Сравнительные аспекты полиморфных вариантов генов Ил-4 и Ил-10 при бронхиальной астме у коренного и пришлого населения Республики Хакасия - Автореферат

Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Сравнительные аспекты полиморфных вариантов генов Ил-4 и Ил-10 при бронхиальной астме у коренного и пришлого населения Республики ХакасияРабота выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Росздрава и Учреждении РАМН Научно-исследовательском институте клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН Научные руководитель: академик РАМН, профессор, доктор медицинских наук Владимир Александрович Козлов Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Владимир Васильевич Климов доктор медицинских наук, профессор Любовь Михайловна Куделя Защита состоится «» 2011 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 001.001.01 в Институте клинической иммунологии по адресу: 630099, г.Бронхиальная астма относится к группе мультифакториальных заболеваний, этиология и патогенез которых определяется сложным взаимодействием факторов окружающей среды и генетических факторов (комбинации аллельных вариант генов, ответственных за возникновение предрасположенности к развитию патологии) (Фрейдин М.Б., 2001; Cookson W.O., 2003). За последние десятилетия изучения генетической основы бронхиальной астмы выявлено значительное число локусов, сцепленных с болезнью, где локализованы гены-кандидаты, продукты которых могут участвовать в трех основных звеньях заболевания: иммунологическом, воспалительном и нейрогенном. Проанализировать распределение частот аллелей и генотипов изученных полиморфных локусов у коренных жителей, с учетом степени тяжести, клиническими и функциональными показателями бронхиальной астмы. Установлено, что генетические факторы риска развития атопической бронхиальной астмы у хакасов ассоциированы с генотипами-33С/Т ,-590С/Т гена IL-4 и-592А/А, аллелем А в локусе-592 гена IL-10. По ответу на проводимую базисную терапию больных БА разделили на две группы: 1 группа - с контролируемым течением (12 человек), 2 группа - с неконтролируемым (34 человека).У больных БА хакасов в отличие от здоровых выявлены: дисбаланс в содержание CD3 , CD4 , CD8 -лимфоцитов периферической крови, снижение CD56 клеток, увеличение содержания В-лимфоцитов (CD22 ) и иммуноглобулинов основных классов (A, M, G, E) в сыворотке крови. В выборке больных БА коренной национальности отмечается достоверное повышение концентрации ИЛ-4 и ИЛ-10 в сыворотке крови показателей средней популяционной нормы, причем у больных БА хакасов содержание ИЛ-4 достоверно превышает значения больных европеоидов. У коренных жителей Республики Хакасии распределение аллельных вариантов гена ИЛ-4 (в локусах-33 и-590) соответствует монголоидным популяциям, а ИЛ-10 (-592 и-1082) занимают промежуточное положение между европеоидными и монголоидным популяциями. Частоты аллельных вариантов генов ИЛ-4 в точке-33 и-590, ИЛ-10 в области-592 и-1082 у больных БА коренных жителей достоверно различаются с пришлыми, больными БА. Выявлено, что генетическим маркером пониженного риска возникновения аллергической бронхиальной астмы у хакасов является сочетание генотипов ТТ / ТТ полиморфных локусах-590 и-33 гена ИЛ-4.