Механізми порушення активного трансмембранного транспорту в еритроцитах крові за умов хронічного гепатиту В. Розробка шляхів фармакотерапії виявлених зрушень. Стан системи циклічних нуклеотидів, його особливості в залежності від віку та статі хворих.
Аннотация к работе
Академія медичних наук України Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім.Науковий керівник: доктор медичних наук, професор, Сервецький Костянтин Леонідович, завідувач кафедри інфекційних хвороб з епідеміологією Одеського державного медичного університету МОЗ України Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор, Вовк Алла Дмитрівна, завідувач відділу вірусних гепатитів і СНІДУ інституту епідеміології та інфекційних хвороб ім. Громашевського АМН України доктор медичних наук, професор, Шевченко Леонід Юрійович, завідувач кафедри інфекційних хвороб з епідеміологією Львівського національного медичного університету ім. Захист відбудеться 23.12.2004р. о 15 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради в інституті епідеміології та інфекційних хвороб ім. З дисертацією можна ознайомитись у науковій бібліотеці інституту епідеміології та інфекційних хвороб ім.На сьогодення в літературі існує значна кількість робіт, присвячених проблемі хронічних вірусних гепатитів, в яких доводиться про важливість аутоімунних та інших процесів, механізмів цитолізу гепатоцитів, дисбалансу в системі ПОЛ-АОС, різного ступеня гемо - та лімфодинамічних розладів, порушення процесів детоксикації та обміну в сполучній тканині печінки. На жаль, в усьому різноманітті літературних відомостей, які стосуються патогенезу вірусного гепатиту відсутня цілісна уява про механізми зрушень трансмембранного транспорту, взаємозвязок його з енергетичним обміном, що лежить в основі цитопатичних трансформацій в печінковій клітині, недостатньо також досліджені механізми дезінтеграції мембран гепатоцитів та дезорганізації клітинних ензимних систем, що визначають функціональну спроможність паренхіми печінки при її хронічних вірусних ураженнях. Дослідити активність Na , K -АТФАЗИ, Ca2 -АТФАЗИ в еритроцитах крові хворих на хронічний гепатит В в залежності їх віку та статі. Визначити вміст в еритроцитах крові хворих на хронічний гепатит В АМФ, АДФ, АТФ та зясувати його особливості в залежності від віку та статі хворих. Дослідити активність уроканінази та вміст 2,3-дифосфогліцерату у хворих на хронічний гепатит В та встановити залежність їх змін від віку та статі цих хворих.В результаті проведених обстежень було встановлено, що під час госпіталізації хворих чоловіків на хронічний гепатит В віком 20-39 років спостерігалось глибоке зниження активності Na , К -АТФАЗИ і Са2 -АТФАЗИ в еритроцитах крові і при цьому необхідно підкреслити, що більш істотних змін зазнавав активний транспорт іонів Са2 , паралельно з цим спостерігалось і різке зниження вмісту АМФ, АДФ, АТФ, нижчим від рівня контролю на цей час був вміст ЦАМФ в еритроцитах крові та на 40,3% збільшувалась кількість ЦГМФ (р<0,05). При обстежені хворих жінок на хронічний гепатит В віком 20-39 років під час госпіталізації були також виявлені досить істотні зміни усіх досліджених процесів і вони мали такий же напрямок як і в хворих чоловіків цієї вікової групи, але при цьому необхідно підкреслити, що в усіх випадках виявлені зрушення були достовірно нижчими ніж у чоловіків. Так, наприклад, на 10 день лікування активність Na , К -АТФАЗИ, Са2 -АТФАЗИ в еритроцитах крові хворих чоловіків віком 20-39 років достовірно посилювалась по відношенню до показників на час госпіталізації, але при цьому залишалась нижчою від одновікових донорів відповідно на 21,3% та 35,6% (р>0,05). Обстеження хворих на хронічний гепатит В чоловіків віком 20-39 років по завершені лікування показало, що активність Na , К -АТФАЗИ, Са2 -АТФАЗИ залишалась достовірно нижчою від рівня одновікових здорових донорів незважаючи на те, що досить чітко відслідковувалось достовірне посилення активності цих ферментів порівняно з їх значеннями на час госпіталізації. Проведені обстеження під час госпіталізації хворих на ХГВ помірної активності чоловіків віком 40-49 років показали, що активність Na ,K -АТФАЗИ, Ca2 -АТФАЗИ досить істотно відрізнялась від таких показників попередньої вікової групи хворих і стосовно до контролю відповідно дорівнювала 52,2 % та 33,3 %.У дисертації наведене теоретичне узагальнення і нове рішення проблеми патогенезу хронічний вірусних гепатитів та можливості регуляції функціонального стану печінки з використанням гепа-мерцу і біологічно активної харчової добавки розторопші плямистої, запропоновано схему лікування цієї патології з врахуванням віку та статі хворих. При обстежені донорів було встановлено, що активність Na ,K - АТФАЗИ та Ca2 -АТФАЗИ, вміст АМФ, АДФ, АТФ, стан системи циклічних нуклеотидів та вміст 2,3-дифосфогліцерату в крові мають істотні відмінності в залежності від віку та статі. Встановлено, що під час госпіталізації хворих на ХГВ спостерігалось досить істотне пригнічення активності Na ,K -АТФАЗ та Ca2 -АТФАЗ в еритроцитах крові, яке незважаючи на проведену загальновизнану терапію практично не підлягало корекції. Виразність виявлених змін в повній мірі залежала від віку, статі та часу перебування в стаціонарі.