клеток).
Практические рекомендации
Проведенные исследования позволили обосновать целесообразность применения в лечебных целях ПГГС при БА у детей и подростков.
Показаниями для проведения ПГГС являются: атопическая бронхиальная БА в периоде ремиссии у детей (5-9 лет) и подростков (10-15 лет) с легкой (сумма баллов 4-8) и средней степенью тяжести (сумма баллов 9-13), при отсутствии изменений со стороны функции внешнего дыхания и с продолжительностью заболевания 3-4 года.
Анализ иммунного и нейрогуморального статуса у детей и подростков с БА подтверждает участие цитокинов и нейропептидов в генезе заболевания. Это указывает на необходимость определения цитокинового, нейрогуморального статуса и его коррекции.
Перед проведением ПГГС необходимо проведение углубленного обследования детей с прогнозированием эффективности лечения.
Разработанные критерии прогнозирования эффективности ПГГС у детей и подростков с БА позволяют дифференцированно подходить к отбору больных для проведения курса гипоксибаротерапии. В связи с этим рекомендуется перед назначением ПГГС определить у пациентов в периферической крови содержание IL-5, IL-18, СР, относительное количество CD19 - клеток, CD4 - клеток, количество лимфоцитов, ФП.
Для возможности прогнозирования эффективности лечения у каждого больного рекомендуется использовать разработанную математическую модель, для заполнения которой дополнительно нужно определить в периферической крови уровень IL-4, IFN-g, относительное количество сегментоядерных нейтрофилов и абсолютное количество CD3- клеток.
Для рационального ведения больных после ПГГС рекомендуется определить дополнительные критерии длительности эффекта лечения - содержание в сыворотке крови IL-18, СР.
IGA - иммуноглобулин А ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
Th-1 - Т-хелперы 1-го типа
Th-2 - Т-хелперы 2-го типа
ФП - фагоцитарный показатель
ФИ - фагоцитарный индекс
CD3 - зрелые лимфоциты
CD4 - Т-хелперы
CD8 - цитотоксические лимфоциты
CD19 - В-лимфоциты
Список литературы
Публикации в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ: 1. Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы у детей и влияние на них периодической гипобарической гипоксии / Т.В. Дмитриева [и др.] // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2005. - №5, Прил. Биология и медицина. - С. - 121-125. - (Т.В. Дмитриева, О.В. Воляник, Г.Д. Алеманова, А.Т. Багаутдинов).
2. Динамика некоторых иммунологических показателей под влиянием периодической гипоксигипобаротерапии / Т.В. Дмитриева [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2005. - Т.86., Прил.: Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе. - С. 95-96.-(Т.В. Дмитриева, М.Н. Воляник, О.В. Воляник, Г.Д. Алеманова)
3. Алеманова, Г.Д. Прерывистая барокамерная гипоксия в регуляции нейрогуморального и цитокинового ответа при бронхиальной астме у детей / Г.Д. Алеманова [и др.] // Российский аллергологический журнал.- 2008. - №1. - С. 13-14.
4. Алеманова, Г.Д. Факторы риска формирования бронхиальной астмы / Г.Д. Алеманова // Вестник Уральской Медицинской Академической Науки. - 2009, №2/1(24). - С.70-71.
5. Алеманова, Г.Д. Немедикаментозное лечение бронхиальной астмы у детей / Г.Д. Алеманова // Вестник Уральской Медицинской Академической Науки. - 2009, №2/1(24). - С.193-194.
6. Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции на клинико-иммунологическую эффективность у детей, страдающих бронхиальной астмой / Г.Д. Алеманова [и др.] // Медицинская иммунология.- 2009. -Т. 11, №2-3. - С. 269-272.
7. Алеманова, Г.Д. Прерывистая гипоксическая гипобария в лечении бронхиальной астмы у детей на этапе реабилитации / Г.Д. Алеманова // Педиатрическая фармакология. - 2009. - Т.6,№3. - С.126-129.
8. Алеманова, Г.Д. Влияние гипобарической гипоксической стимуляции на компоненты нейрогенного воспаления при бронхиальной астме у детей / Г.Д. Алеманова, И.И. Балаболкин // Российский педиатрический журнал. - 2009. - №4. - С.15-17.
9. Алеманова,Г.Д. Клинико-иммунологическая эффективность метода периодической гипобарической оксигенации в лечении детей, страдающих бронхиальной астмой / Г.Д. Алеманова // Вопросы практической педиатрии. - 2009. - Т.4, № 6. - С.92-93.
10. Алеманова, Г.Д. Применение гипоксибаротерапии в реабилитации детей, страдающих бронхиальной астмой/ Г.Д. Алеманова // Педиатрия. - 2010. - Т.89, №1. - С.67-70.
11. Алеманова, Г.Д. Клинико-иммунологическая реабилитация с применением гипобарической гипоксической стимуляции при бронхиальной астме у детей и подростков/ Г.Д. Алеманова, И.И. Балаболкин // Педиатрия. - 2010. - Т.89, №2. - С.90-96.
12. Алеманова, Г.Д. Клинико - иммунологическая эффективность гипобарической гипоксии у детей, страдающих бронхиальной астмой / Г.Д. Алеманова // Казанский медицинский журнал. - 2010. -Т.91. - № 2. - С.176-179.
Публикации в других изданиях: 13.Состояние функции нервной системы у детей-инвалидов с бронхиальной астмой и методы немедикаментозной коррекции/ М.Н. Воляник [и др.] //Актуальные проблемы интегрированного обучения: сб. мат. Международной науч. - практ. конф. (Оренбург, 29 - 31 января,2001) - Оренбург, 2001. - С. 78-83. - (М.Н. Воляник, Г.Д. Алеманова, В.Г. Рындак, О.А Шевяхова, А.А. Бредихина, И.А. Алеманова, З.А Ишмухаметова, Л.З. Старовойтова, Г.И. Касанюк)
14.Медико-социальная адаптация детей, больных бронхиальной астмой (БА) / Г.Д. Алеманова [и др.] // II Национальный конгресс по болезням органов дыхания: тез. докл. - М., 2001. - С. 121. - (Г.Д. Алеманова, М.Н. Воляник, В.Г. Рындак, И.А. Алеманова, О.А Шевяхова, А.А. Бредихина)
15.Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции (АПГГС) на иммунологические механизмы воспаления при бронхиальной астме у детей / Г.Д. Алеманова [и др.] // Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в педиатрии: сб. мат. Российской науч.-практ. конф. - Оренбург, 2003. - С. 24-25. - (Г.Д. Алеманова, Т.В. Дмитриева, О.В. Воляник, Н.А. Медовикова)
16.Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции на цитокиновый профиль у мальчиков препубертатного возраста, больных бронхиальной астмой / Т.В. Дмитриева [и др.] // Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в педиатрии: сб. мат. Российской науч.-практ. конф. - Оренбург, 2003. - С. 34-36. - (Т.В. Дмитриева, Г.Д. Алеманова, О.В. Воляник, А.Т. Багаутдинов)
17.Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции (АПГГС) на уровень IL-5 при бронхиальной астме у детей/ Г.Д. Алеманова [и др.] // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: тез. докл. - СПБ., 2003. - С. 45. - (Г.Д. Алеманова, Т.В. Дмитриева, О.В. Воляник, Н.А. Медовикова, И.А. Алеманова)
18.Изменение цитокинов под влиянием адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции (АПГГС) у мальчиков, больных бронхиальной астмой (БА) / М.Н. Воляник [и др.] // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: тез. докл. - СПБ., 2003. - С. 228. - (М.Н. Воляник, Т.В. Дмитриева, Г.Д. Алеманова, О.В. Воляник)
19.Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции (АПГГС) на цитокиновый профиль у мальчиков препубертатного возраста, больных бронхиальной астмой (БА) / М.Н. Воляник [и др.] // 2 Всероссийский конгресс по детской аллергологии: тез. докл. - М., 2003. - С.36-37. - (М.Н. Воляник, Т.В. Дмитриева, Г.Д. Алеманова, О.В. Воляник)
20.Адаптация к гипобарической стимуляции как метод лечения воспаления при бронхиальной астме у детей / М.Н. Воляник [и др.] //Биохимия: от исследования молекулярных механизмов - до внедрения в клиническую практику и производство: мат. межрегион. конф. биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья: тез. докл. - Оренбург, 2003. - С.245-247. - (М.Н. Воляник, Т.В. Дмитриева, О.В. Воляник, Е.В. Еремина, Г.Д. Алеманова, А.Т. Багаутдинов, А.К. Екимов)
21.Влияние бароадаптации на показатели аллергического воспаления у детей с бронхиальной астмой / М.Н. Воляник [и др. ]. // Современные технологии педиатрии и детской хирургии: мат. 111 Российского конгресса (Москва, 26-28 октября, 2004) - М.,2004. - С. 310. - (М.Н. Воляник, Е.В. Еремина, Т.В. Дмитриева, Г.Д. Алеманова, О.В. Воляник, Е.Н. Кирбятьева, А.Т. Багаутдинов, А.К. Екимов).
22.Изменение некоторых цитокинов под влиянием баротерапии при бронхиальной астме у детей / М.Н. Воляник [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - Т.4, прил.1. (Пути повышения эффективности медицинской помощи детям: сб. мат. Х съезда педиатров Росссии, (Москва, 8-10 февраля 2005г.)).- С.98.- (М.Н. Воляник, Т.В. Дмитриева, О.В. Воляник, Г.Д. Алеманова)
23.Адаптация к прерывистой гипобарической гипоксической стимуляции в лечении бронхиальной астмы у детей / М.Н. Воляник, О.В. Воляник, Г.Д. Алеманова // Аллергология в педиатрии. - V.6, Supp. 1 ( Immune-mediated diseases. From theory to therapy: Abstracts of the Congress, ( Moscow, 3-8 october 2005). - М., - 2005. - Р. 175-176.
24.Перспективы применения адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции в лечении бронхиальной астмы / М.Н Воляник. [и др.] // Иммунология Урала.-2005.-№1(4). (Материалы IV конф. иммунологов Урала, (Уфа, 17 - 19 октября 2005г.). - С. - 166-167. - (М.Н Воляник, Т.В. Дмитриева, О.В. Воляник, Г.Д. Алеманова, А.Т. Багаутдинов. И.В. Перевертова, П.Т. Полукарова, Е.В. Запарова, Н.С. Огородова)
25.Программа реабилитации детей, страдающих бронхиальной астмой, с применением адаптации к гипобарической гипоксической стимуляции / Г.Д. Алеманова [и др.] // Актуальные вопросы военной и практической медицины:сб. тр. VI межрегион. науч.-практ. конф. врачей Приволжского - Уральского военного округа. (Оренбург,24 - 25 ноября 2005г.). - Оренбург,2005. - Т.11. (Военно-полевая и клиническая медицина). - С. 552-555.
26.Алеманова, Г.Д. Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции на цитокиновый ответ при бронхиальной астме у детей / Г.Д. Алеманова, Т.В. Дмитриева, О.В. Воляник // 15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 1-й учредительный Конгресс Европейского Респираторного общества: сб. мат. (Москва, 29 - 2 декабря 2005г.) - М, 2005. - С. 303.
27.Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции на изменение некоторых цитокинов при хроническом аллергическом воспалении / М.Н. Воляник [и др.] // Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины: сб. науч. тр. ученых Оренбургской медицинской академии. - Оренбург, 2005. - С. - 178-182. - (М.Н. Воляник, Т.В. Дмитриева, Г.Д. Алеманова, О.В. Воляник, А.Т. Багаутдинов. И.В. Перевертова, Л.С. Сергеенко, П.Т. Полукарова, Е.В. Запарова)
28.Алеманова, Г.Д. Адаптация к периодической гипоксической стимуляции в программе иммунореабилитации у детей страдающих бронхиальной астмой / Г.Д. Алеманова [и др.] // Аллергология и иммунология. -2006. - Т.7, №3. - С. 318.
29.Иммунореабилитация детей, больных бронхиальной астмой с использованием адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции / Г.Д. Алеманова [и др.] // Иммунология Урала. - 2006. - №1(5) (Актуальные вопросы фундаментальной и клинической аллергологии и иммунологии: мат. V конф. иммунологов Урала, (Оренбург, 30 октября-1ноября 2006г.)). - С.83-84.
30.Алеманова, Г.Д. Перспективы использования адаптации к периодической гипоксической стимуляции в лечении бронхиальной астмы у детей в аспекте влияния на механизмы нейрогенного воспаления / Г.Д. Алеманова, М.Н. Воляник, Г.И. Касанюк // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т.8, №1 (V Всемирный конгресс по иммунологии и клинической аллергологии. V Европейский конгресс по астме (Москва, 21-24 апреля 2007г.)). - С. 54.
31.Влияние баротерапии на динамику ИЛ-4 у мальчиков 12-15 лет, страдающих бронхиальной астмой / Т.В. Дмитриева [и др.] // XV11 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тр. Конгресса (Казань, 2-5 октября 2007г.). - Казань, 2007. - С. 50 - (Т.В. Дмитриева, М.Н. Воляник, О.В. Воляник, Г.Д. Алеманова)
32.Способ контроля нейрогенного воспаления при бронхиальной астме (БА) у детей с применением гипоксибаротерапии / Г.Д. Алеманова [и др.] // XV11 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тр. Конгресса (Казань, 2-5 октября 2007г.). - Казань, 2007. - С. 54.
33.Использование адаптации к периодической гипобарической стимуляции в целях лечения нейрогенного воспаления при бронхиальной астме у детей / Г.Д. Алеманова [и др.] // Иммунология Урала. - 2007. - №1(6) (Материалы V1конференции иммунологов Урала, (Ижевск, 28-31 октября 2007г.). - С.106-107.
34.Регуляция нейрогуморального и иммунного ответа при лечении прерывистой гипоксией бронхиальной астмы у детей / Г.Д. Алеманова [и др.] // Актуальные вопросы здоровья детей: мат. IV межрегион. науч.-практ. конф., (Оренбург, 13-14 ноября 2007).- Оренбург, - 2007. - С. 42-45.
35.Гипоксибаротерапия в регуляции цитокинового ответа при бронхиальной астме (БА) у детей / Г.Д. Алеманова [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2008.-Т. 2 (11), №2-3. Объединенный иммунологический форум, (Санкт-Петербург. 2008г). - С.188
36.Особенности нейрогуморального ответа у детей с бронхиальной астмой (БА) / Г.Д. Алеманова [и др.] //Российский иммунологический журнал.-2008.-Т 2(11), №2-3. Объединенный иммунологический форум, (Санкт-Петербург. 2008г). - С.209. (Г.Д. Алеманова, М.Н. Воляник, Т.В. Дмитриева, Н.И. Евсеева)
37.Воляник, О.В. Динамика провоспалительных цитокинов при гипобарической гипоксии у детей с бронхиальной астмой / О.В. Воляник, Г.Д. Алеманова, М.Н Воляник // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, №3 (Материалы Международной конф. Физиология и патология иммунной системы. 1V Международная конф. по иммунотерапии (Москва, 15-17 сентября 2008г.)). - С 280.
38.Современные подходы к лечению нейрогенного воспаления при бронхиальной астме у детей с использованием адаптации к периодической гипобарической стимуляции / Г.Д. Алеманова Г.Д. [и др.] // Современные вопросы аллергологии и клинической иммунологии в педиатрии: мат. межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 25-летию становления детской аллергологической службы Оренбуржья (Оренбург, 30 сентября 2008г). - С.26-28.
39.Перспективы применения адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции в лечении бронхиальной астмы / Т.В. Дмитриева [и др.] // Современные вопросы аллергологии и клинической иммунологии в педиатрии: мат. межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 25-летию становления детской аллергологической службы Оренбуржья (Оренбург, 30 сентября 2008г). - С.33-36. - (Т.В. Дмитриева, Г.Д. Алеманова, Н.И. Евсеева, Н.В. Привалова)
40.Влияние бароадаптации на показатели аллергического воспаления у детей с бронхиальной астмой / М.Н. Воляник [и др.] // Современные вопросы аллергологии и клинической иммунологии в педиатрии: мат. межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 25-летию становления детской аллергологической службы Оренбуржья (Оренбург, 30 сентября 2008г). - С.44-49. - (М.Н. Воляник, Е.В. Еремина, Г.Д. Алеманова, О.В. Воляник).
41.Использование гипоксибаротерапии в регуляции иммунного и нейрогуморального статуса у детей, страдающих бронхиальной астмой / Г.Д. Алеманова [и др.] // Современные вопросы аллергологии и клинической иммунологии в педиатрии: мат. межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 25-летию становления детской аллергологической службы Оренбуржья (Оренбург, 30 сентября 2008г). - С.50-52.
42.Алеманова, Г.Д. Опыт применения адаптации к гипобарической гипоксической стимуляции в лечении нейрогенного воспаления при бронхиальной астме у детей на этапе реабилитации / Г.Д. Алеманова, Т.В. Дмитриева, О.В. Дедова, Е.В. Еремина, Т.А. Трифонова // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 3 (Материалы Международной конференции. Физиология и патология иммунной системы. IV Международная конф. по иммунотерапии (Москва, 15-27 сентября 2008г.)) - С 283.
43.Алеманова, Г.Д. Влияние барокамерой адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции (БАПГГС) на механизмы нейрогенного воспаления при бронхиальной астме (БА) у детей / Г.Д. Алеманова, М.Н. Воляник, А.И. Смолягин // Российский аллергологический журнал. - 2009. - №3, выпуск 1. (Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: сб. тр. X Междунар. конгресса, посвящ. 100-летию со д. р. акад. АМН А.Д. Адо, (Казань, 20-23 мая 2009г.)) - С.71.
44.Опыт применения адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции у детей с бронхиальной астмой Российский аллергологический журнал. - 2009. - №3, вып. 1. (Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: сб. тр. X Междунар. конгресса, посвящ. 100-летию со д. р. акад. АМН А.Д. Адо, (Казань, 20-23 мая 2009г.)). - С.38.- (Г.Д. Алеманова, О.В. Воляник, В.Г. Турлова, Т.А. Трифонова)
45.Динамика показателей аллергического воспаления при бронхиальной астме под воздействием баротерапии / О.В. Воляник [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2009. - №3, вып.1. (Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: сб. тр. X Междунар. Конгресса, посвящ. 100-летию со д. р. Акад. АМН А.Д. Адо, (Казань, 20-23 мая 2009г.)). - С.75-76.- (О.В. Воляник, Г.Д. Алеманова, З.А. Ишмухаметова, М.Н. Воляник)
46.Алеманова, Г.Д. Динамика провоспалительных цитокинов при бронхиальной астме (БА) у детей и подростков при гипоксибаротерапии/ Г.Д. Алеманова //Актуальные проблемы педиатрии: сб. мат. XIV Конгресса педиатров России с международным участием, (Москва 15-18 февраля 2010г). - С. 17. - Режим доступа к журн. w.w.w. pediatr-russia.ru; w.w.w. spr-journal.ru; ISSN 1682-5527
47.Алеманова, Г.Д. Клинико-иммунологическая характеристика детей-инвалидов по бронхиальной астме / Г.Д. Алеманова, Т А. Трифонова //Актуальные проблемы педиатрии: сб. мат. XIV Конгресса педиатров России с международным участием, (Москва 15-18 февраля 2010г). - С. 18. - Режим доступа к журн. w.w.w. pediatr-russia.ru; w.w.w. spr-journal.ru; ISSN 1682-5527
48.Алеманова, Г.Д. Иммунологические аспекты оптимизации лечения бронхиальной астмы (БА) у детей и подростков на этапе реабилитации с использованием гипоксибаротерапии / Г.Д. Алеманова // Российский аллергологический журнал. - 2010. - №1, вып. 1. (Аллергология и клиническая иммунология - практическому здравоохранению: сб. тр. Национальной конф. (Москва, 25-26 февраля 2010г.) - С.10-11. - Режим доступа к журн. exspopress www.EXSPODATA.ru
Изобретения по теме диссертации: 49. Способ лечения соматической энцефалопатии: пат. 2231349 Рос. Федерация: МПК AG1 G10/02 AG1 Р43/00 / Воляник М.Н., Рындак В.Г., Алеманова Г.Д. - Заявл. 15.01.03; опубл. 27.06.04.- Бюл. №18.
50. Способ контроля и эффективности лечения нейрогенного воспаления при бронхиальной астме у детей: пат. 2342663 Рос. Федерация: RU 2 342 663 С1 МПК G01N 33/68 (2006. 01) / Алеманова Г.Д. [и др.]. - Заявл. 23.04.07; опубл. 27.12.2008.- Бюл. №36.