Связь полиморфных маркеров 3111тс и 843тс гена clock с риском развития эссенциальной артериальной гипертензии - Статья

Связь полиморфных маркеров 3111тс и 843тс гена clock с риском развития эссенциальной артериальной гипертензииВ настоящее время отобрано около 50 генов-кандидатов, которые имеют полиморфные сайты и вносят вклад в кардиоваскулярные расстройства. Например, к ним относятся гены ренин-ангиотензиновой системы (ангиотензиногена, ангиотензиноген-превращающего фермента и других), аполипопротеина Е, эндотелиальной NO-синтазы, матриксной металлопротеиназы-3. Однако в качестве генов-кандидатов, играющих роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний ранее не рассматривались циркадные гены. Суточная периодичность физиологических показателей и процессов сердечно-сосудистой системы обусловлена циркадными изменениями экспрессии многих генов, участвующих в поддержании структурной целостности сосудов и их метаболизма [Rudic et al., 2005]. Например, на мышах показано, что мутация гена Clock вызывает патологическое ремоделирование и повреждение сосудов, а нокаут гена Bmal1 приводит к накоплению коллагена в сосудах, повышению чувствительности к тромбозу и дисфункции эндотелия (реактивному ответу на действие вазорелаксантов) [Anea et al., 2009].В работе использованы образцы крови 261 донора без клинических проявлений и диагнозов ЭАГ и ИБС (контрольная группа), 233 образца крови больных с диагнозом ЭАГ и 226 образцов крови больных с диагнозом ИБС. Средний возраст пациентов с диагнозом ЭАГ составлял 59,4±14,1 лет, с диагнозом ИБС - 61,8±13,6 года. ДНК выделяли из 200 мкл венозной крови пациентов с помощью набора для выделения геномной ДНК AXYPREP Blood Genomic DNA Miniprep Kit («Axygen», США) согласно инструкциям производителя. Участок гена CLOCK, содержащий маркер 3111ТС, амплифицировали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) со следующими праймерами: прямой 5"-tccagcagtttcatgagatgc-3", обратный 5"-gaggtcatttcatagctgagc-3" («Синтол», Россия) [Desan et al., 2000]. ПЦР проводили на приборе Robocycler («Stratagene», США) по программе: 3 мин денатурация при 94°С, а затем 35 повторяющихся циклов в режиме: 94°С - 1 мин, 59°С-1 мин, 72°С - 1мин.В настоящей работе обнаружены достоверные различия в распределении частот генотипов полиморфного маркера 3111ТС гена CLOCK в группах больных эссенциальной артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и контрольной группе (табл. Однако анализ распределения полиморфного маркера 3111ТС гена CLOCK в зависимости от пола показал, что среди мужчин, страдающих ЭАГ и ИБС, достоверно больше носителей генотипа СС, чем среди мужчин контрольной группы. Таким образом, нами обнаружена взаимосвязь между развитием ЭАГ и ИБС и полиморфным маркером 3111ТС 3"-НТО гена CLOCK у населения Карелии. Подобные результаты были получены в исследовании по изучению взаимосвязи аффективного расстройства и полиморфизма 3111ТС гена CLOCK [Bailer et al., 2005]. В группах больных эссенциальной артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и контрольной группе обнаружены достоверные различия в распределении частот генотипов полиморфного маркера 843ТС гена CLOCK при практически равных частотах аллелей (табл.Обнаружена взаимосвязь между развитием ЭАГ и ИБС и полиморфными маркерами 3111ТС и 843ТС гена CLOCK у населения Карелии.