Виявлення зміни окисного гомеостазу та прояви дестабілізації еритроцитарних мембран у крові. Комплекс інформативних показників для оцінки вкладу радіаційного фактора у порушення систем проантиоксидантної рівноваги в опроміненому організмі людини.
Аннотация к работе
ДЕРЖАВНА УСТАНОВА «НАУКОВИЙ ЦЕНТР РАДІАЦІЙНОЇ МЕДИЦИНИ Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук Державної установи «Науковий центр радіаційної медицини АМН України» Овсяннікова Людмила Михайлівна, Інститут клінічної радіології Державної установи «Науковий центр радіаційної медицини АМН України», провідний науковий співробітник лабораторії молекулярної біології відділу клінічної імунологіїВ результаті в тканинах відбувається зниження рівня низькомолекулярних біоантиоксидантів, розбалансування спряженої роботи та навіть виснаження АО-ферментів за рахунок активації протеолізу, посилення генотоксичних ефектів, порушення трансляційної та посттрансляційної регуляції, зміни redox-чутливих транскриптивних факторів, рецепції клітинних і субклітинних мембран, активації каскадних механізмів сигнальної трансдукції. Тому визначення особливостей порушень про-та антиоксидантної рівноваги та динаміки їх розвитку в УЛНА на ЧАЕС з різним радіаційним навантаженням сприятимуть розумінню ролі радіаційного фактора у формуванні патобіохімічних перетворень, які створюють підґрунтя щодо реалізації віддалених радіобіологічних ефектів. Дисертаційну роботу виконано в рамках планових науково-дослідних робіт лабораторії молекулярної біології відділу клінічної імунології та відділення променевої патології ДУ «НЦРМ АМН України» за темами: «Особливості порушень окисного гомеостазу та біохімічних показників у постраждалих внаслідок аварії на ЧАЕС у віддаленому післяаварійному періоді» (№ держреєстрації 0104U003630; співвиконавець) і «Оцінити стан парамагнітних та магнітовпорядкованих систем слабомінералізованих тканин біологічних обєктів, що зазнали радіаційного впливу» (№ держреєстрації 0107U000924; співвиконавець). Визначити особливості змін окисного гомеостазу в УЛНА на ЧАЕС 1986-1988 рр. з різним радіаційним навантаженням у віддаленому післяаварійному періоді, сформувати комплекс інформативних показників для оцінки функціональних порушень систем про-/антиоксидантної рівноваги. Доведено, що впродовж 1992-2009 рр. в УЛНА на ЧАЕС, опромінених у дозі >0,25 Гр у крові відбувається накопичення конюгованих фосфоліпідів, ліпідних і білкових похідних з карбонільними групами на тлі виснаження активності Е-КАТ і рівня інтегрального показника загального функціонального стану АО-захисту (ФАОС) та активації Se-ГПО; у дозі ?1,00 Гр - зниження рівня еритроцитарного глутатіону відновленого (ГВ); у дозі >2,00 Гр - пригнічення активності Zn/CUСОД, дискоординація роботи Zn/CUСОД та Е-КАТ, при цьому зниження їх активності не повязано із впливом вікового фактору.Виявлено, що в УЛНА на ЧАЕС у віддалений післяаварійний період відбувалось порушення процесів ліпопероксидації у бік накопичення конюгованих - ДК та спряжених - ОДК сполук фосфоліпідної фракції з переважною вираженістю у реконвалесцентів ГПХ 0 ст., рівень яких у крові був вищим, відносно інших дослідних груп (без ГПХ та з ГПХ 1-3 ст.) у 1,20 разу (р=0,035) та у 1,34 разу (р=0,025) відповідно. У реконвалесцентів ГПХ 2 ст. їх рівень був збільшений у 1,24 разу (р=0,046) як відносно групи порівняння, так і у 1,60 разу (р=0,000) відносно реконвалесцентів ГПХ 3. Можливо це повязано з активацією процесів ПОЛ та ОМБ, що має місце під час хронічного перебігу захворювань, оскільки між вмістом їх продуктів та SH-групами починали фіксуватися негативні кореляційні звязки помірної сили у групі опромінених у дозі >0,25 Гр, а у дозі >2,00 Гр - вони були найсильнішими. За низьких значень відносно контролю інтегрального показника ФАОС (М±1s) у групах опромінених у дозі у діапазоні (0,26-2,00) Гр фіксувалась відсутність кореляційних звязків між активністю цих ферментів, а у опромінених у дозі >2,00 Гр - зявлялись негативні звязки між Zn/CUСОД і Е-КАТ помірної сили. Пропорційне збільшення активності цих ферментів у сироватці крові щодо ступеня важкості радіаційного ураження та у групах з діапазонами доз (0,01-0,25) Гр та (1,00-6,00) Гр відносно контролю, а також збільшення активності b-галактозидази у групах з дозами >2,00 Гр, а b-глюкозидази - з дозами >0,25 Гр щодо групи порівняння може бути ознакою тривалої підтримки мембрандестабілізуючих факторів.У дисертаційній роботі наведено розвязання теоретично-обґрунтованого та експериментально підтвердженого наукового завдання, що полягає у виявленні особливостей порушень окисного гомеостазу в УЛНА на ЧАЕС у віддаленому післяаварійному періоді (2006-2009 рр.) та їх розвитку протягом 1992-2009 рр. спостереження в залежності від ступеня радіаційного ураження та дози опромінення. У віддалений післяаварійний період (2006-2009 рр.