Встановлення взаємозв’язку між активністю перекісного окислення ліпідів, ремоделюванням судин та безбольовою ішемією міокарду. Аналіз застосування карведілолу для усунення негативного впливу антрациклінів на судини і попередження розвитку кардіоміопатії.
Аннотация к работе
ДОНЕЦЬКИЙ національний медичний університет ім. Структурно-функціональні зміни судин в процесі формування антрациклінової кардіоміопатіїЗахист відбудеться «2» липня 2008 р. о 10.__ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 11.600.05 при Донецькому національному медичному університеті ім. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Донецького національного медичного університету ім. Дисертацію присвячено проблемі ушкодження судин у хворих, які отримують антрациклінові антибіотики. За результатами обстеження 107 хворих, які отримали антрацикліни встановлено провідні структурно-функціональні зміни судин з урахуванням кумулятивної дози цитостатиків. В исследование включено 107 больных (59 мужчин и 48 женщин в возрасте от 16 до 35 лет, средний возраст 23,0±6,2 года, кумулятивная доза антрациклинов 679,4±385,0 мг/м2) острыми лейкозами и лимфогранулематозом.У звязку з цим особливого значення набуває вивчення структурно-функціональних змін судин, розробка способів ранньої діагностики антрациклінових уражень серцево-судинної системи, що дозволяє теоретично обґрунтувати методи корекції, у тому числі на ранніх, доклінічних етапах. Мета дослідження: визначити особливості структурно-функціональних змін судин під впливом різних кумулятивних доз антрациклінових антибіотиків, розробити засоби їх корекції для зниження частоти та важкості антрациклінових ушкоджень серцево-судинної системи. Предмет дослідження: активність ПОЛ та АОС, структурно-функціональний стан судин, вазорегулююча функція ендотелію, біоелектрична активність міокарда пацієнтів, які отримали різні кумулятивні дози антрациклінових антибіотиків, морфологічні зміни коронарних артерій експериментальних тварин та вплив на зазначені показники карведілолу. У представленій роботі вперше проаналізовано взаємозвязок між показниками активності ПОЛ, ремоделюванням судин і безбольовою ішемією міокарда (ББІМ); встановлено особливості морфологічних змін в коронарних артеріях у експериментальних тварин під впливом різних кумулятивних доз антрациклінів; на підставі вивчення впливу карведілолу на стан судинної стінки, функцію ендотелію, біоелектричну активність міокарда, а також активність ПОЛ і АОС надано патогенетичне обґрунтування його призначення та розроблено способи профілактики кардіо-і вазотоксичної дії цитостатиків. Проведені дослідження та отримані результати дозволяють рекомендувати призначення карведілолу для корекції структурно-функціональних змін судин і усунення ББІМ у хворих, які отримували різні кумулятивні дози антрациклінових антибіотиків.Пацієнти обстежувалися в динаміці тричі: при кумулятивній дозі антрациклінів менше 550 мг/м2 - 1-а група, 550-1000 мг/м2 - 2-а, більше 1000 мг/м2 - 3-я група. 43 пацієнта 2-ї групи (17 чоловіків і 26 жінок, середній вік 24,5±5,1 років), які отримували антрациклінові антибіотики, увійшли в дослідження ефективності карведілолу. Ці пацієнти були рандомізовані в дві порівняні підгрупи: в 1-у підгрупу увійшли 22 пацієнта, що одержували карведілол (карділол, “Genom”, Індія) у добовій дозі 25 мг у два прийоми протягом 3-х місяців; в 2-у - 21 пацієнт без терапії ?-адреноблокатором. Тварини виводилися з експерименту по 20 особин (по 10 з тих, що отримували та не отримували карведілол) під уретановим наркозом (1,6 г/кг) через 2, 4 і 6 тижнів при досягненні сумарної дози антрацикліну 8 (1-а група), 16 (2-а група) і 24 мг/кг (3-а група). У хворих, що отримували антрацикліни, при аналізі стану ПОЛ було визначено, що вміст МДА значно перевищував аналогічний показник у здорових осіб (1-а група - 3,1±0,9 мкм/л, 2-а група - 4,9±0,9 мкм/л, 3-я група - 5,5±0,9 мкм/л проти контролю 1,9±0,7 мкм/л, р<0,05).У дисертаційній роботі надано результати вивчення особливостей структурно-функціональних змін судин залежно від кумулятивної дози антрациклінів і розроблено спосіб їх медикаментозної корекції з використанням карведілолу, що дозволяє знизити частоту та важкість ушкоджень серця при застосуванні антрациклінових антибіотиків. Морфологічні зміни судин, обумовлені токсичною дією антрациклінових антибіотиків, у експериментальних тварин проявляються спазмом артерій, повнокровям вен і капілярів з виникненням діапедезних крововиливів, сладж-феноменом, що обумовлює ушкодження кардіоміоцитів, їх дистрофію, некроз з формуванням ділянок кардіосклерозу. 2 В клінічних умовах застосування карведілолу в дозі 50 мг на добу також призводить до зменшення структурних (збільшення товщини комплексу інтіма-медіа) та функціональних (зниження тонусу, зміни реактивності у вигляді зменшення вазодилатуючого резерву при збереженій здатності до вазоконстрикції, порушення функціонального стану ендотелію та метаболізму оксиду азоту) змін судин, спричинених антрацикліновими антибіотиками.