Стабілізація і стандартизація складу та технології одержання препаратів у формі крапель на прикладі назальних/очних крапель Вілозен і очних крапель Тропікамід - Автореферат

“ДЕРЖАВНИЙ НАУКОВИЙ ЦЕНТР ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ” СТАБІЛІЗАЦІЯ І СТАНДАРТИЗАЦІЯ СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ ОДЕРЖАННЯ ПРЕПАРАТІВ У ФОРМІ КРАПЕЛЬ НА ПРИКЛАДІ НАЗАЛЬНИХ/ОЧНИХ КРАПЕЛЬ ВІЛОЗЕН І ОЧНИХ КРАПЕЛЬ ТРОПІКАМІДРобота виконана в лабораторії очних, вушних та назальних лікарських форм Державного підприємства “Державний науковий центр лікарських засобів” Міністерства охорони здоровя України. Захист відбудеться “_25_” __грудня__ 2007 р. о __1200_ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.817.01 при Державному підприємстві “Державний науковий центр лікарських засобів” (61085, Харків-85, вул. З дисертацією можна ознайомитись в бібліотеці Державного підприємства “Державний науковий центр лікарських засобів” (61085, Харків-85, вул.Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні задачі: - провести аналіз сучасного стану виробництва очних крапель в Україні, здійснити аналіз номенклатури препаратів на основі БАР тваринного походження, які застосовуються у цей час в офтальмології і ринології, проаналізувати й узагальнити літературні дані по стабілізації препаратів у формі очних і назальних крапель; провести комплекс фізико-хімічних, фармако-технологічних, мікробіологічних і біологічних досліджень з метою обґрунтування і стандартизації оптимального складу допоміжних речовин (ДР) розчинника для ліофілізованого порошку Вілозен, що після змішування вмісту флаконів дозволить одержати назальні/очні краплі з необхідною хімічною і мікробіологічною стабільністю, а також збереженою біологічною активністю БАР вилочкової залози протягом 28 діб використання препарату; вивчити стабільність у процесі виробництва і зберігання очних крапель Тропікамід 0,5 %, розчинника, ліофілізованого порошку екстракту вилочкової залози, а також назальних/очних крапель Вілозен протягом 28 діб; Діючі речовини - екстракт БАР вилочкової залози великої рогатої худоби і тропікамід; допоміжні речовини, що сприяють досягненню необхідної якості і характеристик ЛФ; лікарські форми - назальні/очні краплі Вілозен (ліофілізований порошок і розчинник у флаконах), очні краплі Тропікамід 0,5 %. На підставі результатів фізико-хімічних, фармако-технологічних і біологічних досліджень вперше в Україні науково обґрунтовані, експериментально підтверджені і стандартизовані склад і технологія одержання сучасної ЛФ екстракту БАР вилочкової залози - назальних/очних крапель Вілозен у вигляді ліофілізованого порошку і розчинника у флаконах, що дозволяють одержувати хімічно і мікробіологічно стабільні протягом 28 діб використання краплі з необхідною біологічною активністю.В основу створення очних крапель покладено такі важливі вимоги, щодо складу та умов виробництва цієї ЛФ, як відповідність фізіологічним показникам слізної рідини і показникам якості при виробництві, зберіганні і застосуванні (рис. Для вирішення цієї проблеми нами використані різні прийоми створення стабільних ЛФ, одним із яких є розробка препарату у вигляді ліофілізованого порошку БАР і розчинника, який містить стабілізатори, що відповідає вимогам Державної фармакопеї України (ДФУ) до офтальмологічних ЛФ. Встановлено, що всі ВМС у момент приготування розчину хімічно сумісні з екстрактом БАР вилочкової залози: профіль хроматограми екстракту БАР вилочкової залози, представлений на рис. 2 видно, що розчини порівняння і розчин, що містить декстран-70, вже на 5 добу не відповідають вимогам ДФУ за показником “Прозорість”. Для вибору області РН розчинника, найбільш оптимального з погляду антимікробної дії ніпагіну і ніпазолу, нами був розрахований ступінь їх дисоціації в розчинах за такими формулами: Розрахунок ступеня дисоціації проводили при різних значеннях РН середовища, використовуючи показник константи іонізації ніпагіну і ніпазолу - РКА 8,4.Теоретично та експериментально обгрунтовано підхід до розробки і стабілізації препаратів у формі назальних/очних крапель Вілозен та очних крапель Тропікамід. Доведено, що комплексне застосування хімічного, фізичного і мікробіологічного методів стабілізації забезпечує одержання стабільних у період зберігання і курсу лікування очних і назальних крапель як на основі індивідуальних хімічних речовин, так і на основі біологічно активних речовин тваринного походження. На підставі результатів фізико-хімічних, фармако-технологічних, мікробіологічних і біологічних досліджень науково обґрунтований і стандартизований раціональний склад розчинника, який при змішуванні з ліофілізованим порошком дає можливість одержати сучасну ЛФ екстракту біологічно активних речовин вилочкової залози - назальні/очні краплі Вілозен, що зберігають хімічну і мікробіологічну стабільність, а також біологічну активність протягом 28 діб використання препарату. Розроблено раціональні технологічні прийоми приготування розчинника; запропонований асортимент фільтруючих матеріалів; обраний метод стерилізації флаконів з розчином; вивчена стабільність при зберіганні у флаконах протягом 2 років.

Основний зміст роботи