Здійснення синтезу N-заміщених 2-іміно-2Н-1-бензопіран-3-карбоксамідів та N-заміщених 2-(N-R-іміно)-2Н-1-бензопіран-3-карбоксамідів, рециклізація під впливом антранілової кислоти. Фармакологічний скринінг протипухлинної, противірусної активності сполук.
Аннотация к работе
Вдалим обєктом для цих досліджень є похідні 2Н-1-бензопірану, які завдяки великим можливостям варіації замісників здатні активно взаємодіяти з різноманітними білковими системами та проявляти широкий спектр фармакологічної активності. У медичній практиці знайшли застосування наступні лікарські засоби, які містять похідні 2Н-1-бензопірану: неодікумарин та сінкумар (антикоагулянти), карбокромен (антиангінальний засіб), бероксан, аміфурин та псоберан (фотосенсибілізуючи засоби), віснадин та дімідин (коронарні вазодилятори), ковалан (ангіопротектор) та інш. Нові потенційні можливості у цьому напрямку мають 2-іміно(оксо)-2H-1-бензопіран-3-карбоксаміди та продукти їх хімічних перетворень, синтезу та дослідженню фізико-хімічних і біологічних властивостей яких присвячена ця робота. Розробити методи синтезу 5-іміно-2-арил-3,5-дигідро-4Н-[1]бензопірано[3,4-с]піридин-4-онів, 9-метил-11-оксо-8-окса-10-азатрицикло [7.3.1.02,7]тридека-2,4,6-триєн-12-карбоксамідів та 2-(N-R-іміно)-2Н-1-бензопіран-3-карбоксамідів. Розроблені методи синтезу 5-іміно-[1]бензопіран[3,4-с]піридин-4(3Н,5Н)-онів, 2-(1-адамантил)-4,5-дигідро-3Н[1]бензопірано[3,4-с]піридин-4,5-діонів, 9-метил-11-оксо-8-окса-10-азатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2,4,6-триєн-12-карбоксамідів, 2-(2-оксо-2H-1-бензопіран-3-іл)-3Н-хіназолін-4-онів та 2-(2-оксо-2H-1-бензопіран-3-іл)-4Н-3,1-бензоксазин-4-онів доведено до рівня препаративних методик, що збагачує можливості цілеспрямованого органічного синтезу БАР.ІЧ-спектри 2-іміно-2Н-1-бензопіран-3-карбоксамідів 3 характеризуються наявністю розширених смуг валентних коливань NN-H у межах 3350-3240 см-1 та 3200-3000 см-1, інтенсивної смуги валентних коливань NC=О амідної групи в межах 1690-1660 см-1 та смуги помірної інтенсивності в межах 1610-1585 см-1 коливань NC=С. В ІЧ-спектрах 2-оксо-2Н-1-бензопіран-3-N-R-карбоксамдів 4 зявляється інтенсивна смуга валентних коливань NC=О лактону в межах 1730-1695 см-1, а смуга валентних коливань NC=О амідної групи спостерігається в межах 1680-1650 см-1. ІЧ-Спектри речовин 5 характеризуються наявністю смуг помірної інтенсивності валентних коливань NN-H іміногрупи та піридону в межах 3400-3200 см-1, інтенсивних смуг валентних коливань NC=О піридону в межах 1720-1685 см-1, а також смуги валентних коливань NC=С в межах 1600-1580 см-1. ІЧ-Спектри речовин 7 характеризуються наявністю уширених смуг помірної інтенсивності валентних коливань N-H аміду в межах 3400-3300 см-1 та N-H лактаму в межах 3200-3100 см-1, інтенсивних смуг валентних коливань С=О амідної групи в межах 1690-1670 см-1 та С=О лактаму в межах 1670-1640 см-1, а також смуги помірної інтенсивності в межах 1620-1580 см-1 валентних коливань С=С. Ймовірний механізм реакції представлено схемою: ІЧ-Спектри 2-(N-R-іміно)-2Н-1-бензопіран-3-карбоксамідів 8 характеризуються наявністю розширених смуг валентних коливань NN-H та NC-H у межах 3250-2920 см-1, інтенсивної смуги валентних коливань NC=О амідної групи в межах 1680-1660 см-1 та інтенсивної смуги в межах 1600-1570 см-1 коливань NC=С.
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Список литературы
1. Rearrangements of 2-imino-2H-1-benzopyran-3-carboxamides under action of anthranilic acid as N-nucleophile / Y.V.Bilokin, S.N.Kovalenko, I.E.Bylov, V.P.Chernykh // Heterocyclic Communications - 1998. - Vol. 4, N 3. - P. 257-260.
2. Билов І.Є., Коваленко С.М., Черних В.П. Синтез і біологічна активність 2-оксо-2Н-1-бензопіран-3-N-R-карбоксамідів та їх 2-іміноаналогів // Вісник фармації - 1998.- N 2. - С. 10-15.
3. Синтез і біологічна активність похідних 9-метил-8-окса-10-азатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2,4,6-триєн-11-ону та 2-окса-15-азатетрацикло[7.5.3.01,10.03,8]гептадека-3,5,7-триєн-16-ону / І.Є.Билов, С.М.Коваленко, В.П.Черних, Т.В.Вошко // Фізіологічно активні речовини - 1999.- Т. 27, N 1. - С. 12-15.
4. Билов І.Є., Коваленко С.М., Черних В.П. Синтез та протипухлинна активність 5-іміно-2-арил-3,5-дигідро-4Н-хромено[3,4-с]піридин-4-онів // Фізіологічно активні речовини - 1999.- Т. 28, N 2. - С. 41-43.
5. Рециклизация 2-имино-2Н-1-бензопиранов под действием нуклеофильных реагентов. 5. Взаимодействие 2-иминокумарин-3-карбоксамида с антраниловой кислотой и ее производными / С.Н.Коваленко, И.Е.Былов, Я.В.Белоконь, В.П.Черных // Химия гетероцикл. соед. - 2000. - N 9 (399) - C. 1175-1182.
6. A new pathway to 3-hetaryl-2-oxo-2H-chromenes: on the proposed mechanisms for the reaction of 3-carbamoyl-2-iminochromenes with dinucleophiles / S.M.Kovalenko, I.E.Bylov, K.M.Sytnik, V.P.Chernykh, Y.V.Bilokin // Molecules - 2000. - Vol. 5. - P. 1146-1165.
7. Синтез ангулярно аннелированных производных кумарина / С.Н.Коваленко, В.П.Черных, Я.В.Белоконь, И.Е.Былов, И.В.Орленко, С.М.Ивков // Симпозиум по органической химии “Петербургские встречи”, (21-24 мая 1995 г., г. Санкт-Петербург). - СПБ, 1995. - С. 209.
8. Антимикробная активность некоторых 3-замещенных кумаринов / И.Е.Былов, М.В.Васильев, С.Н.Коваленко, Н.Е.Шевелева, И.В.Орленко, Я.В.Белоконь // Научные достижения и проблемы производства лекарственных средств: Тез. докл. научн.-практ. конф., (20-22 сент. 1995, г. Харьков). - Х., 1995. - С. 47-48.
9. New series of bis-coumarin fluorescent dyes / S.N.Kovalenko, Y.V.Belokon, S.A.Rudnev, I.E.Bylov // Физика и химия органических люминофоров 95: Тез. докл. междунар. науч. конф. (9-13 окт. 1995 г., г. Харьков). - Х., 1995. - С. 141.
10. Взаємодія 2-іміно-2Н-1-бензопіранів з гідразидами карбонових кислот / С.М.Коваленко, Я.В.Білокінь, М.В.Васильев, І.В.Сорокіна, І.Є.Билов, І.В.Орленко // Досягнення сучасної фармації - в медичну практику: Матеріали наук.-практ. конф. присвяченої 75-річчю УКРФА. - Х., 1996. - С. 46-47.
11. 2-Imino-2H-1-benzopyrans as versatile synthons in heterocyclic synthesis: studies on novel rearrangements of 3-substituted 2-imino-2H-1-benzopyrans under action of N-nucleophiles / S.N.Kovalenko, M.V.Vasilyev, I.E.Bylov, K.M.Sytnik, Y.V.Bilokin // Proceed. 2nd Intern. Electron. Conf. Synth. Org. Chem., http://www.mdpi.org /ecsoc-2.htm, September 1-30, 1998, Editors: Lin, S.-K. and Pombo-Villar, E., ISBN 3-906980-01-4 (Published in 1999 by MDPI, Basel, Switzerland).
12. Билов І.Є., Коваленко С.М., Черних В.П. Пошук нових протипухлинних засобів серед похідних 2Н-1-бензопіран-2-ону // Досягнення сучасної фармації та перспективи ії розвитку у новому тисячолітті: Матеріали V нац. зїзду фармац. України. - Х.: Вид-во УКРФА, 1999. - С. 410-411.