Цитологические особенности вторичных миелодисплазий при лимфомах - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени Цитологические особенности вторичных миелодисплазий при лимфомахРабота выполнена в ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию В основе патогенеза развития цитопении лежит взаимодействие между популяцией опухолевых клеток, иммунной системой и нормальным гемопоэзом, что приводит к снижению пролиферации ранних эритроидных предшественников, развитию диспластических изменений, угнетению продукции эритропоэтина и снижению на поверхности эритроидных клеток рецепторов к эритропоэтину. Изменения, происходящие в костном мозге у больных лимфомами, можно объяснить не только механической экспансией опухолевого клона с вытеснением нормальных ростков кроветворения, но и дефектом микроокружения в результате воздействия на него опухолевых клеток (качественные и количественные изменения клеток стромы костного мозга с нарушением синтеза цитокинов), что является одним из механизмов развития миелодисплазии, в основе которой лежит усиление программированной клеточной гибели клеток-предшественников гемопоэза (Волкова М.А., 2005). Исходя из современных литературных данных и результатов настоящего исследования, становится понятным, что причина возникновения миелодисплазии заключается в активизации проапоптозных механизмов, имеющих целью подавление опухоли, которая способна ускользать от этого воздействия, в результате супрессорное влияние охватывает нормальный гемопоэз. Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что гиперэкспрессия p-gly, ki-67, bcl-2, c-myc и мутантной формы р-53 на опухолевых клетках у больных лимфомами сочетается с выраженными диспластическими изменениями клеток костного мозга, с появлением морфологических признаков повышенного апоптоза (наличие апоптозных телец, сморщивание клеточных ядер, появление ядерных фрагментов и т.д.), плохим ответом на лечение и неблагоприятным прогнозом.Учитывая вышеизложенное, изучение цитоморфологических проявлений миелодисплазии при гемобластозах является актуальным, так как позволит уточнить молекулярно-биологические особенности изменений кроветворения при лимфомах, определить влияние дисмиелопоэза на выживаемость этих пациентов. Впервые показаны структура и цитологические особенности вторичных миелодисплазий у больных лимфомами, которые, в отличие от дисплазий у больных первичным миелодиспластическим синдромом, характеризуются отсутствием бластных форм, гиперплазии эритрона, макроцитоза зрелых эритроцитов и высоких показателей сидероцитов костного мозга, менее выраженной мегалобластоидностью ядер эритрокариоцитов. Доказано, что варианты гемобластоза с наиболее выраженными морфологическими проявлениями вторичной миелодисплазии и гиперэкспрессией опухолевыми клетками белков-регуляторов апоптоза (bcl-2, c-myc и мутантного р-53) и множественной лекарственной устойчивости (Р-гликопротеина) сочетаются с худшим прогнозом, что определяет необходимость выявления признаков вторичной миелодисплазии на этапе диагностики опухолевого процесса для последующей прогностической оценки эффективности терапии. Группу обследуемых составили 143 больных онкогематологическими заболеваниями: неходжкинскими злокачественными лимфомами (НХЗЛ) - 73 пациента, лимфомой Ходжкина (ЛХ) - 30 больных и 40 - первичным миелодиспластическим синдромом (МДС), госпитализировавшихся в 2000-2005г. в специализированное гематологическое отделение муниципального учреждения здравоохранения городской клинической больницы №2 г. После проведения пациентам ПХТ трехлинейная миелодисплазия определялась уже у 50,0% больных ЛХ и 65,8% больных НХЗЛ, причем в последнем случае она достоверно не отличалась от таковой у больных первичным миелодиспластическим синдромом (МДС) (77,5%) (табл.1).Особенностью вторичной миелодисплазии, выявляемой у больных лимфомами до начала терапии основного заболевания, является отсутствие бластных форм, гиперплазии эритрона, макроцитоза зрелых эритроцитов и высоких показателей сидероцитов костного мозга, менее выраженная мегалобластоидность ядер эритрокариоцитов (15,1% при вторичной миелодисплазии, 57,5% - при первичном МДС, p<0,05). Для больных с вторичной миелодисплазией, в отличие от пациентов без нее, характерно безремиссионное течение заболевания (56,7% и 27,8% соответственно), что в два раза чаще сопровождается анемией и в 4,9 раза - тромбоцитопенией. Цитоморфологические проявления вторичной миелодисплазии обнаруживают высокую прямую корреляцию с гиперэкспрессией опухолевыми клетками белков-регуляторов апоптоза: bcl-2 (r=( )0,7), c-myc (r=( )0,7), мутантной формы р-53 (r=( )0,8) и множественной лекарственной устойчивости - Р-гликопротеина (r=( )0,83), что сопровождается безремиссионным течением.