Стан захисних систем організму за умови комбінованої дії солей свинцю, кадмію та нітритів і корекція їх порушень за допомогою металокомплексу та ентеросорбенту "Фібросил" - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ СТАН ЗАХИСНИХ СИСТЕМ ОРГАНІЗМУ ЗА УМОВИ КОМБІНОВАНОЇ ДІЇ СОЛЕЙ СВИНЦЮ, КАДМІЮ ТА НІТРИТІВ І КОРЕКЦІЯ ЇХ ПОРУШЕНЬ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАЛОКОМПЛЕКСУ ТА ЕНТЕРОСОРБЕНТУ “ФІБРОСИЛ”Робота виконана в Тернопільському державному медичному університеті імені І.Я. Науковий керівник:доктор медичних наук, професор Гонський Ярослав Іванович, Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Гудима Арсен Арсенович, Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Захист відбудеться 14 червня 2005 р. о 14 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 58.601.01 у Тернопільському державному медичному університеті імені І.Я. З дисертацією можна ознайомитись в науковій бібліотеці Тернопільського державного медичного університету імені І.Я.Труднощі такого прогнозування повязані з рядом причин, в тому числі особливостями біотрансформації екзогенних хімічних речовин в організмі та неоднозначною роллю в цих процесах мікросомальних монооксигеназ, навіть коли відомі молекулярні механізми токсичності окремих хімічних речовин (Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А., 1996). Досліджень про комбіновану дію солей кадмію, свинцю та нітритів у доступній літературі ми не зустрічали. Наявні в літературі дані не розкривають патогенетичної суті комбінованої дії солей кадмію, свинцю і натрію нітриту на вираження інтоксикаційного синдрому та стан захисних систем організму. Горбачевського (№ держреєстрації 0101U001311), при виконанні якої автором проведено дослідження токсичного ураження організму тварин солями кадмію, свинцю та натрію нітритом і вивчено ефективність застосування гістидинату міді та ентеросорбенту ”Фібросил” з метою корекції виявлених порушень, що викладено в матеріалах дисертації. Дослідити вплив металокомплексу гістидинату міді на стан захисних систем організму та активність мембранозалежних ферментів за токсичного ураження солями кадмію, свинцю і натрію нітритом.Піддослідних тварин поділили на 7 груп: І - інтактні; ІІ - уражені хлоридом кадмію; ІІІ - уражені хлоридом свинцю; IV - уражені комбінацією хлоридів кадмію і свинцю; V - уражені комбінацією хлоридів кадмію і свинцю та натрію нітриту; VI - уражені комбінацією хлоридів кадмію, свинцю та нітриту натрію з корекцією гістидинатом міді; VII - уражені хлоридами кадмію, свинцю та натрію нітритом за умов корекції комбінацією гістидинату міді та ентеросорбентом ”Фібросил”. ендогенний інтоксикація фібросил З метою корекції викликаних порушень вводили гістидинат міді в дозі 0,98 мг/кг внутрішньошлунково щоденно протягом всього терміну експерименту (при цьому виходили з біотичної дози міді для білих щурів), а також гістидинат міді в комбінації з ентеросорбентом ”Фібросил”, який вводили з розрахунку 1 г/кг маси тіла тварин. Зокрема, активність ГПО та ГР в гомогенатах печінки протягом всього періоду дослідження перебувала на суттєво нижчому рівні, ніж у інтактних щурів та щурів, отруєних окремо хлоридами кадмію і свинцю. Вже через одну добу після інтоксикації за одночасного введення хлоридів кадмію і свинцю активність ЛФ плазми крові перевищувала контроль більше, ніж у два рази (Р<0,001). Показники антиоксидантної та детоксикаційної систем у крові й печінці щурів, щодо яких застосовували комбіноване введення солей кадмію, свинцю та натрію нітриту, істотно відрізнялися від таких, що спостерігалися тільки під впливом солей кадмію і свинцю (табл.У дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукового завдання, що знайшло своє відображення у встановленні патогенетичних особливостей комбінованого токсичного ураження хлоридами кадмію і свинцю та натрію нітритом, обґрунтуванні доцільності застосування гістидинату міді у поєднанні з ентеросорбентом ”Фібросил” для корекції виявлених порушень. Хлорид кадмію в дозі 6 м·кг-1 і хлориду свинцю в дозі 6,5 мг·кг-1 за окремого введення викликають достовірне зниження показників антиоксидантної (глутатіонпероксидазна і глутатіонредуктазна активність, SH-групи і церулоплазмін) і детоксикаційної (деметилазна і гідроксилазна активність мікросом гепатоцитів) систем. Дія хлоридів кадмію і свинцю супроводжується розвитком синдрому ендогенної інтоксикації, що проявляється достовірним зростанням еритроцитарного індексу інтоксикації, вмісту молекул середньої маси в крові та підвищенням активності амінотрансфераз, кислої та лужної фосфатаз. Найбільші відхилення показників досліджуваних захисних систем організму під впливом комбінації хлоридів кадмію і свинцю спостерігаються на перший і третій дні після їх введення: активність глутатіонпероксидази в гепатоцитах знижується, відповідно, на 38 і 25 %, глутатіонредуктази - на 12 і 24 %, вміст SH-груп у печінці - на 24 і 30 %, церулоплазміну в крові - на 15 і 23 %.

Основний зміст роботи