Разработка способа получения липид-сапонинового иммуностимулирующего комплекса и антиген-содержащих липид-сапониновых ТИ-комплексов. Повышение эффективности вакцинации путем конструирования адъювантных систем на основе ТИ-комплексов и иммуномодуляторов.
Аннотация к работе
В конце ХХ века нет необходимости обсуждать значение иммунопрофилактики инфекционных болезней, эффективность иммунопрофилактики наглядно продемонстрирована десятками лет ее практического применения. Однако, резкое ухудшение эпидемиологической обстановки по дифтерии в России, на Украине и в Белорусии с 1990 года, с развитием тяжелых и даже летальных случаев заболеваний у невакцинированных поставило вопрос о необходимости неослабного контроля за проведением иммунизации детского населения и за состоянием иммунного статуса у взрослых с целью поддержания высокого уровня привитости. Известно, что вакцины, полученные традиционными методами, вызывают ряд крайне нежелательных побочных эффектов, связанных с их реактогенностью и токсичностью. Используемые в повседневной практике вакцины - это малоконтролируемая сверхкомплексная смесь с огромным количеством балластных, в том числе высокотоксичных, загрязняющих компонентов из микробных клеток, питательной среды, из клеток, на которых выращиваются вирусы (клеточные культуры, куриные эмбрионы, эпидермис телят, мозг кролика и др.). В связи с этим проблема создания вакцин нового поколения тесно связана с необходимостью получения высокоочищенных актуальных антигенов. На современном этапе развития иммунологии и вакцинопрофилактики основным критерием при выборе антигена для вакцинации стало обеспечение возможности получения водоспецифического иммунитета, а также эффективной защиты от аэрогенного инфицирования. Препараты, созданные на основе белков наружной мембраны бактерий, и прежде всего поринов, могут защищать от инфекции, вызваемой всеми типами данного вида микроорганизма (Портнягина О.Ю. и соавт.2004). Порообразующий белок Yersinia pseudotuberculosis обладает рядом иммунологических особенностей, позволяющих использовать его в вакцинных препаратах. Выбор термостабильной субъединичной формы порина в качестве антигена обусловлен его низкой гемолитической активностью, более выраженными иммунными свойствами по сравнению с его нативной тримерной формой. Однако, иммуногенность этого белка, в целом, не высокая, что делает необходимым применение для иммунизации этим антигеном усилителя иммуногенеза, такого как липид-сапониновой матрицы иммуностимулирующих комплексов (ИСКОМ) для повышения иммуноадъювантной активности бактериального антигена. В работе поставлены задачи: Разработка способа получения нового липид-сапонинового имуностимулирующего комплекса (ИСКОМ) на основе снижения токсических свойств и повышения его эффективности. Два столетия назад ее применил пионер исследований в этой области английский врач Э.Дженнер. Субъединичные вакцины. Наиболее известны два вида носителей: на основе фосфолипида - это липосомы на основе фосфолипида, холестерина и сапонина Quill A - ИСКОМы. 2.6 Липосомы Структура липосом. (Мигунов А.И. и соавт.2001). 2.7 Искомы Структура ИСКОМ.