Вплив вінборону на постнатальний розвиток щурів при експериментальному недоношуванні. Фармакологічне дослідження рецепторного механізму дії даного препарату. Ефективність застосування но-шпи при загрозі передчасних пологів викликаних окситоцином.
Аннотация к работе
Сьогодні в комплексній профілактиці та лікуванні невиношування вагітності та передчасних пологів використовують бета-2 і альфа-2-адреноміметики, нейротропні, міотропні спазмолітики, антагоністи іонів кальцію, інгібітори фосфодіестерази, антибра-дикінінові препарати, блокатори Н1-гістамінових рецепторів, антагоністи і блокатори рецепторів окситоцину, ГАМКЕРГІЧНІ засоби, нітрати, магнію сульфат, гормональні препарати, інгібітори синтезу простагландинів, препарати, що покращують реологічні властивості крові, коректори тканинного метаболізму. Експериментальні дослідження виконані на 450 безпородних молодих білих щурах масою 150-170 г (термін гестації 20-22 діб), in vitro - на 20 препаратах гладеньких мязах матки звичайних свиней та на 112 препаратах гладеньких мязів матки, які були взяті від вагітних 224 щурів лінії Вістар. Тварини були розподілені на відповідні групи: 1 - контроль, 2 - тварини, яким моделювались передчасні пологи, шляхом введення вищезазначених утеротонічних препаратів, 3 - на моделі передчасних пологів вводився вінборон в дозі ED50 - 4,5 мг/кг 1 раз на добу, з 18 по 21 добу гестації, 4 - на моделі передчасних пологів водився вінборон в дозі 9 мг/кг 1 раз на добу, з 20 по 21 добу вагітності, 5 - на моделі передчасних пологів вводилась ношпа в дозі 3,2 мг/кг 1 раз на добу, з 18 по 21 добу гестації, 6 - на моделі передчасних пологів водилась ношпа в дозі 6,4 мг/кг 1 раз на добу, з 20 по 21 добу вагітності. Фармакологічний аналіз рецепторного механізму дії вінборону проводили з використанням ряду фармакологічних індикаторів на моделях ізометричної скорочувальної активності матки in vitro: з анаприліном в концентраціях 5х10-11 М, 2,5х10-10 М та 1х10-9 М, з ацетилхоліном в концентраціях 5Ч10-7 - 5Ч10-6 М (Рыженко И.М., 1999). За величиною ЕС50 вказаних токолітиків та вінборону їх можна розташувати в такий ряд активності: партусистен > ношпа > вінборон > папаверин.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі, яка спрямована на підвищення ефективності фармакотерапії невиношування вагітності шляхом використання вінборону, як лікарського засобу з токолітичною дією. В дослідах in vitro вінборон дозозалежно знижує амплітуду, тонус та частоту скорочення ізольованої смужки матки щурів в умовах її підвищеної окситоцином скоротливої активності: ЕС50 = 4х10-5 М. Внутрішньовенне одноразове введення вінборону вагітним щурам в дозах 4,5 та 9 мг/кг, викликало прогресуюче зниження гіпертонусу матки, внаслідок введення окситоцину (0,5 ОД/кг), на 64 %. Вінборон (4,5 та 9 мг/кг в/в) так само, як і ношпа (3,2 і 6,4 мг/кг), не впливав на перебіг неускладненої вагітності у щурів, що проявлялось настанням пологів у відповідні терміни гестації та народженням доношеного життєздатного потомства. На відміну від ношпи, вінборон в умовах патологічної вагітності профілактував ускладнення постнатального розвитку потомства, що проявлялось прискоренням в 2,4 рази вироблення умовного рефлексу активного та пасивного уникнення, в 1,5 рази збільшенням фізичної витривалості, в 1,9 рази рухової та в 2 рази орієнтовної активності щуренят.